Neaktívny hormón sýtosti vedie k obezite (ťažká nadváha)
Nemeckí vedci zistili u trojročného dieťaťa, ktoré už vážilo viac ako 40 kg, neaktívny hormón sýtosti (leptín). Tento nový klinický obraz a s ním spojené fyziologické vzťahy boli publikované v New Engalnd Journal of Medicine.
"Objav je priekopnícky. Ukazuje základný princíp možných biologických porúch molekúl prenosu signálu v tele. Možný výskyt biologicky neaktívnych signálnych molekúl bol v medicíne doposiaľ do veľkej miery ignorovaný. Tento nález nás núti prebudiť sa a hľadať porovnateľné klinické obrázky v iných oblastiach", " povedal prof. Dr. Klaus-Michael Debatin, hlavný lekár vo fakultnej nemocnici v Ulme a lekár na klinike pre detskú a dorastovú medicínu.
Hormón leptín (grécky leptos = štíhly) bol objavený u geneticky obéznych myší v roku 1994. Vyrába sa v tukovom tkanive v závislosti od veľkosti tukových buniek a tukovej hmoty a inhibuje príjem potravy v mozgu. Ak sú zásoby energie dobre naplnené, vytvorí sa veľa leptínu a zníži sa chuť k jedlu, čím sa tukové zásoby opäť vyprázdnia.
Ak hormón nie je možné vyrobiť z dôvodu zmeny genómu, mozog nedostáva signál nasýtenia. Výsledkom je, že jedlo sa konzumuje nekontrolovane a vzniká extrémna obezita. Na leptín majú vplyv aj ďalšie procesy, ktoré súvisia s energetickou rovnováhou tela, napríklad metabolizmus cukrov a tukov, obrana proti infekciám, vývoj puberty a u dospelých plodnosť.
Doteraz boli pacienti s týmto dedičným stavom identifikovaní pomocou krvného testu. Ak bol leptín v krvi nezistiteľný, stanovila sa diagnóza nedostatku leptínu. U dieťaťa opísaného vyššie však boli namerané normálne, dokonca vysoké hladiny hormónu. Na rozdiel od súčasných pokynov bol potom skúmaný gén leptínu. Mutácia bola objavená úplne neočakávane.
"Táto konštelácia nálezov mi pripomínala ďalšie klinické obrázky z detskej endokrinológie, pri ktorých telo produkuje bielkovinové hormóny, ktoré sa dajú merať aj v krvi, ale nemajú žiadny účinok. Hovoríme potom o takzvaných bioinaktívnych hormónoch," vysvetľuje prof. Dr. Martin Wabitsch, vedúci sekcie detskej endokrinológie a diabetológie vo fakultnej nemocnici, ktorý sa genetickými príčinami obezity zaoberá už dlhé roky. Ďalej dodáva: "Informácie z poslanej látky nedorazia na miesto určenia. Simuluje sa tým nedostatok hormónov v tele, ktorý sa nedá merať bežnými metódami, pretože koncentrácie namerané v krvi sú normálne."
Endokrinologická výskumná skupina na detskej klinike potom uskutočnila početné experimenty v spolupráci s Ústavom pre farmakológiu a toxikológiu (PD Dr. Barbara Möpps a prof. Dr. Peter Gierschik) na univerzitnej klinike. Nakoniec sa ukázalo, že defektný hormón sa produkuje v tukovom tkanive pacienta a uvoľňuje sa do krvi, ale nemá žiadny vplyv na cieľové orgány. PD Dr. Pamela Fischer-Posovszky, vedúca experimentálnej pracovnej skupiny: „Chybný hormón nemôže znížiť príjem potravy, zatiaľ čo normálny a zdravý hormón vedie k rýchlemu úbytku hmotnosti.“
Keď boli dostupné experimentálne výsledky, profesor Wabitsch sa rozhodol liečiť pacienta biotechnologicky vyrobeným leptínom. Droga pre túto indikáciu predtým nebola schválená, avšak etická komisia Univerzitnej nemocnice v Ulme dala liečbe zelenú. Po dôkladnom vzdelaní a súhlase rodičov bolo dieťa nakoniec liečené metreleptínom. Jednoznačný účinok bol viditeľný po niekoľkých dňoch.
Výrazné hľadanie potravy a nadmerná chuť do jedla úplne zmizli. Počas nasledujúcich niekoľkých týždňov pacient výrazne schudol a jeho metabolizmus sa začal zotavovať. Rodičia sa z tohto úspechu veľmi tešia. Od narodenia ich dieťaťa sa obávali o jeho vývoj. Príbuzní a priatelia ich obvinili z prekrmovania a nedostatočnej kontroly nad dieťaťom. "Dá sa predpokladať, že nejde o ojedinelý prípad. S touto diagnózou sme už identifikovali ďalších pacientov," uviedol na záver profesor Wabitsch.