Potravinová «intolerancia» Imunita a črevný mikrobióm - PDF na stiahnutie zadarmo
Gastronterológia a hepatológia „Potravinová intolerancia“ Imunita a črevný mikrobióm Julia Pilz Klinika pre gastroenterológiu a hepatológiu Fakultná nemocnica Bazilej Petersgraben 4 CH - 4031 Bazilejská gastroenterológia a hepatológia „Praxis Bethesda Spital“
Alergia - Malabsorpcia Potravinové alergie Špecifické choroby - Stravy Malabsorpcia Probiotiká dráždivého čreva/imunita voči mikrobiómu FODMAP Terapeutické prístupy
Reakcie na potraviny Nežiaduce reakcie na potraviny Toxické Netoxické Neimunitne sprostredkované Enzymatické napr. B. Intolerancia laktózy Farmakologicky napr. B. vazoaktívne amíny, kapsaicín, etanol Imunitou sprostredkovaná adaptívna imunitná odpoveď: Typ I: IgE a/alebo T bunky (potravinová alergia spojená s IgE) Typ IV: T bunky (napr. Vriedok, enterokolitída vyvolaná potravinovými bielkovinami) Vrodená imunitná odpoveď: doplnok, TLR, nešpecifické imunitné bunky Mod. Valenta Gastroenterology 2015
Potravinové alergie Priemyselné krajiny: deti 3 - 8%, dospelí 1 - 6% 1 - 3, čoraz častejšie arašidy, orechy, mlieko, vajcia, pšenica, sója, ryby Prerastanie: mlieko, vajcia, pšenica, sója Trvalé: arašidy, orechy, reakcia rýb zvyčajne do 2 hodín po požití 1 Safer SH J Allergy Clin Immunol 2014 2 18.6.2015 Longo G Lancet 2013, 3 De Silva D Allergy 2014
Diagnóza, expozícia Kontaminácia diétnym diárom: ázijské reštaurácie, pekáreň (arašidy, orechy), bufety Meranie protilátok (priame/nepriame), IgE +/- sige, spec. IgE: nejasné medzné hodnoty, ani normálne hodnoty nevylučujú klinickú alergickú reakciu SPT, kožný vpich: nie ako skríning (špecificita 50%)
Terapeutické prístupy Valenta R, Gastroenterology 2015
Terapia Vyvarujte sa adrenalínu 0,1 - 0,3 mg s.c. OIT, orálna imunoterapia (3 fázy): dobrá na mlieko (bielkoviny), inak nebezpečná (zatiaľ) Paradoxná reakcia, bezvedomie (arašidy) SLIT, sublingválna imunoterapia: Langerhansove bunky nie sú veľmi účinné Deti: EPIT, epikutánna imunoterapia Disk so sušeným alergénom na pokožke, Absorpcia vlhkosťou pokožky -> dendritické bunky, mlieko založené, EPIT pre arašidy v testovacej fáze
Prevencia dojčenia výlučne 4 - 6 mesiacov (prenos sIgA) SIT, špec. Imunoterapia (syntetické/rekombinantné vakcíny): Problémy s výrobou vakcín, najpokročilejšie pre respiračné alergie. Expozícia: žiadne účinky na lepok.
