Diazepamová biológia
Molekulárny kompas na zarovnanie buniek
Čo robí listy na jeseň starnúcimi
Demokracia perličiek
Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine
| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat
Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv
| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat
Jačmeň Pangenom: míľnik na ceste do sklárne
Pri zníženom príjme potravy, dlhšia životnosť
Metóda bez zvierat predpovedá toxicitu nanočastíc
Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu
Diazepam
svetlo žltkastá pevná látka [1]
Diazepam je liek zo skupiny benzodiazepínov s relatívne dlhým polčasom rozpadu. Používa sa najmä ako psychotropný liek na liečbu úzkosti, na liečbu epileptických záchvatov a ako pomoc pri spánku. Pretože dlhodobá liečba diazepamom môže viesť k psychickej a fyzickej závislosti, účinná látka sa primárne používa pri akútnej liečbe, to znamená nie dlhšie ako štyri až šesť týždňov. [3] Dlhodobé používanie sa môže vykonávať iba pod starostlivým lekárskym dohľadom. Diazepam bol začlenený do Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) „Zoznam základných liekov“ s cieľom zabezpečiť, aby všetci ľudia na celom svete mali prístup k najdôležitejším liekom. [4]
Klinické informácie
Diazepam má anxiolytický (úľavu od úzkosti), antikonvulzívum (antiepileptikum), uvoľnenie svalov (uvoľnenie svalov) a upokojujúci (upokojujúci) účinok. Má dlhý polčas rozpadu (24 až 48 hodín) a vykazuje rýchly nástup účinku vďaka svojej vysokej rozpustnosti v tukoch a teda dobrému prechodu cez hematoencefalickú bariéru, ale má iba krátke trvanie účinku vďaka rýchlej redistribúcii z mozgu (iv „bolus“) Diazepam iba 10 až 20 minút). Jeho produkty rozkladu sú tiež farmakologicky aktívne (polčas 50 až 80 hodín). Rozdelenie diazepamu závisí od veku. Polčas je u dospelých v strednom veku okolo 30 hodín, u 60 až 90-ročných je to okolo 81 hodín.
Oblasti použitia (indikácie)
Okrem použitia na symptomatickú liečbu akútnych stavov napätia, vzrušenia a úzkosti sa diazepam používa v premedikácii pred chirurgickými a diagnostickými zákrokmi. Používa sa tiež ako svalová relaxancia a ako núdzové liečivo na liečbu epileptických záchvatov grand mal a ak sú vopred viditeľné príznaky, na ich prevenciu (pozri antikonvulzíva). Kvôli riziku vzniku závislosti by liečba mala byť čo najkratšia. Diazepam by sa mal používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s anamnézou alkoholu, drog alebo drogovej závislosti. [5] Diazepam sa tiež používa intravenózne (iv) ako život zachraňujúce antidotum pri otrave chlorochínom. [6] [7]
Kontraindikácie
Ak majú pacienti závažné ťažkosti s dýchaním, budia sa v noci na prerušenie dýchania (syndróm spánkového apnoe), majú ochorenie pečene alebo patologickú svalovú slabosť (tzv. Myasthenia gravis) alebo ak sú závislé od sedatív vrátane alkoholu, nemali by užívať diazepam.
Závislosť
Ak sa diazepam užíva pravidelne dlhšie obdobie, môže spôsobiť psychickú, ale aj fyzickú závislosť. To platí nielen pre nesprávne použitie, ale aj pre rozsah terapeutických dávok. V Nemecku je asi 1,9 milióna ľudí závislých na látkach patriacich do triedy benzodiazepínov. Náhle prerušenie liečby po dlhodobom používaní môže spôsobiť závažné abstinenčné príznaky.
Použitie v tehotenstve
V niektorých štúdiách boli hlásené srdcové malformácie, rázštep pery/podnebia a ďalšie komplexné malformácie. Iné štúdie nemohli potvrdiť teratogénne účinky. Nie je dostatok štúdií o neskoršom vývoji dieťaťa, aby sme o ňom dokázali urobiť spoľahlivé vyhlásenia. [8] Existujú individuálne kazuistiky o malformáciách a mentálnych postihnutiach u prenatálne exponovaných detí po predávkovaní a otrave. Štúdie na zvieratách preukázali poruchy správania u potomkov matiek, ktorým sa podával diazepam. [5]
Liekové interakcie
Iné lieky ovplyvňujúce mozog (napríklad trankvilizéry, prášky na spanie, lieky proti depresii, rôzne lieky proti bolesti, lieky proti záchvatom (antiepileptiká) alebo svalové relaxanciá), ako aj niektoré lieky na žalúdočné vredy, tuberkulózu, plesňové choroby, astmu alebo na odvykanie od alkoholu a diazepam. sa môžu navzájom ovplyvňovať. Diazepam je štiepený enzýmovým systémom cytochrómu P450 (CYP 3A4). Inhibítory tohto enzýmového systému (napr. Cimetidín) vedú k pomalšiemu rozkladu diazepamu v kombinácii s jeho predĺženým alebo zosilneným účinkom. Diazepam tiež zvyšuje účinok iných svalových relaxancií, ako aj účinok oxidu dusného a analgetík. Je potrebné sa vyhnúť použitiu diazepamu a omeprazolu, cimetidínu, ketokonazolu, fluvoxamínu, fluoxetínu, pretože tieto látky spomaľujú odbúravanie diazepamu. [9]
Výstražné oznámenia
Počas užívania diazepamu nekonzumujte alkohol. Pri kombinovaní diazepamu s inými centrálne pôsobiacimi liekmi, ako sú neuroleptiká, anxiolytiká/sedatíva, antidepresíva, hypnotiká, antikonvulzíva, narkotické analgetiká, anestetiká a sedatívne antihistaminiká, je potrebné vziať do úvahy, že ich účinky sa môžu navzájom posilňovať. Je známe, že užívanie diazepamu môže viesť k paradoxným reakciám, ako je nepokoj, nepokoj, podráždenosť, agresivita, bludy, výbuchy hnevu, nočné mory, halucinácie, psychózy, abnormálne správanie a ďalšie poruchy správania. Pri zastavení diazepamu môžete Príznaky odrazu nastať. Pôvodné príznaky, ktoré viedli k liečbe diazepamom, sa môžu stať výraznejšími. [5]
Nežiaduce účinky (vedľajšie účinky)
Diazepam vedie k zníženiu tonusu a ospalosti kostrového svalstva, a tým k zhoršeniu schopnosti dlhodobo reagovať.
