Artičok - napr
Prehľad
Názov „Cynara“ je neznámeho pôvodu a vystihuje rastlinný artičok. „Scolymus“ je gréckeho pôvodu a súvisí s „skolybos = jedlá cibuľa“.
Artičok sa dá vo veľkej miere použiť od (kvetinovej) hlavy po (listovú) základňu: vnútorné mäkké časti kvetenstva (listene a kvetný základ) sú vhodné ako stredomorský štartér a na prípravu aperitívu, bazových listov alebo listov, čerstvých alebo sušených, na výrobu liečiv.
Ako droga sa používajú čerstvé alebo sušené, celé alebo narezané bazálne listy, ktoré sa zberajú v čase kvitnutia v auguste, krátko po odkvitnutí.
Cynara scolymus L. je bodliaková bylina vysoká až 2 m a známa iba z kultúry. List, ktorý sa používa ako liečivo, dosahuje rozmery až 50 cm a je rozdelený na päťpočetné. Perovité časti sú ozubené. Spodná strana listu je belavá a pokrytá prepletenými chĺpkami. Vďaka tomu sa rezná droga javí ako šedozelené agregáty podobné vlnenej plsti.
Rastliny sú perzistentné, ale bohužiaľ nie tak mrazuvzdorné, aby sa v našich zemepisných šírkach ľahko dostali cez zimu vonku. Preto sa pestovanie artičokov sústreďuje aj v oblasti Stredomoria.
Pokiaľ ide o listy artičokov (Cynarae folium), existuje pozitívna monografia Komisie E a WHO.
Podľa Európskej agentúry pre lieky (EMA) je suchý extrakt z čerstvých listov s pomerom liečiva a extraktu 15 - 35: 1 a voda ako extrakčný prostriedok klasifikovaný ako „tradičné použitie“.
Listy na získanie extraktov pochádzajú čiastočne zo zeleninových plodín po zbere kvetov alebo zo špeciálnych listových kultúr. Aj jemné sušenie na vzduchu pri 40 ° C vedie k značným stratám seskviterpénových laktónov a derivátov kyseliny kávovej v dôsledku enzymatických aktivít listu. Optimálne hladiny kyselín kofeoylchinovej (vrátane cynarínu) sa dosahujú iba vtedy, ak sa na výrobu extraktov použije čerstvý rastlinný materiál a extrakcia horúcou vodou sa vykonáva pri teplote 80 ° C počas 18 hodín.
Distribúcia zložiek na jednotlivých častiach rastlín je rôzna. Rozsah pozorovaných výkyvov obsahu počas vegetačného obdobia závisí od polohy a kultivácie.
Kofeoylchinové kyseliny a seskviterpény sa považujú za prísady určujúce hodnotu.
· Deriváty kyseliny kofeoylchinovej sa v literatúre označujú ako hydroxyškoricové kyseliny, deriváty kyseliny kávovej alebo orto-dihydroxyfenoly.
Sú obsiahnuté vo všetkých častiach rastliny.
Podľa literatúry existuje nestabilná zmes mono- a di-kofeoylchinových kyselín (2,4 - 6,0%), ktorá obsahuje hlavne kyselinu chlorogénovú, kyselinu 1,5-O-dicaffeoylquinic a veľmi málo cynarínu (kyselina 1,3-O-dicaffeoylquinic) obsahuje. Cynarín obsiahnutý v extraktoch sa vyrába z kyseliny 1,5-dikafoylchinovej úpravou liečiva horúcou vodou počas procesu extrakcie. Vodný extrakt preto neodráža skutočné spektrum liečiva obsahujúceho kofeoylchinovú kyselinu. Cynarin je artefakt s nápadne sladkou chuťou [Sticher a Wagner citujú Bladta 1996].
Okrem toho je pomenovanie derivátov kyseliny chinovej v literatúre mätúce, pretože sa zvyčajne používa tradičný názov, a nie názvoslovie IUPAC. Podľa pravidiel IUPAC je kyselina chlorogénová kyselina 5-O-kofeoylchinová (a tradične kyselina 3-O-kofeoylchinová). Molekuly sú výhodne v tu formulovanej konformácii kresla.
· Seskviterpénové laktóny typu guajanolidu (až 5%) majú horký charakter. Nachádzajú sa iba v zelených častiach rastliny, najmä v listových čepeliach, ale nie v stopkách listov, úplne vyvinutých kvetoch a plodoch. Trpké látky vylučujú početné nechránené chĺpky asteracea žľazy umiestnené na hornej strane listu. Ľahko sa odstránia dažďom alebo umytím listov [1]. Hlavnou zložkou je tu cynaropikrín [2]. Táto látka má horkú hodnotu 400 000, čo znamená, že 1 g cynaropikrínu môže pripraviť 400 litrov horkej vody.
