Fingolimod (Gilenya®)

Fingolimod (Gilenya®) je schválený na liečbu (vysoko) aktívnej, relaps-remitujúcej sklerózy multiplex (RRMS) - ako alternatívna liečba po liečbe interferónom-beta alebo pri rýchlo postupujúcej ťažkej skleróze multiplex. Závažná roztrúsená skleróza je definovaná tým, že sa vyskytujú dva alebo viac záchvatov ročne. Okrem toho by mala byť pri zobrazovaní pomocou magnetickej rezonancie (MRI) detegovateľná jedna alebo viac lézií zvyšujúcich kontrast alebo by sa malo nájsť viac lézií ako na predchádzajúcich obrázkoch.

Liečivo zo skupiny imunosupresív inhibuje migráciu bielych krviniek (leukocytov) z lymfoidných orgánov do krvi a tým znižuje počet zápalových lymfocytov, ktoré môžu poškodiť centrálny nervový systém.

Fingolimod je umelo vyrobená chemická zlúčenina, ktorá je podobná myriocínu - metabolickému produktu z huby - a má inhibičný účinok na imunitný systém.

Imunosupresívum je od roku 2011 schválené pre dospelých v dávke 0,5 mg denne. Fingolimod je od novembra 2018 tiež schválený na liečbu detí a dospievajúcich so sklerózou multiplex. Tu je dávka založená na telesnej hmotnosti: do 40 kg telesnej hmotnosti je to 0,25 mg, nad 40 kg telesnej hmotnosti 0,5 mg. Liečivo sa užíva každý deň ako kapsula.

účinok

Fingolimod sa viaže na väzobné miesto receptora sfingozín-1 fosfátu, ktoré sa nachádza v mnohých tkanivách tela. Droga účinkuje predovšetkým prostredníctvom imunitného systému u ľudí so sklerózou multiplex. Fingolimod hlavne zabraňuje migrácii lymfocytov (tieto sa počítajú medzi leukocyty a sú zodpovedné predovšetkým za obranu proti vírusom) z lymfatických uzlín do krvi. To znamená, že menej lymfocytov vstupuje do nervového systému a už ho nemôže poškodiť.

Vedľajšie účinky

Častými vedľajšími účinkami sú pokles srdcovej frekvencie v prvých hodinách po požití a pokles počtu bielych krviniek. Ďalej boli pozorované zvýšené hodnoty pečene. Zriedkavé, ale závažné vedľajšie účinky, sú infekčné choroby a zmeny na očnom pozadí (makulárny edém). Na sledovanie sú potrebné pravidelné krvné testy. Ak existuje riziko alebo sťažnosť, je potrebné zabezpečiť špeciálne vyšetrenia.

Aktualizované odporúčania na minimalizáciu rizika poškodenia pečene vyvolaného liekmi (DILI) (k 10. novembru 2020)

fingolimod

Pri použití Gilenya® (fingolimod) boli hlásené prípady akútneho zlyhania pečene vyžadujúceho transplantáciu pečene a klinicky významné poškodenie pečene. Aby sa minimalizovalo riziko poškodenia pečene vyvolaného liekmi (DILI), musia sa dodržiavať nasledujúce aktualizácie odporúčaní pre opatrenia na monitorovanie funkcie pečene a kritérií pre prerušenie liečby:

  • Funkčné testy pečene, vrátane bilirubínu v sére, by sa mali vykonať pred začiatkom liečby a počas 1., 3., 6., 9. a 12. liečby a potom pravidelne až dva mesiace po ukončení liečby.
  • Ak chýbajú klinické príznaky, ak pečeňové transaminázy:
    • viac ako trojnásobok hornej hranice normy (ULN), ale menej ako 5-násobok ULN a bez zvýšenia sérového bilirubínu, je potrebné zahájiť častejšie sledovanie, vrátane sérového bilirubínu a alkalickej fosfatázy.
    • zvýšenie na viac ako 5-násobok ULN alebo na viac ako 3-násobok ULN so súčasným zvýšením sérového bilirubínu, je potrebné liečbu prerušiť. Ak sa sérové ​​hladiny vrátia k normálu, je možné liečbu fingolimodom znovu zahájiť po dôkladnom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu pre pacienta.
  • Ak sú prítomné klinické príznaky naznačujúce dysfunkciu pečene, majú sa okamžite skontrolovať pečeňové enzýmy a bilirubín a ak sa potvrdí príslušné poškodenie pečene, má sa vysadiť fingolimod.

obdobie tehotenstva a dojčenia

Fingolimod je kontraindikovaný u tehotných žien a žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu. Vzhľadom na krátku dobu vymývania okolo dvoch mesiacov je gravidita u žien s RRMS užívajúcich Gilenyu ľahko naplánovateľná.
Pri pokusoch na zvieratách látka prechádza do materského mlieka. Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o ľuďoch, dojčenie by sa nemalo vykonávať.

Pokles

Fingolimod sa nikdy nesmie vysadiť bez predchádzajúcej konzultácie. Ukončenie používania môže viesť k výraznému zhoršeniu ochorenia. Niekoľko kazuistík ukázalo, že takzvaný rebound fenomén sa môže vyskytnúť štyri až 16 týždňov po ukončení liečby imunomodulátorom. Náhla strata inhibície fingolimodom vedie k zvýšenému prílivu zápalových buniek do nervového systému. Tento jav môže byť sprevádzaný výraznou aktivitou choroby.