Nová štúdia ukazuje, že pacienti s krvnou skupinou A (II) majú vyššie riziko vzniku foriem
Výsledky nedávnej štúdie „Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure“ výskumníkov Davida Ellinghausa a Frauke Degenhardtovej, publikovanej v časopise The New England Journal of Medicine, ukazujú, že ľudia s krvnou skupinou A (II) majú vyššie riziko vzniku závažnej formy ochorenia COVID-19. Naproti tomu ľudia s krvnou skupinou 0 (nula) majú nižšie riziko ako iné krvné skupiny.
Covid-19 má rôzne prejavy, veľká väčšina infikovaných ľudí má iba mierne príznaky alebo je dokonca asymptomatická (asymptomatická). Úmrtnosť určuje hlavne podskupina pacientov, u ktorých sa nakoniec vyvinie závažné respiračné zlyhanie spojené s intersticiálnou pneumóniou v oboch pľúcach, ako aj syndróm akútnej respiračnej tiesne (ARDS). Závažní pacienti s COVID-19 s respiračným zlyhaním vyžadujú čo najskôr a dlhodobo dlhodobú aplikáciu mechanickej ventilácie.
Patogenéza ťažkej formy COVID-19 spojenej s respiračným zlyhaním nie je jasne pochopená, ale vyššia úmrtnosť je trvale spojená so staršími pacientmi a mužmi. Klinické asociácie boli hlásené aj u pacientov s hypertenziou, cukrovkou a ďalšími znakmi súvisiacimi s obezitou a kardiovaskulárnymi chorobami, ale relatívna úloha klinických rizikových faktorov pri určovaní závažnosti COVID-19 ešte nebola objasnená.
Pozorovacie údaje o lymfocytovej endotelitíde a difúznych mikrovaskulárnych a makrovaskulárnych tromboembolických komplikáciách naznačujú, že ochorenie COVID-19 je systémové ochorenie zahŕňajúce vaskulárne endoteliálne lézie, ale ponúka nie veľmi široký pohľad na základnú patogenézu.
Štúdia GWAS sa zamerala na genetické faktory, ktoré prispievajú k zhoršeniu choroby COVID-19
Na vrchole epidémie v Taliansku a Španielsku minulý mesiac skupina vedcov uskutočnila asociačnú štúdiu v genomickom meradle (GWAS) v snahe presne popísať genetické faktory človeka, ktorý prispieva k rozvoju formy ťažký COVID-10 s respiračným zlyhaním. Relatívne nízky podiel tohto ochorenia v Nórsku a Nemecku umožnil vytvorenie doplnkového tímu, prostredníctvom ktorého môže prebiehať genotypizácia a analýza paralelne s rýchlym náborom pacientov z ťažko postihnutých talianskych a španielskych epicentier.
Teda bolo prijatých 1980 pacientov s ťažkým COVID-19 (ktorý bol definovaný ako „hospitalizácia s respiračným zlyhaním a potvrdeným testom SARS-CoV-2, získaným z výterov z nosohltanu alebo iných relevantných biologických tekutín“), na jednotky intenzívnej starostlivosti a na všeobecné oddelenia v siedmich nemocniciach v štyroch mestách v pandemických epicentroch Talianska a Španielska. Pacienti pochádzali presnejšie z troch nemocníc v Taliansku a zo štyroch nemocníc v Španielsku.
Respiračné zlyhanie bolo definované najjednoduchším možným spôsobom, aby sa zabezpečila uskutočniteľnosť štúdie: použitie doplnku kyslíka alebo mechanickej ventilácie, pričom ich závažnosť bola klasifikovaná podľa maximálnej podpory dýchania prijatej kedykoľvek počas hospitalizácie (iba pri doplnkovej kyslíkovej terapii, s neinvazívnou podporou ventilátora, s invazívnou podporou ventilátora alebo s mimotelovým okysličením).