S nižším podielom voľného luteolínu sa flavonoidy (0,35 - 0,75%) vyskytujú hlavne ako glykozidy: luteolín-7-O-glukozid (cynarozid), luteolín-7-O-rutinozid (skolymosid) a luteolín- 7-0-rutinozyl-4'-O-glukozid (cynarotriozid) [3].
· Obsahuje tiež rôzne alifatické kyseliny, najmä hydroxykyseliny (kyselina mliečna, kyselina hydroxyoctová, kyselina jablčná, kyselina hydroxymetylakrylová) a kyselina kávová.
Predpokladá sa, že domovom artičoku je Etiópia. V každom prípade bola táto rastlina známa už Rimanom a Egypťanom, ale potom upadla do zabudnutia a do kultúry sa vrátila až v 15. storočí. Korene a listy, ktoré boli chválené ako liečivo na „upchatú pečeň a obličky“ už v 16. a 17. storočí, sa považovali za lieky so zvláštnou zdravotnou hodnotou.
Ako liečivé víno je Vinum Cynarae obľúbené nielen pri problémoch s trávením, ale aj ako Roborans počas rekonvalescencie. Vďaka polysacharidu inulínu, ktorý je bohatý na kvetinový základ, je artičok cennou diabetickou zeleninou.
Kofeoylchínové kyseliny a seskviterpény, ktoré majú choleretické, hepatoprotektívne, antioxidačné, cholesterolové a lipidové vlastnosti, sa považujú za účinné zložky listov artičokov.
Zabezpečené oblasti použitia podľa ESCOP a EMA:Na symptomatickú úľavu pri poruchách trávenia, ako je dyspepsia s pocitom plnosti a plynatosti, najmä ak sú ťažkosti spôsobené poruchami pečene a žlčových ciest.
Farmakologické a klinické štúdie preukázali významné zvýšenie odtoku žlče a zlepšenie dyspeptických symptómov (plynatosť, bolesti brucha, nevoľnosť, vracanie, nadúvanie) po podaní lieku. Taktiež sa preukázalo zníženie zvýšenej hladiny cholesterolu, triglyceridov, voľných mastných kyselín, fosfolipidov a β-lipoproteínov. Pomer LDL/HDL sa zlepšil po požití listov artičokov. V rôznych štúdiách sa zistilo priemerné zníženie celkového cholesterolu o 10–20% [4–7].
Zároveň artičokové prípravky pôsobia aj na pečeň. Artičok má stimulačný účinok na delenie buniek a zvyšuje prietok krvi v pečeni. Celkovo to vedie k zvýšenej regenerácii a účinkom na ochranu pečene [8]. Účinok artičoku na ochranu pečene sa využíva aj pri liečbe malárie [4].
Ďalšie indikácie založené na experimentálnych a klinických štúdiách:
· Strata chuti do jedla
· (Pre-) artériosklerotické klinické obrazy
· Preventívne proti opätovnému výskytu žlčových kameňov
Diabetes mellitus 2. typu (inhibícia aktivity α-amylázy) [9]
Používajú sa hlavne prípravky pripravené na použitie, zvyčajne vyrobené z vodných suchých extraktov. K dispozícii sú dražé, kapsuly, tablety alebo kvapky. Lisovaná šťava z čerstvej rastliny je vhodná aj na liečivé použitie.
Odporúčajú sa denné dávky zodpovedajúce 6 g sušenej drogy (asi 1320 mg vodného suchého extraktu (DEV 2,5-7,5: 1) alebo 10 ml lisovanej šťavy) rozdelené na 2 - 3 porcie, každú pred jedlom [10].
Podľa EMA (Európska agentúra pre lieky, EMA/HMPC/150218/2009) sa „tradičné použitie“ s dennou dávkou 900 vzťahuje na suchý extrakt z čerstvých listov s pomerom liečiva a extraktu 15 - 35: 1 a vodu ako extrakčné činidlo. - 2400 mg v rozdelených dávkach 300 - 600 mg.
Artičok je ideálny na trvalé a dlhodobé použitie.
Artičoky ako zelenina nemajú dobré liečivé vlastnosti, pretože prípravok odstraňuje veľkú časť účinných látok.
Dlhodobé lekárske použitie a rozsiahle použitie v kuchyni dokazuje dobrý bezpečnostný profil prípravkov vyrobených z artičoku.
