Aktualizácia izoflavónov v menopauze SpringerLink

Prvá voľba pre mierne klimakterické ťažkosti

Aktualizácia izoflavónov počas menopauzy

Liečba prvej línie pre mierne klimakterické poruchy

Zhrnutie

Abstrakt

Izoflavóny chemicky patria do skupiny fytoestrogénov, ktoré sú polyfenoly a zahŕňajú lignany a kumestany. Všetky tri štruktúrne triedy vykazujú určitú podobnosť s 17p-estradiolom. Izoflavóny však nie sú „estrogénmi na báze rastlín“ v užšom zmysle, pretože sa selektívne takmer výhradne viažu na ER-β chrániaci bunky, preto je vhodnejší termín „fyto-SERM“. Izoflavóny sa nachádzajú v rôznych rastlinách, ako je sója, čierna rasca, rôzne druhy ďateliny alebo dokonca chmeľu. Napríklad sója obsahuje 12 rôznych izoflavónov, pričom najdôležitejší je genisteín, daidzeín a glyciteín v pomere asi 10: 8: 1 (obr. 1).

aktualizácia

Štruktúrne vzorce najdôležitejších izoflavónov

Izoflavóny vykazujú afinitu k ER-p

Ako fytoestrogény izoflavóny reagujú takmer výlučne prostredníctvom estrogénového receptora β. Väzbová afinita genisteínu v porovnaní s estradiolom pre ER-a je iba 4%, pre ER-p je naopak 87%. Izoflavóny môžu mať estrogénové aj antiestrogénne účinky, a preto sa počítajú medzi takzvané SERM (selektívne modulátory estrogénových receptorov). Ovplyvňujú transkripciu a bunkovú proliferáciu prostredníctvom estrogénového receptora, modulujú aktivity enzýmov a prenos signálu a tiež majú antioxidačné a antityroidné vlastnosti [3]. Zatiaľ nie je jasné, akú úlohu hrajú v iných steroidných receptoroch, ako sú androgénne, progesterónové, glukokortikoidné alebo mineralokortikoidné receptory.

Na stanovenie priamej interakcie s ER sa stanovila relatívna väzbová afinita (RBA) izoflavónov a niektorých metabolitov, pričom sa predpokladá, že účinok estradiolu je 100% [4]. RBA> 1% sa merala iba pre genisteín a ekvol, pre všetky ostatné izoflavóny boli hodnoty medzi obrázkom 2.

menopauze

Molekulárne mechanizmy fytoestrogénov pri "metabolickom syndróme". COX-2 Cyklooxygenáza 2, iNOS indukovaná syntáza oxidu dusnatého, GLUT-4 Transportér glukózy typu 4, Nrf-Keap nukleárny erytroid súvisiaci s faktorom 2 šálka proteínu spojeného s ECH (regulátor cytoprotekcie). (Od Jungbauera a Medjakovica [6] s láskavým dovolením Elseviera)

Fytoestrogény sa podieľajú na down-regulácii prozápalových cytokínov prostredníctvom COX-2 a iNOS prostredníctvom aktivácie PPAR. Ďalej zvyšujú reverzný transport cholesterolu prostredníctvom aktivácie PPAR a tiež zvyšujú spotrebu energie ovplyvnením kaskádovej signálnej kaskádovej dráhy aktivovanej AMP, čo je nevyhnutné pre inhibíciu adipogenézy. Fytoestrogény tiež zvyšujú citlivosť na inzulín, čo zjavne funguje aj aktiváciou PPAR. A nakoniec, antioxidačné účinky prostredníctvom aktivácie antioxidačných génov prostredníctvom metabolizmu KEAP môžu pravdepodobne tiež prispieť k zlepšeniu „metabolického syndrómu“. Zatiaľ však neboli vykonané žiadne podrobné klinické štúdie týkajúce sa všetkých týchto účinkov, pretože sa javia celkovo zložité kvôli rôznym možnostiam ovplyvňovania uvedených.