Abstinenčné príznaky môžu byť: úzkosť, halucinácie, záchvaty, psychózy, precitlivenosť na hluk a svetlo, optické skreslenie vnímania, nadmerné pocity. Štúdie C. H. Ashtona poskytujú podrobný prehľad. [10]
Možné vedľajšie účinky diazepamu sú:
Únava, silná denná sedácia, ospalosť, ospalosť, únava, závraty, bolesti hlavy, ataxia, predĺžený reakčný čas, zmätenosť, anterográdna amnézia. Účinky previsu (poruchy koncentrácie, zvyšková únava), zhoršenie schopnosti reagovať.
Pri vysokých dávkach a najmä pri dlhodobej liečbe diazepamom:
Poruchy artikulácie, nestabilita pohybu a nestabilita chôdze, dvojité videnie, nystagmus, stavy vzrušenia, strach (obrátený účinok), zvýšené svalové kŕče, ťažkosti so zaspávaním a zaspávaním, záchvaty hnevu, halucinácie, samovražednosť. Pre dlhodobé užívanie diazepamu sú typické skúsenosti s derealizáciou a odosobnením, ako aj chladné pocity a slabosť v kritike.
Príznaky predávkovania (vedľajšie účinky)
V prípade predávkovania sa môžu vyskytnúť závraty a krátkodobá amnézia, ako aj závažné poruchy koordinácie a závraty. Okrem toho môže diazepam vo vysokom predávkovaní spôsobiť útlm dýchania až do zástavy dýchania. To vedie k poklesu krvného tlaku a dokonca k zastaveniu kardiovaskulárneho systému. V prípade predávkovania je potrebné informovať pohotovostného lekára.
Je tiež dôležité poznamenať polčas rozpadu diazepamu: Polčas rozpadu je medzi 48 a 60 hodinami, t.j. tj po tomto čase je polovica pôvodnej dávky v tele stále účinná. Pri opakovanom použití niekoľko ďalších dní sa látka hromadí v tele.
Farmakologické vlastnosti
Mechanizmus účinku (farmakodynamika)
Diazepam pôsobí ako alosterický modulátor receptora GABAA a zvyšuje inhibičný účinok neurotransmiteru kyselinu y-aminomaslovú (GABA). Ako agonista sa diazepam viaže na benzodiazepínové väzbové miesto tohto receptora (chloridový iónový kanál) a spôsobuje tak jeho konformačné zmeny; to zvyšuje citlivosť receptora na GABA. Zvýšená aktivita GABA vedie k zvýšenej rýchlosti otvárania na chloridovom kanáli, a tým k zvýšenému prítoku chloridových iónov do bunky. Zvýšenie intracelulárnej koncentrácie chloridu vedie k zníženej excitabilite bunky v dôsledku hyperpolarizácie.
Farmakokinetika
Diazepam sa po požití takmer úplne vstrebáva. Metabolizmus zahŕňa hlavne kroky -Demetylácia a hydroxylácia a poskytuje aktívne látky rozkladu desmetyldiazepam, temazepam a oxazepam.
toxikológia
Ako antidotum (antidotum) pri otrave benzodiazepínmi je Flumazenil (obchodný názov Anexate) použitý (konkrétny antagonista).
chémia
Diazepam je a -metylovaný benzodiazepín. Ako taký sa vyznačuje laktámovou štruktúrou. Diazepam bol prvý raz syntetizovaný v 50. rokoch minulého storočia Leom Sternbachom vychádzajúc z chlórdiazepoxidu. [11] Alternatívne vydal Leo Sternbach syntetickú cestu založenú na -Chloranilín cez 2-amino-5-chlórbenzofenón a hydrochlorid etylesteru glycínu. [12]
príbeh
Diazepam vyvinul Leo Sternbach a po prvýkrát v roku 1963 F. Hoffmann-La Roche pod obchodným menom Valium uvedený na trh. Po chlórdiazepoxide (Váhy) V roku 1960 to bol druhý benzodiazepín. V Nemecku bol diazepam v roku 2005 stále najčastejšie predpisovaným benzodiazepínom. [13]