Nežiaduce účinky: Pri správnom použití nie sú známe žiadne vedľajšie účinky. Alergický kontaktný ekzém, najmä rúk, sa pozoruje ako príležitostná choroba z povolania u zberačov artičokov, zeleninárov a zamestnancov kuchyne.
Pri použití u ľudí trpiacich alergiou na rastliny z čeľade sedmokrásky sa odporúča opatrnosť. Kvôli choleretickému účinku je kontraindikované použitie, keď je zablokovaný žlčový trakt alebo žlčové kamene.
Interakcie
Nie sú známe žiadne interakcie.
Farmakokinetika a metabolizmus [11]
Biologická dostupnosť:
Po orálnom podaní 2,4 g ALE („extrakt z listov artičokov“; vodný suchý extrakt) so 149,3 mg kyselín kofeoylchínových a 22,6 mg luteolín-7-0-glukozidu 14 testovaným osobám po enzymatickom štiepení súčasnej fázy II. V plazme možno zistiť konjugáty kyselina kávová (KS), kyselina dihydrocaffeic (DHKS), kyselina ferulová (FA), kyselina dihydroferulic (DHFS), kyselina isoferulic (IFS) a luteolín.
Rozsah plazmatických koncentrácií a polčas eliminácie:
Porovnanie maximálnej plazmatickej hladiny (Cmax) a polčasu eliminácie (t1/2) ukazuje, že jednotlivé hydroxyškoricové kyseliny možno rozdeliť do dvoch skupín. Po enzymatickom štiepení konjugátov sa po 1 h merali Cmax pre KF, FS a IFS (KS: 6,5 ± 1,9 ng/ml; FS 8,9 ± 1,7 ng/ml; IFS: 7,9 ± 2,2 ng/ml). Pre DHKS a DHFS boli hodnoty Cmax vyššie asi o tretinu namerané 6 - 7 hodín po aplikácii (DHKS: 21,3 ± 12,4 ng/ml; DHFS: 27,6 ± 13,8 ng/ml). Vzhľadom na rôzne hodnoty tmax (tmax = čas na dosiahnutie cmax) 1 alebo 6 - 7 hodín sa predpokladá, že absorpcia KS, FS a IFS prebieha v tenkom čreve, zatiaľ čo DHKS a DHFS sa absorbujú v hrubom čreve.
Luteolínové konjugáty boli v plazme detekovateľné už 15 minút po aplikácii ALE.
Maximálne plazmatické hladiny luteolínu 59,1 ± 32,8 ng/ml boli dosiahnuté po 30-40 minútach. T1/2 bol asi 2,5 hodiny.
Vylučovanie obličkami
Podiel derivátov kyseliny kofeoylchinovej vylúčených obličkami bol 4 - 5% (počítané ako ekvivalent kyseliny kávovej). Hlavnú časť tvorili konjugáty FS a DHFS, ako aj DHFS. Vďaka zreteľne výraznému dvojfázovému eliminačnému profilu bol t1/2 asi 6 hodín asi dvakrát taký dlhý ako u ostatných hydroxyškoricových kyselín.
Na základe podanej dávky luteolínu boli asi 2% vylúčené obličkami vo forme luteolínových konjugátov.
Okrem horkých a choleretických účinkov má vodný suchý extrakt z listov artičokov aj antioxidačný a lipidový účinok.
3 najdôležitejšie účinky (vrátane oblastí použitia):
Choleretický účinok (- v komplexe dyspeptických symptómov)
Zvýšenie vylučovania žlčovej tekutiny (cholerese) je jednou z hlavných účinných látok pri liečbe dyspeptických porúch trávenia. Zodpovedné za to sú kyseliny kofeoylchinové, najmä kyselina chlorogénová, ako aj cynarín a luteolín-7-O-glukozid.
Alkoholické suché extrakty zvýšili produkciu žlče u potkanov o 20 až 40%. Dva vodno-alkoholové extrakty s 19% a 46% derivátmi kyseliny kofeoylchinovej sa podávali potkanom intraperitoneálne v dávke 200 mg/kg a 25 mg/kg. Objem a suchý zvyšok žlče sa zvyšovali v závislosti od dávky kyseliny kofeoylchinovej [12–14].
Antioxidačný účinok (- na ochranu bunkovej membrány)
Suchý extrakt z artičokov je tiež schopný zabrániť oxidačnému poškodeniu membrány pečeňových buniek terciárnym butylhydroperoxidom. Z tohto a z ďalších in-vitro a in-vivo experimentov sa odvodzuje hepatoprotektívny účinok.
