Cerebrotendinózna xantomatóza
Cerebrotendinózna xantomatóza je zriedkavé, genetické, autozomálne recesívne prenášané ochorenie charakterizované a abnormalita v géne CYP27A1. Táto odchýlka spôsobuje nedostatok mitocodrálneho enzýmu, ktorý má za následok zabránenie premeny cholesterolu na kyselinu chenodeoxycholovú. Vklady cholesterolu a jeho derivátov sa hromadia v nervových bunkách a bunkových membránach a spôsobujú poškodenie mozgu, miechy, šliach, očných šošoviek a tepien.
U jedincov s cerebrotendinóznou xantomatózou sa môžu v dospievaní vyskytnúť hnačky a katarakta s veľmi skorým nástupom nádorov tukovej šľachy.
Ak sa nelieči, cerebrotendinózna xantomatóza môže viesť k progresívnemu poškodeniu mozgu u mladých dospelých. Patológia bola prvýkrát popísaná v roku 1937. Cerebrotendinózna xantomatóza sa môže vyskytnúť aj u detí s cholesterolom v pečeni. (1)
Incidencia
Výskyt cerebrotendinóznej xantomatózy je v Európe medzi 1: 134 970 a 1: 461 358, oveľa vyšší v Ázii (približne 1: 70 000). Popísaných je však iba 300 prípadov, čo naznačuje, že veľa prípadov zostáva nediagnostikovaných. (1)
príznaky a symptómy
Klinika cerebrotendinóznej xantomatózy je mimoriadne premenná od jedného jedinca k druhému a je spojená s veľmi širokou škálou možných prejavov. Spočiatku sa predpokladalo, že patológia sa prejavuje iba vo forme neurologických porúch spôsobených zmenami v ukladaní lipidov na bunkovej úrovni.
Všeobecné prejavy majú väčšinou oveľa skorší nástup v porovnaní s neurologickými. Prvé príznaky môže byť chronická hnačka u detí rezistentných na liečbu. Katarakta s veľmi skorým nástupom je prvým príznakom asi u 75% pacientov. Xantomatóza šliach - prítomnosť tukových nádorových formácií v šľachách (achilová šľacha, extenzorové šľachy v lakťoch alebo rukách a kolenách), sa môže začať v druhej alebo tretej dekáde života. Väčšina pacientov uvádza poruchu kognitívnych funkcií od dospievania do puberty. Kognitívne poruchy sú mierne alebo stredne závažné, ale môžu sa stať veľmi závažnými, ak sa neliečia a sú progresívne. U niektorých pacientov môžu byť neurologické prejavy tiež vo forme epileptických záchvatov, depresie, samovražedných myšlienok, agresie, halucinácií, zmien správania alebo agitácie. Klinický obraz môže formovať aj zvýšenie svalového tonusu. V niektorých prípadoch môžu klinický obraz doplniť ďalšie neurologické prejavy: nedostatok koordinácie dobrovoľných pohybov sekundárne po poškodení cerebella, parkinsonovské príznaky, dystónia. (1)
Aj keď prevalencia nie je známa, patológia môže súvisieť aj s kardiovaskulárnymi stavmi, ako je ateroskleróza a ischemická choroba srdca. Ďalšie príznaky môžu súvisieť s dysfunkciou štítnej žľazy (hypotyreóza) alebo poruchami osteoartikulárneho systému (oteoporóza, patologické zlomeniny).
Diagnostické
Diagnóza zahŕňa úplné klinické vyhodnotenie a podrobnú anamnézu, aby sa pri vyšetrení dospelo k správnej diagnóze. Identifikácia prípadov v rodine je veľmi dôležitá. Paraklinické hodnotenie môže posilniť podozrenie na konečnú diagnózu. Je užitočné dávkovať dráhy kyseliny chenodeoxycholovej, aby bolo možné nepriamo merať aktivitu mitochondriálneho enzýmu.
Definitívna diagnóza je stanovená ďalej špecifické molekulárne testy ktorý detekuje abnormality génu CYP27A1, ktorý je zodpovedný za túto patológiu. (3)
Liečba
Správna diagnóza xantomatózy cerebrotenínu čo najskôr je pre zahájenie liečby mimoriadne dôležitá. Čím skôr sa začne liečba, tým viac sa predchádza komplikáciám a je možné lepšie kontrolovať progresiu ochorenia. Liečba je založená na orálnom podaní zlúčenín, ktoré napodobňujú aktivitu nefunkčného mitochondriálneho enzýmu.
Liečba klinických prejavov je dlhodobá, a to kyselinou chenodeoxycholovou, inhibítormi HMG-CoA reduktázy samotnou alebo v kombinácii s kyselinou chenodeoxycholovou. Koenzým Q10 môže znižovať svalovú slabosť. Epilepsia, spasticita a Parkinsonove príznaky sa liečia symptomaticky. Prevenciu sekundárnych komplikácií je možné dosiahnuť podávaním vápnika a vitamínu D (na prevenciu osteoporózy). Liečba kyselinou chenodeoxycholovou sa nemá prerušiť počas tehotenstva. (2)
Genetické poradenstvo je mimoriadne dôležité, pretože táto patológia má autozomálne recesívny prenos.