Menopauzálne sťažnosti

Jedna z posledných metaanalýz [10] kvalitných štúdií z roku 2015 ukazuje, že izoflavóny majú výrazný vplyv na návaly horúčavy. Do analýzy bolo zahrnutých 15 randomizovaných, placebom kontrolovaných, dvojito zaslepených štúdií s trvaním od 3 do 12 mesiacov. Typické dávky prípravkov sa pohybovali od 45 do 90 mg izoflavónov denne. Autori zistili zníženie návalov horúčavy bez vážnejších nepriaznivých účinkov. V 7 štúdiách, ktoré zhromažďovali údaje z rozsiahlejšieho Kuppermanovho indexu (11 symptómov menopauzy, ako sú návaly horúčavy, nespavosť, problémy so svalmi a kĺbmi, bolesti hlavy, palpitácie, parestézie, mravčenie, nervozita, melanchólia, závraty), bol iba jeden trend, ale žiadny možno určiť štatisticky významné účinky fytoestrogénov.

Izoflavóny sú prvou voľbou

V minulosti sa veľké množstvo štúdií zaoberalo výskumom biochemických aspektov a bezpečnosti izoflavónov pred sójou a červenou ďatelinou. Najmä v posledných niekoľkých rokoch pozitívne dôkazy - napriek všetkým ťažkostiam s hodnotením - rýchlo rástli a Rakúska spoločnosť pre menopauzu preto odporúča používať izoflavóny na príznaky menopauzy pred zvážením hormonálnej substitučnej liečby [11].

Izoflavóny a ateroskleróza

Vďaka nedostatku cholesterolu a vysokému obsahu mononenasýtených a polynenasýtených mastných kyselín sú izoflavóny známe aj ako „priateľské k srdcu“. Riziko kardiovaskulárnych chorôb možno znížiť konzumáciou sóje, pretože to má priaznivý vplyv na glukózový aj lipidový metabolizmus.

Nedávno uskutočnená metaanalýza 8 randomizovaných, kontrolovaných štúdií s celkom 476 pacientmi preukázala okrem významného zníženia plazmatických hladín homocysteínu aj zvýšenie hladín HDL cholesterolu v dôsledku genisteínu a v analýzach podskupín aj významné zníženie koncentrácií LDL cholesterolu a celkového cholesterolu, ako aj triglyceridov. Ženy s metabolickým syndrómom [12]. To súhlasí s výsledkami ďalších metaanalýz, ktoré zistili, že sójové potraviny ako doplnok stravy sú jedným z mála spôsobov, ako znížiť koncentrácie LDL cholesterolu medzi 7,9 a 10,3% [13].

Pretože pôvodne ani randomizované štúdie neposkytli jasný výsledok, pokiaľ ide o hladinu glukózy a citlivosť na inzulín, veľmi nedávne metaanalýzy tu tiež preukázali významné zlepšenie týchto parametrov u žien po menopauze prostredníctvom genisteínu [14].

Klinické štúdie s náhradnými parametrami, ako je sonograficky stanovená hrúbka cievnej steny krčnej tepny (CIMT; [15]), naznačujú, podobne ako pri hormonálnej liečbe, že izoflavóny - ak sa užijú skoro, t. J. Relatívne skoro po nástupe menopauzy - vedú k možnému zníženiu by mohlo viesť k subklinickej ateroskleróze, pretože rýchlosť progresie CIMT je znížená až o 68% v porovnaní s placebovou skupinou s 2-krát 25 mg sójového proteínu.

osteoporóza

Pokiaľ ide o náhradné parametre osteoporózy, mnohé štúdie preukázali zvýšenie alebo menšie zníženie kostnej denzity (BMD) a vplyv na biochemické markery remodelácie kostí [16, 17]. Zdá sa, že metaanalýzy tiež preukazujú pozitívny vplyv sójového proteínu alebo izoflavónov na osteoporózu, najmä v dávkach> 75 mg denne [18]. Mnoho štúdií tiež preukázalo, že existuje menej prípadov osteoporózy u ľudí z krajín, ktoré majú zvyčajne vysokú hladinu sóje [19]. Pravidelná konzumácia sójového mlieka (čiastočne obohateného o vápnik) môže mať preventívne účinky na osteoporózu a zabrániť strate kostnej hmoty u postmenopauzálnych žien. Markery resorpcie kostí v moči sú tiež podstatne znížené izoflavónmi [18]. Štúdie s tvrdými cieľovými ukazovateľmi, ako je miera zlomenín, stále čakajú.

