Birt-Hogg-Dubeov syndróm - príčiny, príznaky a liečba
The Birt-Hogg-Dubeov syndróm je autozomálne dominantné dedičné ochorenie založené na mutáciách v géne FLCN. Pacienti trpia mnohonásobnými léziami na koži, pľúcnymi cystami a nádormi obličiek. Liečba sa obmedzuje na symptomatickú resekciu a v prípade potreby následnú liečbu nádorov.
Obsah
Čo je Birt-Hogg-Dubeov syndróm?
Dedičné choroby sú choroby, ktoré sú spôsobené mutáciou alebo viacerými mutáciami v jednom alebo viacerých génoch a ktoré formujú genetické dispozície. Niektoré dedičné choroby sa vyskytujú nielen v určitých schémach dedičnosti, ale aj spontánne. Syndróm Birt-Hogg-Dube spadá do skupiny dedičných chorôb.
Choroba sa tiež nazýva Hornsteinov-Knickenbergov syndróm alebo Fibrofolikuly s trichodiskómom a Acrochordy známe. Táto choroba je pomenovaná podľa svojich troch prvých popisov, kanadských lekárov Birt, Dogg a Dube. Odhaduje sa, že prevalencia Birt-Hogg-Dubeovho syndrómu je jeden až deväť prípadov z 1 000 000 ľudí.
Medzi príznaky choroby patria okrem kožných lézií aj nádory obličiek a cysty na pľúcach. Obvykle je vek nástupu v dospelosti. Aj keď bola choroba prvýkrát popísaná v roku 1977 a od tej doby bolo hlásených iba 100 až 400 rodinných prípadov, príčiny syndrómu Birt-Hogg-Dube sú v súčasnosti pomerne dobre preskúmané.
príčiny
Pre BHD sa pozoruje autozomálny dominantný model dedičnosti. Rodinná akumulácia bola zdokumentovaná vo viac ako 100 rodinách. Jednotlivé rodiny vykazovali rôzne varianty syndrómu. Toto pozorovanie oprávňuje podozrenie na klinický obraz ovplyvnený rodinou. Za genetickú príčinu BHD možno považovať rôzne mutácie.
Niektorí vedci napríklad považujú mutácie v géne FLCN v lokusu génu 17p11.2 za možnú hlavnú príčinu. Tento gén kóduje folikulín v DNA. Funkcia tejto látky zatiaľ nie je známa. Podľa špekulácií je však prevažne nepreskúmaný proteín súčasťou mTOR alebo signálneho reťazca cieľového rapamycínu cicavcov.
Okrem folikulínu môžu byť pre syndróm relevantné aj ďalšie proteíny vo vzťahu k akýmkoľvek syndrómom hamartómu. Aspoň pre vývoj symptomatických nádorov obličiek a súvisiace zmeny sa však zdá, že mutácie v lokusu génu 17p11.2 majú zmysel.
Lieky nájdete tu
Príznaky, ochorenia a znaky
Pacienti so syndrómom Birt-Hogg-Dube trpia kožnými léziami, cystami pľúc a nádormi obličiek. Nádory obličiek môžu zodpovedať benígnym onkocytómom, malígnym chromofóbnym a jasným a papilárnym karcinómom obličkových buniek. Zmiešané nádory obličiek sú možné aj z hľadiska príznakov.
Na pokožke sa objavujú fibrofolikuly s obmedzenou proliferáciou fibroblastov. Okolo vlasového folikulu sa pozoruje akumulácia kolagénu. Bazaloidné bunky niekedy zasahujú do okolitej fibromucinóznej strómy. Charakteristické môžu byť aj kožné lézie ako trichdiscome alebo akrochordóny. Dermatologické príznaky syndrómu sa vo väčšine prípadov prejavia až vo veku od troch do štyroch rokov a pretrvávajú neskôr.
Nádory obličiek sa často tvoria neskôr ako kožné lézie. Pľúcne cysty pacientov vykazujú cystické zväčšenie alveolárnych priestorov a môžu zodpovedať mikroskopickým ložiskám, ako aj priemery niekoľkých milimetrov. Cysty sa javia ako tenkostenné a majú epitel. Inhalačný tlak ich môže roztrhnúť a spôsobiť pneumotorax.
Diagnóza a priebeh
Diagnóza Birt-Hogg-Dubeovho syndrómu je založená na typických klinických prejavoch a nálezoch histológie. Rodinná anamnéza môže tiež poskytnúť prvé informácie o syndróme. Detekcia molekulárnych genetických mutácií v géne FLCN môže potvrdiť diagnózu a vylúčiť diferenciálne diagnózy, ako sú fixované viacpočetné papuly.
V rámci diagnostiky sa podrobnejšie určujú viaceré lézie. Takýto epiteliálny pôvod sa odlišuje od zmien mezodermálneho a zmiešaného pôvodu. Prognóza pacientov s Birt-Hogg-Dubeovým syndrómom závisí predovšetkým od závažnosti závažnosti. Postihnutie vnútorných orgánov je z hľadiska prognózy rovnako zásadné ako typ nádoru obličiek.
