Akútna lymfocytová leukémia v detstve Klinický úspech optimalizovaných terapií prispôsobených riziku
Handgretinger, Rupert
Určenie minimálneho reziduálneho ochorenia molekulárnymi metódami je nevyhnutné pre stratifikáciu rizika. Pre vysoko rizikových pacientov sa imunoterapia stáva čoraz viac možnosťou.
Akútna lymfoblastická leukémia (ALL) je najčastejším zhubným ochorením v detstve. V Nemecku každoročne ochorie okolo 600 detí a dospievajúcich vo veku od 0 do 18 rokov. Asi 80 percent leukémie pochádza z prekurzorov B-buniek (prд-B-ALL alebo bežná ALL), zatiaľ čo asi 20 percent pochádza zo systému T-buniek. Pred začiatkom éry chemoterapie sa ALL u detí považovalo za nevyliečiteľné. Zavedením multimodálnej terapie pozostávajúcej z indukcie remisie, ožarovania lebky, intratekálneho podávania metotrexátu, intenzifikačnej, konsolidačnej a udržiavacej liečby D. Pinkelom v USA (celková terapia [1]) a zavedením protokolov Berlin-Frankfurt-Münster od Prof. H. Riehm (BFM; [2]) s dôsledným ďalším vývojom multimodálnej liečby je teraz možné vyliečiť takmer 85 až 90 percent pacientov s ALL ([3]; obrázok 1) .
Dôslednou implementáciou multicentrických štúdií sa výsledky liečby neustále zlepšovali, najmä v nemecky hovoriacich krajinách, a dosiahli sa dôležité výsledky, ktoré boli dôležité pre koncepciu súčasnej liečebnej stratégie (4).
Súčasná frontová terapia
Jedným z cieľov všetkých medzinárodných študijných skupín je definovať rizikové skupiny pred alebo počas liečby s cieľom optimalizovať liečbu. Stanovenie minimálneho reziduálneho ochorenia (MRD) prietokovou cytometriou alebo analýzou molekulárnej biologickej klonality (PCR-MRD) sa ukázalo ako jedna z najdôležitejších metód. To umožňuje identifikovať jednu leukemickú bunku z 10 000 (10 -4) zdravých buniek.
Štúdia AIEOP-BFM 2000 preukázala u veľkého počtu pacientov, že stanovenie MRD na konci indukcie (deň 33) a na konci konsolidácie (deň 78) má veľký význam pre stratifikáciu rizika prд-B- a tiež leukémia T-buniek (5).
Ďalším veľmi sľubným konceptom sú T bunky chimérického antigénneho receptora (CAR). Tu sú T lymfocyty transdukované jednoreťazcovými fragmentmi protilátky proti CD19 a zodpovedajúcimi transmembránovými a intracelulárnymi signálnymi prvkami, takže T lymfocyty rozpoznávajú antigén CD19 a po väzbe sú aktivované jeho cytotoxické funkcie (obrázok 2D). Týmto prístupom k bunkovej terapii sa u detí s refraktérnou leukémiou pre-B dosiahli úžasné miery remisie až 90 percent (28, 29). Táto terapia však môže byť spojená so značnými vedľajšími účinkami, ako je napríklad syndróm uvoľnenia cytokínov (CRS), ktorého liečba sa zlepšila (30). Dá sa predpokladať, že také imunoterapeutické prístupy pre určité vysoko rizikové skupiny budú integrované do prvej línie liečby a povedú k ďalšiemu zlepšeniu výsledkov liečby detskej ALL. ▄
Prof. Dr. med. Rupert Handgretinger
Klinika I (všeobecná pediatria s hematológiou/onkológiou)
Konflikt záujmov: Autor vyhlasuje, že nejde o konflikt záujmov
v súlade s usmerneniami Medzinárodného výboru lekárskeho vestníka
Redaktori (ICMJE).