alcaptonuria.97
Dokumenty
Alkaptonúria je zriedkavé ochorenie katabolizmu tyrozínu charakterizované nedostatkom homogénnej kyslej oxidázy a masívnou prítomnosťou homogénnej kyseliny (alkaptón) v moči a hromadením oxidovaného homogénneho kyslého pigmentu v spojivovom tkanive (ocronóza).
Alkaptonúria bola prvá porucha u človeka, u ktorej sa preukázalo, že sa dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť. Gén, ktorého sa to týka, bol lokalizovaný na chromozóme 3q2. Ovplyvnené homozygoty sa objavujú s frekvenciou 1: 200 000. Heterozygotné nosiče sú klinicky zdravé a nevylučujú homogénnu kyselinu v moči ani po podaní vysokých dávok tyrozínu.
Kyselina homogenetová je medziproduktom v katabolizme tyrozínu. Oxidázová aktivita homogénnej kyseliny, enzýmu, ktorý katalyzuje otvorenie fenolového kruhu, ktorý produkuje kyselinu maleylacetoctovú, je nedostatočná v pečeni a obličkách pacientov s alkaptonúriou a homogénna kyselina sa hromadí v bunkách a telesných tekutinách.
Pacienti majú v krvi minimálne vysoké koncentrácie homogénnej kyseliny, pretože sa rýchlo vylučuje obličkami. Vylučovanie homogénnej kyseliny (najviac 3 až 7 g močom denne) má nepatrný patofyziologický význam. Homogénna kyselina a jej oxidované polyméry sa však viažu na kolagén, čo vedie k postupnému ukladaniu sivého až čiernomodrého pigmentu. Mechanizmus, ktorým tento depozit spôsobuje degeneratívne zmeny v chrupavkách, medzistavcových platničkách a iných tkanivách, nie je známy, ale môže zahŕňať priame chemické podráždenie, deficity v zosieťovaní kolagénu, poruchy metabolizmu chondrocytov alebo kombináciu týchto faktorov.
Alkaptonúria nemusí byť zrejmá až do stredného veku, kedy sa vyvinú a objavia degeneratívne poruchy kĺbov, počas tohto obdobia môže byť tendencia pacienta k začierneniu moču bez povšimnutia, rovnako ako mierne zafarbenie skléry a uší.
Prvé náznaky poruchy sa objavia po 20. až 30. roku života a pozostávajú z hnedého zafarbenia sklerálneho pigmentu a generalizovanej tmy pozorovanej v konkávnych a antehelixových a potom v nulových bodoch špirály ucha, ktoré sú typické. Chrupavka ucha je nepravidelná a zhrubnutá.
Ocronotickú artrózu predpovedajú bolesť, stuhnutosť a obmedzený pohyb bedier, kolien a ramien. Poslednými prejavmi, ktoré sa prejavili, sú obmedzenie pohybov a ankylóza lumbosakrálnej chrbtice. Nastáva pigmentácia srdcových chlopní, môžu sa vyskytnúť degeneratívne kardiovaskulárne poruchy. Niektorí pacienti majú obličkové a prostatické pigmentové kamene.
je všeobecne daná triádou: degeneratívna artróza, ocronotická pigmentácia moču, ktorá po alkalizácii stmavne.
Homogénnu kyselinu v moči možno zistiť pomocou určitých testov: Po pridaní chloridu železitého sa pozoruje čierno-červené sfarbenie. Benediktovo ošetrenie poskytuje hnedé sfarbenie. Pridaním nasýteného roztoku dusičnanu strieborného sa okamžite získa čierne sfarbenie. Tieto testy môžu byť potvrdené chromatografickým, enzymatickým alebo spektrofotometrickým stanovením homogénnej kyseliny.