Komplikácie
Pacienti so syndrómom Birt-Hogg-Dube trpia nádormi obličiek, cystami pľúc a mnohopočetnými léziami na koži. Nádory obličiek môžu byť benígne aj malígne. Možné sú aj papilárne karcinómy obličkových buniek a zmiešané formy obmedzené na sliznicu. Dermatologické príznaky sa objavujú vo forme kožných vyrážok rôzneho stupňa.
Pľúcne cysty sú mikroskopické až do veľkosti niekoľkých milimetrov. Sú tenkostenné a opatrené povrchovou bunkovou vrstvou. Tlak v pľúcach, keď dýchate, môže roztrhnúť cysty a spôsobiť nahromadenie vzduchu v pľúcach a hrudníku vo forme pneumotoraxu.
Aj keď sú príčiny tohto dedičného ochorenia pomerne dobre pochopené, zostáva nejasné, akú úlohu zohráva genetický defekt. Kauzálne terapeutické prístupy preto ešte nie sú k dispozícii a liečba je symptomatická. Úspešnosť liečby a prognóza závisia od toho, ako ďaleko pokročil Birt-Hogg-Dubeov syndróm.
Neexistuje žiadna špecifická dermatologická liečba vyrážok. Je možné chirurgické odstránenie postihnutých oblastí, ale existuje vysoká miera relapsu. Pretože sa nádory obličiek môžu šíriť do okolitých orgánov, je potrebné pravidelne kontrolovať potenciálne malígne zmeny v týchto oblastiach.
Pľúcne cysty tiež zvyšujú riziko vzniku rakoviny pľúc. Odstránenie nádorov v obličkách je možné v závislosti od rozsahu chorého tkaniva. Očakávaná dĺžka života závisí od závažnosti nádorov obličiek a od postihnutia vnútorných orgánov.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Birt-Hogg-Dubeov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré sa zvyčajne prejaví až v dospelosti. Ľudia, v ktorých rodinách sa už Birt-Hogg-Dubeov syndróm vyskytoval, by sa mali oboznámiť s príznakmi a priebehom ochorenia, aby rozpoznali prvé príznaky ako také a čo najskôr ich prediskutovali s lekárom.
Pre ochorenie sú typické kožné lézie, najmä benígne kožné nádory, ako sú fibrofolikuly. Tieto kožné zmeny majú často na postihnutých červené pľuzgiere alebo pustuly, ktoré sa prejavujú aj detskými chorobami alebo kontaktnou alergiou. Ak sa v rodine už vyskytol Birt-Hogg-Dubeov syndróm, všetky kožné zmeny, aj keď sa spočiatku javia ako neškodné, je potrebné ihneď vyhľadať lekára. Lekár musí byť informovaný o dedičnej chorobe.
Okamžitá konzultácia s lekárom je obzvlášť dôležitá, pretože kožné lézie sa zvyčajne prejavia skôr, ako sa prejavia ďalšie typické príznaky, najmä pľúcne cysty a nádory obličiek. Zatiaľ čo kožné zmeny sú väčšinou kozmetickým problémom, ktorý si nevyhnutne nevyžaduje okamžitú lekársku starostlivosť, včasné odhalenie a liečba zhubných nádorov môže pacientovi zachrániť život.
Liečba a terapia
Príčiny Birt-Hogg-Dubeovho syndrómu sú pomerne dobre známe, ale úloha defektného proteínu bola doteraz dosť nejasná. Kauzálna terapia nie je pacientovi k dispozícii. Pretože syndróm je genetickým defektom, pokrok v génovej terapii v priebehu nasledujúcich niekoľkých desaťročí by mohol otvoriť prístupy kauzálnej liečby.
Génová terapia zatiaľ nedosiahla klinické štádium. Preto sú pacienti s BHD v súčasnosti liečení viac-menej symptomaticky. Jednotlivé terapeutické kroky preto závisia od závažnosti ochorenia a od symptómov prítomných v konkrétnom prípade. Ako podporný krok je postihnutým pacientom ponúknuté genetické poradenstvo, ktoré môže zahŕňať molekulárne analýzy.
Dermatologické prejavy syndrómu sa liečia v závislosti od konkrétneho prípadu. Pre kožné lézie neexistuje žiadne špecifické ošetrenie. V niektorých prípadoch je liečbou voľby resekcia. Napríklad solitárne a perifolikulárne fibroidy sa musia liečiť invazívnymi postupmi. Tieto invazívne zákroky sú ekvivalentné chirurgickému odstráneniu lézie čo najúplnejšie.
V jednotlivých prípadoch prichádzajú do úvahy aplikácie ako dermabáza alebo elektrické vysušenie. V mnohých prípadoch sú kožné lézie vystavené vysokému riziku recidívy. Preto sa odporúčajú pravidelné kontroly u dermatológa. Okrem toho by mali byť pacienti so syndrómom pravidelne kontrolovaní, či neobsahujú zmeny v pľúcach, obličkách a gastrointestinálnom trakte.
