Kortizón Čo je dobré a čo zlé Švajčiarska liga reumatizmu
Autor: Dr. med. Johannes Fröhlich, hlavný lekár na Univerzitnej klinike pre reumatológiu, imunológiu a alergológiu, Inselspital, Bern.
Prvá publikácia: „informačný“ časopis č. 152 (jún 2019) Švajčiarskej asociácie pre polyartritídu (SPV)
Pre niekoho je to „zlý“ kortizón, ktorý by nikdy nebrali ako drogu, iní na neho prisahajú a radi by sa ho už nikdy nevzdali. Čo je kortizón? Aké sú výhody a ako to funguje? Aké sú nežiaduce účinky? Nasledujúci článok sa venuje týmto otázkam, aby získal triezvy pohľad na nevyhnutnosť, výhody, ale aj nebezpečenstvá.
Čo je kortizón?
Najdôležitejšie je Kortizol životne dôležitý stresový hormón, ktorý sa produkuje v našich nadobličkách. Ovplyvňuje rôzne procesy v našom tele a používa sa na zabezpečenie energie, ako aj na kontrolu krvného tlaku a elektrolytov (minerálov v krvi, ako je sodík a draslík). Kortizón je biologicky neaktívny prekurzor a musí sa v pečeni konvertovať na aktívny kortizol.
Bol objavený v 30. rokoch 20. storočia a prvýkrát bol injekčne podaný pacientke s ťažkým reumatizmom v roku 1948, po ktorej na istý čas bezbolestne prestala. Za objav, výrobu a použitie bola udelená Nobelova cena za medicínu z roku 1950.
Odvtedy kortizón zohrával zásadnú úlohu v liečbe reumatoidnej artritídy (RA), ako aj mnohých autoimunitných, zápalových a alergických ochorení. Kortizón ako stresový hormón ovplyvňuje mnoho základných procesov v tele, ako je katabolický metabolizmus, aby sme telu rýchlo poskytli energetické zásoby, ale aj procesy vnímania, schopnosť myslieť, delenie a vývoj buniek, zápal a imunitná obrana.
Ako funguje kortizol?
Rozlišuje sa medzi dvoma účinkami kortizolu produkovaného nadobličkami. Na jednej strane ovplyvňuje zloženie minerálov v krvi (najmä sodíka a draslíka), čo má zase vplyv na krvný tlak. Hovorí sa im aj také mineralokortikoidy účinok.
Na druhej strane funguje vo väčšine buniek ľudského organizmu a poskytuje takzvanú energiu glukokortikoidy Efekt sa volá. Tento účinok je požadovaný pri liečbe RA, pretože má tiež protizápalový účinok. Mineralokortikoidový účinok však zvyčajne nie je požadovaný. Glukokortikoidový účinok je sprostredkovaný dvoma rôznymi mechanizmami.
- Na jednej strane kortizol účinkuje v bunkovom jadre tak, že sa viaže na svoj receptor, takzvaný glukokortikoidový receptor, a tým riadi produkciu bielkovín, enzýmov a látok prenášajúcich informácie. Tento účinok sa deje takmer vo všetkých bunkách a orgánoch ľudského tela. Spustí sa už pri nízkych dávkach kortizónu a maximum dosiahne za šesť až osem hodín. Je tiež známy ako genomický Účinok (t.j. pôsobenie na jadro). Je zodpovedný za väčšinu nežiaducich účinkov liečby kortizónom.
- The negenómová Na druhej strane, účinok sa dostaví veľmi rýchlo, v priebehu niekoľkých sekúnd až niekoľkých minút, a je závislý od dávky. Kortizol môže napadnúť bunkovú stenu priamo alebo prostredníctvom svojho glukokortikoidného receptora, ktorý je zakotvený v bunkovej stene. Tento účinok neprebieha na všetkých ľudských bunkách. Doteraz je známe, že existujú v pečeni, svaloch, nervových bunkách a špeciálnych leukocytoch (B lymfocyty, T lymfocyty).
Tieto dva mechanizmy, a to genómový (v bunkovom jadre) a negenómový (na bunkovej stene), vedú k veľmi širokej účinnosti kortizolu, ako je inhibícia imunitnej odpovede a zápalovej reakcie, ale tiež ovplyvňujú metabolizmus glukózy, kosti a svaly mozog a cievy.
Po tom, čo sa kortizón v roku 1951 po prvý raz úspešne vyrobil úplne synteticky, sa odvtedy dostalo na trh niekoľko prípravkov, ktoré sa podstatne líšia svojou dĺžkou a účinnosťou. Účinnosť súvisí s mineralokortikoidným účinkom, ktorý by mal byť čo najnižší, a s glukokortikoidovým účinkom alebo účinnosťou.
Rozlišuje sa tiež to, či sú lieky lokálne účinné, napríklad v pleťových mastiach, ako depotný prípravok v kĺbe, alebo či sú systémovo účinné, napríklad vo forme tabliet alebo vo forme intravenóznej injekcie.