Bezpečnosť izoflavónu bola preukázaná

Bezpečnosť po komplexnom posúdení rizika potvrdila aj Európska agentúra pre bezpečnosť potravín (EFSA) [20]. Ani pri použití po dobu až troch rokov sa v intervenčných štúdiách nezistili žiadne klinicky významné zmeny v prsníku, endometriu alebo štítnej žľaze.

literatúry

Kulling SE, Watzl B (2003) Fytoestrogény. Výživa Umschau 50: 234-239

Watanabe S et al (1998) Farmakokinetika sójových izoflavónov v plazme, moči a výkaloch u mužov po požití 60 g pečeného sójového prášku (kinako). J Nutr 128: 1710-1715

Wolters M, Hahn A (2004) Sójové izoflavóny - terapeutický prostriedok proti menopauzálnym príznakom? Wien Med Wochenschr 154 (13-14): 334-341

Reiter E a kol. (2009) Porovnanie hormonálnej aktivity doplnkov obsahujúcich izoflavón používaných na liečbu ťažkostí v menopauze. Menopauza 16: 1049-1060

Lehmann L et al (2017) Potravinové doplnky obsahujúce izoflavóny. Federal Health Gazette 60: 305-313

Jungbauer A, Medjakovic S (2014) Recenzia: fytoestrogény a metabolický syndróm. J. Steroid Biochem Mol Biol 139: 277-289

Kang HJ a kol. (2002) Využitie alternatívnej a doplnkovej medicíny v menopauze. Int J Gynaecol Obstet 79: 195-207

Nagata C a kol. (2001) Príjem sójových výrobkov a návaly horúčavy u japonských žien: výsledky komunitnej prospektívnej štúdie. Am J Epidemiol 153: 790-793

Messina MJ (2002) Sójové jedlá a sójové izoflavóny a zdravie pred menopauzou. Nutr Clin Care 5: 272-282

Chen MN a kol. (2015) Účinnosť fytoestrogénov na klimakterické príznaky: metaanalýza a systematické preskúmanie. Climacteric 18: 260-269

Schmidt M, Arjomand-Wölkart K, Birkhäuser MH, Genazzani AR, Gruber DM, Huber J, Kölbl H, Kreft S, Leodolter S, Linsberger D, Metka M, Simoncini T, Vrabic Dezman L (2016) Consensus. Sójové izoflavóny ako prístup prvej voľby pri liečbe vazomotorických ťažkostí v menopauze. Gynecol Endocrinol 4: 1-4

Li J et al (2016) Znižuje genisteín hladinu lipidov v plazme a hladinu homocysteínu u žien po menopauze? Metaanalýza. Climacteric 19: 440-447

Jenkins DJA et al (2010) Sójový proteín znižuje hladinu sérového cholesterolu vnútornými mechanizmami aj mechanizmami vytesňovania potravy. J Nutr 140: 2302S-2311S

Liu Y a kol. (2017) Vplyv genisteínu na kontrolu glukózy a citlivosť na inzulín u postmenopauzálnych žien: metaanalýza. Maturitas 97: 44-52

Hodis HN a kol. (2011) Doplnenie sójových proteínov izoflavónom a progresia aterosklerózy u zdravých postmenopauzálnych žien: randomizovaná kontrolovaná štúdia. Zdvih 42 (11): 3168-3175

Atkinson C a kol. (2004) Účinky fytoestrogénových izoflavónov na kostnú denzitu u žien: dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia. Am J Clin Nutr 79: 326-333

Marini H et al (2007) Účinky fytoestrogénu genisteínu na kostný metabolizmus u osteopenických postmenopauzálnych žien. Ann Intern Med 146: 839-847

Wei P et al (2012) Systematický prehľad doplnkov sójového izoflavónu o osteoporóze u žien. Asian Pac J Trop Med 3: 243-248

Zhang X a kol. (2005) Prospektívna kohortná štúdia spotreby sójovej potravy a rizika zlomenín kostí u postmenopauzálnych žien. Arch Intern Med 165: 1890-1895

Panel EFSA pre prídavné látky v potravinách a zdroje výživných látok pridávaných do potravín (ANS) (2015) Hodnotenie rizika pre ženy v období pred a po menopauze, ktoré užívajú doplnky výživy obsahujúce izolované izoflavóny. EFSA J 13: 4246-4588. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2015.4246

Shu X a kol. (2009) Príjem sójovej potravy a prežitie rakoviny prsníka. JAMA 302: 2437-2443