Keď sa odstránia nádory obličiek, zvyčajne sa neodstráni celá oblička. Pretože postihnutí majú zvýšené riziko rakoviny pľúc, dôrazne sa im odporúča nefajčiť.
Výhľad a predpoveď
Birt-Hogg-Dubeov syndróm má zlú prognózu. Je to genetické ochorenie, ktoré sa nedá vyliečiť súčasnými lekárskymi a vedeckými poznatkami. Sťažuje to skutočnosť, že z dôvodu právnych požiadaviek nie je povolený zásah do ľudskej genetiky.
Šance na zmiernenie symptómov bez použitia lekárskej starostlivosti sa však ešte zhoršujú. Pohoda a kvalita života pacienta sa významne znižujú, pretože choroba je spojená s početnými sekundárnymi ochoreniami. Riziko predčasného úmrtia sa tiež významne zvyšuje, pretože väčšina pacientov trpí rakovinou.
Jednotlivé sťažnosti sú riešené v lekárskej starostlivosti. Vytvorené cysty alebo nádory sú odstránené. Okrem toho je organizmus podporovaný včas, ak sa vyskytnú príznaky nedostatku. To posilňuje imunitný systém a pomáha fyzicky vyrovnať sa s ochorením a jeho následkami.
Kožné zmeny je možné zistiť a diagnostikovať v počiatočnom štádiu pri pravidelných kontrolách. Liečba umožňuje pacientovi zlepšiť jeho životné podmienky a zvýšiť šance na život. Psychoterapia môže navyše podporiť emočnú a duševnú stabilitu postihnutej osoby. Tam sa pacient naučí žiť s chorobou, a dokáže tak lepšie čeliť výzvam každodenného života.
Lieky nájdete tu
prevencia
Syndrómu Birt-Hogg-Dube sa dá zabrániť iba genetickým poradenstvom vo fáze plánovaného rodičovstva. Ak sú zistenia vhodné, páry sa môžu rozhodnúť, že nebudú mať svoje vlastné deti, a namiesto toho začnú adopcie.
Následná starostlivosť
Pretože Birt-Hogg-Dubeov syndróm je dedičné ochorenie, priama následná starostlivosť zvyčajne nie je možná a tiež nie je nutná. Postihnutá osoba je preto počas celého života odkázaná na lekárske ošetrenie, aby sa predišlo ďalším komplikáciám. Pretože však Birt-Hogg-Dubeov syndróm významne zvyšuje pravdepodobnosť výskytu nádorov, sú potrebné pravidelné vyšetrenia, aby sa zabránilo šíreniu nádoru.
Na zmiernenie nepríjemných pocitov na pokožke sú tiež potrebné pravidelné návštevy dermatológa. V niektorých prípadoch je možné sťažnosti pokožky úplne vyliečiť, takže už nie je potrebné ďalšie ošetrenie. Vyšetrenia na karcinómy sú však potrebné aj na tvári.
Pretože pacienti so syndrómom Birt-Hogg-Dube majú výrazne zvýšené riziko rakoviny pľúc, je potrebné sa úplne vyhnúť fajčeniu. V niektorých prípadoch so syndrómom Birt-Hogg-Dube môže byť návšteva psychológa tiež užitočná pri liečbe alebo prevencii psychických ťažkostí. Rodičia a príbuzní pacienta môžu tiež vyhľadať psychologické ošetrenie, pretože aj oni trpia touto chorobou.
Kauzálna liečba nie je pri tomto syndróme možná. Ak chcete mať deti znova, malo by sa vykonať genetické poradenstvo, aby sa zabránilo opakovaniu Birt-Hogg-Dubeovho syndrómu.
Môžete to urobiť sami
Birt-Hogg-Dubeov syndróm je genetické dedičné ochorenie. Postihnutí nemôžu prijať žiadne svojpomocné opatrenia, ktoré majú kauzálny účinok.
Ľudia, ktorí mali tento syndróm vo svojich rodinách, by sa mali s touto chorobou oboznámiť a vyhľadať kvalifikovaného lekára pri prvom príznaku. Ochorenie sa zvyčajne prejaví až v dospelosti. Prvými príznakmi sú kožné lézie, ktoré si laici môžu mýliť s alergickou vyrážkou alebo inými neškodnými kožnými léziami. Samotné kožné lézie sú zvyčajne neškodné, aj keď často znetvorujú.
Podľa závažnosti ich môže odstrániť dermatológ alebo dokonca len skryť pomocou kozmetických výrobkov. Z iných dôvodov by však pacienti mali pohotovo reagovať. Kožné zmeny sa zvyčajne prejavia skôr, ako sa prejavia ďalšie typické príznaky choroby. Medzi charakteristické príznaky patria cysty a nádory, ktoré postihujú predovšetkým obličky. Tieto nádory môžu byť zhubné. Čím skôr sú rozpoznané a liečené, tým väčšia je šanca pacienta na uzdravenie.
Najdôležitejším príspevkom k svojpomoci pre ľudí postihnutých Birt-Hogg-Dubeovým syndrómom je poznať a pozorovať svoje vlastné telo, aby mohli rýchlo reagovať na patologické zmeny.