Podľa toho je to tiež odlišné Vedľajšie účinky dá sa očakávať. Väčšina vedľajších účinkov sa samozrejme vyskytuje pri systémovo podávaných liekoch, zatiaľ čo topické lieky spôsobujú menej vedľajších účinkov. Ale aj tu treba brať do úvahy, že malá časť dávky sa môže vstrebať do krvného systému a má účinok v tele (t.j. systémovo). Systémové účinky sú bežnejšie pri injekcii do kĺbu ako pri aplikácii na pokožku. V súčasnosti už nie sú žiadne náznaky na depotné injekcie do svalov.
Kortizón by sa mal v zásade podávať v čo najnižšej dávke a podľa potreby na čo najkratšiu dobu.
Aké sú výhody kortizónu?
Najdôležitejšie výhody kortizónu v porovnaní s mnohými inými imunosupresívami sú rýchly nástup účinku a široký a na dávke závislý účinok.
Ďalšou výhodou sú rôzne formy aplikácie, ako sú opísané vyššie (intravenózne, vo forme tabliet, intraartikulárne alebo lokálne, napríklad na pokožku alebo sliznice).
Aj v dnešnej dobe, v takzvanej ére biologikov, má kortizón stále svoju stálu hodnotu, najmä keď je nutná kontrola chorôb vo veľmi krátkom čase. Zásadou však zostáva podávať to v čo najnižšej dávke a podľa potreby na čo najkratšiu dobu.
Aké sú nevýhody kortizónu?
Práve preto, že kortizón má široký účinok a ovplyvňuje takmer všetky bunky v ľudskom tele, vyskytujú sa aj nežiaduce účinky. Čím dlhšie sa liek podáva a čím je vyššia dávka, tým viac sa dajú očakávať vedľajšie účinky.
Kvôli týmto rôznorodým vedľajším účinkom by malo byť užívanie kortizónu čo najkratšie a v čo najnižšej dávke podľa potreby. Pri každom začatí liečby kortizónom by mal byť naplánovaný čas a spôsob jej ukončenia. Aby bola celková dávka čo najnižšia, je v niektorých situáciách užitočné použitie prípravkov s oneskoreným uvoľňovaním kortizónu.
Kedy má zmysel používať kortizón?
Pretože väčšine základných terapeutických látok sa rozvinie ich plný účinok v závislosti od intenzity ochorenia (a po potvrdení diagnózy) týždne až mesiace, môže sa kortizón použiť ako počiatočná terapia podáva sa súčasne so základným terapeutickým činidlom, aby sa dosiahla rýchla kontrola zápalovej aktivity. Po kontrole aktivity ochorenia by sa dávka kortizónu mala znižovať postupne, v závislosti od typu ochorenia.
Ale tiež Tahy inak stabilné ochorenie možno dočasne znovu liečiť kortizónom bez nutnosti zmeny základnej liečby, pokiaľ to nie je známkou nedostatočnej základnej liečby.
Najmä po dlhodobej liečbe kortizónom sa môže zvýšiť ako súčasť zníženia dávky Abstinenčné príznaky ako sú bolesti kĺbov, svalov a končatín a únava, ktorú postihnutí často nesprávne interpretujú ako zvýšenú aktivitu ochorenia. Tieto príznaky sa zvyčajne zlepšia po niekoľkých dňoch a dobre reagujú na paracetamol. Je dôležité uvedomiť si túto skutočnosť, pretože je možné rýchlo znova zvýšiť dávku kortizónu v názore, že aktivita zápalového ochorenia je opäť výraznejšia.
Pretože naše nadobličky prestávajú produkovať svoj vlastný kortizol počas liečby kortizónom, je potrebné dodať potrebnú dávku kortizónu v situáciách zvýšeného dopytu, napríklad pri operáciách, infekciách alebo úrazoch. Ošetrujúci lekári by preto mali byť informovaní o pravidelnom príjme kortizónu. Na čo sa ľahko zabúda je, že aj jedna infiltrácia s depotnými prípravkami, ako je napríklad kĺb, ktorý Produkcia kortizolu nadobličkami môže inhibovať až dva týždne.
V súhrne možno povedať, že aj dnes má kortizón svoju pevnú hodnotu so správnou indikáciou a v niektorých situáciách zachraňuje život. V zásade by sa však vzhľadom na jeho nežiaduce účinky malo používať v čo najnižšej dávke a podľa potreby čo najkratšiu dobu.
Prvé uverejnenie v časopise «info» č. 152 (jún 2019) Švajčiarskej asociácie pre polyartritídu (SPV), s. 5 až 8 (vrátane bibliografie).
Reprodukujeme pôvodný článok v mierne skrátenej verzii. Kvôli lepšej čitateľnosti sme objasnili štruktúru textu a dôležité výrazy zvýraznili tučným písmom.