Na posúdenie závažnosti ochorenia sa pacienti rozdelili na dvoch, tých, ktorí potrebovali mechanickú ventiláciu, a tých, ktorí to nepotrebovali. Na extrakciu DNA sa získali vzorky krvi z diagnostických venóznych vpichov.
Pre porovnanie, do štúdie bola zahrnutá kontrolná skupina 2381 účastníkov z Talianska a Španielska, vrátane náhodne vybraných darcov krvi a zdravých dobrovoľníkov.
Dostupné klinické údaje boli obmedzené na vek, pohlavie, hypertenziu, cukrovku a na to, či pacient vyžadoval samotný kyslík alebo mechanickú ventiláciu.
Ľudia s krvnou skupinou A majú vyššie riziko závažného COVID-19
Na záver bol použitý pragmatický prístup so zjednodušenými kritériami inklúzie, doplnkový tím lekárov z európskych epicentier COVID-19 v Taliansku a Španielsku a vedcov z menej testovaných krajín ako Nemecko a Nórsko. vykonajte túto kombináciu v genómovom meradle, ktorá zahŕňala de novo genotypizáciu pre COVID-19 s respiračným zlyhaním približne za 2 mesiace. Vedci zistili nový lokus citlivosti na skupinu génov 3p21.31 chromozómu a potvrdili potenciálne zapojenie systému krvných skupín ABO do COVID-19.
Priemerný vek pacientov s COVID-19 bol približne 65 rokov. Ženy tvorili 35% kohorty. Rýchlosti mechanického vetrania sa veľmi líšili v závislosti od stredu, medzi 15 a 69%. Asi 20% pacientov malo cukrovku a 45% malo hypertenziu. Autori identifikovali dva lokusy spojené s ťažkým ochorením COVID-19, pričom výsledok pretrvával po úprave podľa veku a pohlavia a zostal konzistentný pri samostatnom vyšetrení pacientov v Taliansku a Španielsku.
Zistilo sa, že polymorfizmy v dvoch skupinách génov súvisia s ťažkou formou ochorenia COVID-19, pričom jedna obsahuje gény podieľajúce sa na regulácii imunitnej odpovede a druhá na určovaní krvných skupín AB0.
Autori zistili vyššie riziko závažného COVID-19 u ľudí s krvnou skupinou A ako u pacientov s inými krvnými skupinami a ochranný účinok pre krvnú skupinu 0 v porovnaní s inými krvnými skupinami. Boli zaznamenané príznaky asociácie uninukleotidového polymorfizmu v HLA oblastiach, o ktorých je známe, že hrajú dôležitú úlohu pri závažných vírusových infekciách.
Výsledky GWAS potvrdzujú predchádzajúce správy o pacientoch s krvnou skupinou A, u ktorých je vyššie riziko vzniku závažného ochorenia COVID-19. Neschopnosť spoľahlivo určiť, ktorí pacienti sú náchylnejší na závažné prejavy SARS-CoV-2, bola hlavnou výzvou pre všetky aspekty zdravotnej politiky vrátane opatrení na kontrolu infekcií a znovuotvorenia globálnej ekonomiky.
Aj keď sa vek, obezita, mužské pohlavie, hypertenzia a cukrovka považujú za závažné rizikové faktory pre COVID-19, významný počet jedincov s COVID-19 bez ďalších zdravotných problémov, ktoré dosahujú k náhlemu uvoľneniu cytokínov a k zlyhaniu životne dôležitých orgánov.
Hlavné obmedzenie štúdie súvisí s jej kontrolnou skupinou, v ktorej boli skôr zdraví jedinci ako ľudia infikovaní SARS-CoV-2, ktorí boli bez príznakov. Štúdia však potvrdzuje existenciu genetických predispozícií k ochoreniu COVID-19 v ťažkej forme. Aj keď tieto zistenia môžu pomôcť pri usmerňovaní mechanistických štúdií v biológii choroby COVID-19, je potrebné ešte objasniť veľa otázok, kým sa preukáže užitočnosť genetického testovania pri liečbe pandémie.