Objavená príčina vychudnutia u pacientov s rakovinou
Vedci z Nemeckého centra pre výskum rakoviny (DKFZ) v Heidelbergu zjavne identifikovali mechanizmus, ktorý vedie k vychudnutiu (kachexii), najmä v neskorých štádiách malígneho ochorenia.
Podľa publikácie aktuálneho výskumného článku v EMBO Molecular Medicine je proces zjavne kontrolovaný pečeňou.
Pozadie: Mnoho pacientov s rakovinou stratí v neskoršom priebehu malígneho ochorenia dramaticky tuk a svalovú hmotu. Toto extrémne mrhanie (kachexia) je často skutočnou príčinou úmrtí na rakovinu. Vedci z Heidelbergu teraz u myší zistili, že nádory stimulujú produkciu centrálneho génového prepínača v pečeni. Aktivita spínača znižuje hladinu tuku v krvi, takže zvieratá chudnú.
V závislosti od typu nádoru trpí kachexiou až 70 percent všetkých pacientov s rakovinou. Vyznačuje sa dramatickým úbytkom hmotnosti, ku ktorému dochádza nezávisle od príjmu potravy. Obzvlášť často a obzvlášť ťažko postihnutí sú pacienti s rakovinou tráviaceho traktu a pľúc. To môže viesť k strate až 80 percent telesného tuku a hmoty kostrového svalstva. Zmenšenie svalov robí pacienta slabým a nepohyblivým a zhoršuje reakciu na liečbu. Odhaduje sa, že 20 percent úmrtí na rakovinu je priamym dôsledkom kachexie, pričom častou príčinou smrti je zlyhanie dýchacích svalov.
„Lekári sa domnievali, že rakovina programuje metabolizmus takým spôsobom, že všetka energia prúdi do rastu nádoru,“ uviedol Stephan Herzig, ktorý vedie oddelenie spolupráce v Nemeckom centre pre výskum rakoviny, Univerzite v Heidelbergu a Univerzitnej nemocnici v Heidelbergu. Pri hľadaní skutočných príčin tohto plytvania sa expert na metabolizmus Stephan Herzig po prvýkrát zameral na úlohu pečene ako riadiaceho centra metabolizmu: „Pacienti s kachexiou majú často zápalové stukovatenie pečene - to bolo pre nás silným znamením, že sa jedná o orgán.“
Extrémne nízka hladina tukov v krvi
Vedci zistili, že rakovinové myši majú extrémne nízku hladinu lipidov v krvi - ich telám teda chýba najdôležitejší zdroj energie. Naopak, ukladajú tuk v samotnej pečeni. Nízka hladina lipidov v krvi je spôsobená skutočnosťou, že pečeň chorých zvierat uvoľňuje veľmi málo VLDL (lipoproteín s veľmi nízkou hustotou) - tento lipoproteín je nosičom, ktorý transportuje tuky v krvi. Gény pre všetky dôležité kroky v syntéze tukov sú navyše blokované v pečeni rakovinových myší.
„Je to jasný dôkaz toho, že kachexia riadi centrálny génový prepínač v pečeni,“ hovorí Herzig. Jedná sa o proteín TSC22D4, ktorý sa nachádza vo väčšom množstve v pečeni rakovinových myší ako v zdravých jedincoch.
Herzigov tím preukázal, aká dôležitá je úloha TSC22D4 pri vývoji kachexie: vedci zastavili prepínač konkrétne v pečeni zvierat. Orgán potom opäť produkoval dostatočné množstvo VLDL, aby sa zvýšila hladina lipidov v krvi chorých zvierat. Okrem toho sa opäť posilnili gény zapojené do syntézy tukov. „Naše výsledky po prvý raz ukazujú, že dramatický úbytok telesnej hmotnosti by mohol byť centrálne regulovaný pečeňou,“ uviedol vedec. Rovnako to funguje aj s ľuďmi. Prvé náznaky naznačujú, že do týchto procesov je možné zasiahnuť.