Pred a po čiastočnej hepatektómii sa potkanom podáva denná orálna dávka obohateného listového extraktu zodpovedajúca 2,5 g liečiva. V ich pečeni bolo evidentné zvýšenie hmotnosti a prietoku krvi, mobilizácia energetických rezerv a zvýšenie biosyntézy bielkovín. Z toho sa odvodila stimulácia regenerácie pečene [15].
Za tento antioxidačný účinok sú zodpovedné fenolové látky s čiastočnou štruktúrou o-hydrochinónu (vrátane luteolínu, luteolínových glykozidov, kyselín kofeoylchínových).
Inhibícia biosyntézy cholesterolu (- na prevenciu artériosklerózy)
Hlavnými mechanizmami účinku znižujúceho lipidy sú inhibícia novej syntézy cholesterolu na úrovni HMG-CoA reduktázy (kľúčový enzým v biosyntéze cholesterolu) a zvýšené vylučovanie cholesterolu vo forme žlčových kyselín pomocou zvýšenej cholerézy. Choleréza tiež stimuluje peristaltiku čriev. Luteolín, ktorý vzniká z flavonoidových glykozidov po enzymatickom uvoľňovaní, je primárne zodpovedný za účinok znižujúci hladinu lipidov.
Vodno-alkoholový extrakt so 46% derivátov kyseliny kofeoylchinovej znížil hladiny triglyceridov o 33% a hladinu cholesterolu o 45% u hyperlipidemizovaných potkanov po opakovaných intraperitoneálnych dávkach 25 mg/kg. Posledne menovaný tiež klesol po perorálnom podaní [13].
Zníženie hladiny cholesterolu a inhibícia oxidácie LDL sú dôležitými faktormi pri profylaxii artériosklerózy.
Okrem toho sú vodné alebo etanolicko-vodné prípravky z artičokov schopné inhibovať aktivitu a-amylázy in vitro, pričom sú za to zodpovedné predovšetkým fenolové zložky. Silne lipofilné extrakty (hexán, dichlórmetán) nevykazovali žiadne účinky inhibujúce enzýmy [9].
Inhibičný účinok na biosyntézu cholesterolu in vitro [16,17] zodpovedá skúsenostiam, z ktorých vyplynulo, že prípravky z artičokov môžu pri dlhodobom používaní prispievať k znižovaniu cholesterolu v krvi, najmä u ľudí [5]. V tejto súvislosti sú zaujímavé aj štúdie, ktoré naznačujú, že oxidácia ľudského LDL, ktorá je dôležitá pre rozvoj artériosklerózy, môže byť tiež inhibovaná extraktom z listov artičokov.
Kirchhoff a kol. dokázala choleretický účinok v placebom kontrolovanej štúdii s testovanými osobami. 30 a 60 minút po intraduodinálnom podaní 1,92 g štandardizovaného extraktu z artičokov sa u 20 testovaných osôb meralo zvýšenie toku žlče o 127% a 152%. Autori dospeli k záveru, že extrakt z artičokov je vhodný na liečbu dyspeptických ťažkostí, najmä ak existuje podozrenie na dysfunkciu žlčovej sekrécie [21].
Nedávno sa uskutočnila randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia so štandardizovaným etanolovým výťažkom z kvetov artičokov u 55 osôb s nadváhou so zníženou rovnováhou cukru (hladina cukru v krvi nalačno: 6,11 ± 0,56 mmol/l). Subjekty dostávali 200 mg extraktu z artičokov trikrát denne vo forme filmom obalených tabliet alebo placeba počas 8 týždňov. Primárnym cieľom bolo zníženie hladiny cukru v krvi nalačno. Sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi boli glykovaný hemoglobín, priemerná glukóza odvodená z HbA1c, hladiny lipidov v krvi a antropometrické parametre. Skupina artičokov vykázala významné poklesy v hladinách: hladiny cukru v krvi nalačno, glykozylovaného hemoglobínu, priemerných hladín glukózy a lipidov v krvi odvodených od HbA1c. Skupina s placebom nepreukázala žiadny významný rozdiel. Na základe týchto údajov by sa mohla preukázať účinnosť artičoku pri znižovaní parametrov metabolického cukru u jedincov s nadváhou a so zníženou hladinou glukózy nalačno [23].
Výsledky z kontrolných článkov:
Do systematického prehľadu extraktových prípravkov z listov artičokov boli zaradené 3 randomizované, placebom kontrolované štúdie s celkovým počtom 262 účastníkov. Štúdie preukázali významné zníženie celkového cholesterolu až o 18,5% po liečbe trvajúcej 42 dní [10,24].