Hypercholesterolémia - včasné rozpoznanie familiárnej poruchy metabolizmu lipidov

Termín familiárna hypercholesterolémia (FH) popisuje dedičnú poruchu metabolizmu lipidov, ktorá niekedy spôsobuje drasticky zvýšené hladiny cholesterolu.

Ak sa familiárna hypercholesterolémia nelieči, výrazne zvyšuje riziko, že u postihnutých pacientov dôjde v mladom veku k rozvoju kardiovaskulárnych chorôb. Len asi desať percent pacientov však vie o svojej poruche metabolizmu lipidov. Preto je veľmi dôležitá včasná diagnóza. Je tomu tak aj v neposlednom rade preto, lebo veľmi účinné možnosti liečby umožňujú účinnú prevenciu, ale aj liečbu.

hypercholesterolémia

Familiárna hypercholesterolémia sa všeobecne prejavuje progresívnou aterosklerózou od detstva a môže viesť k infarktu a mŕtvici už v dospievaní. Skoré zníženie hladiny cholesterolu, pokiaľ je to možné od detstva, však môže tiež významne znížiť kardiovaskulárne riziko v neskorších rokoch života.

Genetický defekt spôsobuje familiárnu hypercholesterolémiu

Familiárna hypercholesterolémia je jedným z najbežnejších monogénnych ochorení. To znamená, že jediný genetický defekt spôsobuje túto poruchu metabolizmu lipidov. Toto ochorenie v zásade nasleduje po autozomálne dominantnom dedičstve. Podľa toho má každé dieťa pacienta s familiárnou hypercholesterolémiou 50-percentné riziko zdedenia stavu.

V súčasnosti existuje viac ako 1700 mutácií génu pre LDL receptor. Ďalšie známe gény, ktoré sú spojené so zvýšenými koncentráciami LDL, sú ApoB, PCSK9 a LDLRAP1.

Rakúsko: Registrácia a kaskádový skríning familiárnej hypercholesterolémie

Diagnóza familiárnej hypercholesterolémie je v Rakúsku veľmi zriedkavá. Z tohto dôvodu sa možnosti včasnej liečby pacientov a ich príbuzných do veľkej miery nedajú využiť. Na zlepšenie tejto situácie zriadila Rakúska spoločnosť pre aterosklerózu (AAS) v roku 2015 v pilotných mestách Viedeň a Graz a Innsbruck projekt „Fass dir ein Herz“ - skríning a registráciu familiárnej hypercholesterolémie.

Jedným z hlavných cieľov projektu je identifikácia takzvaných indexovaných pacientov (= prvá osoba v rodine s diagnostikovanou FH). Potom by takzvaný kaskádový skríning (= skríning rodiny) mal nájsť ďalších postihnutých členov rodiny (odhadom až osem príbuzných).

Ústredným aspektom je vzdelávanie postihnutých osôb a lekárskej profesie prostredníctvom komplexných informačných aktivít (správy v médiách, udalosti odbornej prípravy atď.). Pretože zvýšená hladina cholesterolu môže byť dedičná a nemusí súvisieť s nezdravým životným štýlom alebo s nadváhou. Pretože familiárna hypercholesterolémia môže mať vplyv aj na ľudí, ktorí žijú zdravo a sú štíhli.

Výsledný národný register FH, ktorého údaje sú anonymne uložené v užívateľsky príjemnej databáze AskiMed a v súlade so zákonom o ochrane údajov a novým všeobecným nariadením EÚ o ochrane údajov (GDPR), bude neskôr prepojený s európskym registrom Európskej spoločnosti pre aterosklerózu (EAS).

Diagnostické kritériá pre familiárnu hypercholesterolémiu

Podľa skóre holandskej siete lipidových kliník u dospelých a skóre Simona Broomeho u detí je diagnóza familiárnej hypercholesterolémie pravdepodobná, ak sú splnené najmä tieto kritériá:

  • Koncentrácie LDL-C> 190 mg/dL alebo celkový cholesterol> 310 mg/dL u dospelých; Koncentrácie LDL-C> 155 mg/dl alebo celkový cholesterol> 230 mg/dl u detí;
  • Včasný infarkt alebo mozgová príhoda v rodine;
  • Familiárna hypercholesterolémia známa v rodine;
  • Niekedy: xantómy, xanthelasma, arcus lipoides.

Selektívny skríning detí sa v súčasnosti realizuje ako pilotný program na všetkých verejných základných školách vo Viedni. Rodičom detí v predškolskom veku sú v rámci školských lekárskych vyšetrení pred začatím školskej dochádzky kladené tri hlavné otázky:

  • Mali ste v rodine skoré infarkty alebo mozgové mŕtvice?
  • Užívajte lieky na zníženie hladiny cholesterolu?
  • Vaša rodina pozná vysoký cholesterol?

Molekulárna genetická diagnostika

Molekulárne genetické potvrdenie diagnózy familiárnej hypercholesterolémie je základom pre optimálnu prevenciu a individuálne vhodnú liečbu. Každý skríning rodiny dokáže identifikovať 50 percent členov rodiny a poskytnúť postihnutým osobám potrebnú liečbu. Identifikácia génovej mutácie u indexovanej osoby zjednodušuje objasnenie príbuzných, pretože následne sa vyšetrujú iba na túto konkrétnu mutáciu.

Okrem okamžitého prínosu pre postihnutých vedci tiež dúfajú, že získajú nové poznatky o prevalencii určitých mutácií a možných súvislostiach medzi určitými mutáciami a závažnosťou familiárnej hypercholesterolémie. Nakoniec by sa malo dôkladnejšie preskúmať aj riziko kardiovaskulárnych chorôb, aby sa nakoniec zistili nové veci o optimálnom type a intenzite liečby znižujúcej hladinu cholesterolu.

Náklady na molekulárne genetické vyšetrenie FH sa v súčasnosti pohybujú okolo 500 eur, cielené testy na jednotlivé mutácie sú prirodzene lacnejšie. Existuje však nádej, že molekulárne genetické testovanie časom zlacnie. Skríning by sa navyše mohol rozšíriť aj na ďalšie familiárne poruchy metabolizmu lipidov, ktorých príčiny sú stále viac skúmané a pre ktoré existujú čoraz lepšie terapie.

Vyhlásenie »Včasné zistenie familiárnej hypercholesterolémie«. Univ.-Prof. NDR. Christoph Binder, Lekárska univerzita vo Viedni/Všeobecná nemocnica vo Viedni, Klinický inštitút pre laboratórnu medicínu, Viedeň. Na 7. výročné zasadnutie Rakúskej spoločnosti pre laboratórnu medicínu a klinickú chémiu (ÖGLMKC), november 2018, Salzburg