Eozinofilná ezofagitída, EoE Chronické zápalové, imunitne sprostredkované ochorenie pažeráka - 1% genetické (EoE-CTD) 1 zvýšenie prevalencie Asociácia až 50-70% s alergickou diatézou Terapia je nevyhnutná, pretože 1. riziko nárazu (bolus) 2. dlhodobá remodelácia (striktúry, dysfágia) 1 Abonia J Allergy Clin Immunol 2013
Terapia EoE Úplná reverzibilita liečbou a väčšinou tiež obnovená aktivita ochorenia po ukončení liečby. Súvisiace s: PPI-EoE vylúčenie refluxu Patogenéza: PPI inhibuje epiteliálnu sekréciu eotaxínu-3 (chemotaxia eos. Granulocyty) Liečba PPI vrátane histologickej remisie aj proximálne
EoE strava Pediatrické údaje Deti s EoE majú často potravinové alergie, preto extrapolované pediatrické údaje: Eliminačná strava: testovanie alergénov, potom vynechanie základnej stravy: AS, prakticky bezalergénna diéta na elimináciu 6 potravín (6-FED): bez mlieka, sóje, Vajcia, orechy, pšenica, morské plody
Receptúra na báze aminokyselín základnej výživy, prakticky bez alergénov, špeciálne zložená tekutá potrava Účinok: čiastočné/úplné odstránenie príznakov, histologická regresia zápalu (99% počas 6 týždňov) Nevýhoda: poživateľnosť, vysoké náklady Kelly Gastroenterology 1995
Vylučovacia diéta Vylučovacia diéta založená na kožných testoch, individuálne prispôsobená Efekt: čiastočná/úplná eliminácia symptómov, histologická regresia zápalu (85% počas 6 týždňov) NPV kožného vpichu a atopického náplasti 92%, spätná analýza u 941 detí % príčinných alergénov spôsobuje: kravské mlieko 62%, pšenica 29%, vajcia 26% Spergel JACI 2002, Spergel JACI 2012, Gonsalves Gastroenterology 2012
Diéta na elimináciu šiestich potravín (6-FED) Eliminácia kravského mlieka, sóje, vajec, pšenice, orechov, morských plodov Pediatria: 26/35 6-FED vs 22/25 s obsahom 10 ll baktérií/g = 3 kg), spolu s hubami „Vírusy a baktérie archaea: črevný mikrobióm Diéta: 2010: rozdiely v mikrobiome u detí z vidieckej Afriky a Talianska 70% Ruminococcus: trávenie tvrdých rastlinných vlákien, využitie molekúl cukru, ktoré vznikajú pri trávení bielkovín Západná strava (čistá voda, chladené jedlo): Bakteriódy (Štiepenie nasýtených FA, viac cukrov, živočíšne bielkoviny, syntéza: vitamíny skupiny B a vitamín C) Vidiecka africká strava: varené vegetariánske jedlo bohaté na vlákninu: Prevotella (štiepenie cukrovej bielkoviny, syntéza: vitamín B1 a kyselina listová) Eckburg Science 2005
Šport: Príjem bielkovín a šport zvyšujú rozmanitosť mikrobiómu u zdravých mužov s normálnou hmotnosťou, BMI 25 - 28. Mikrobióm môže produkovať energiu z potravy: obezita, NASH
Metabolizmus vedie k produkcii rôznych aktívnych zložiek: FA s krátkym reťazcom, antimikrobiálne peptidy Tilg Gastroenterology 2015
Látky prenášajúce FS s krátkym reťazcom medzi vláknami a mikroflórou čreva: Bakteriálne enzýmy mikrobiómu produkujú acetát, propionát a butyrát z nestráviteľných vlákniny 5 - 10% celkovej energie u zdravých ľudí Účinok prostredníctvom peptidu YY a GLP-1 (G-proteín -> FFAR 2) Štúdia: propionát spojený s inulínovými estermi a uvoľňovaný priamo v slepom čreve, uvoľňovanie PYY a GLP-1, množstvo absorbovanej energie Dlhodobo (24 mesiacov): zabraňuje prírastku hmotnosti a telesný tuk zostáva rovnaký Komory Dobrý rok 2014
Črevné baktérie Epiteliálne bunky (= mechanická bariéra) slizničný imunitný systém (= imunologická bariéra)
Zápalová strava Západná strava: komprimovaná a spracovaná s nízkym obsahom ovocia a zeleniny (spracované sacharidy, alkohol, soľ, fruktózový sirup z kukurice (USA), tučné mäso) Vysoká miera alergie, astmy, rakoviny hrubého čreva, stredomorská strava CVD: ovocie, zelenina a Bohaté na olivový olej Nižšie dávky Astma, CVD Prevencia vývoja TMAO v črevách myší bez mikróbov (-> CVD), prevencia prostredníctvom antibiotík 1 Cholín, betaín, TMAO -> CVD Apolipoproteín E vedie k artérioskleróze: zápalové ochorenie 1 Wang Nature 2011
Tilgská gastroenterológia 2015
Dysbióza M. Crohn Porucha slizničnej bariéry s neprimeraným imunologickým rozpoznaním mikrobiálnej flóry (a zmeny) Khor, Nature 2011 Gevers, Cell, Host & Microbe 2014 38
E. Coli Nissle v IBD Nepatogénny kmeň E. Coli (Nissle 1917) Max. 2 kapsuly denne (dávka) Podpora fyziologickej črevnej flóry Kruis W, Gut 2004
Instilácia darcu stolice (= transplantácia stolice) 40
Hypotéza 10x viac baktérií v čreve ako buniek v tele 1 800 rodín s približne 36 000 druhmi Interakcia s črevnou sliznicou „Dysbióza“ ako potenciálny spúšťač chorôb Lokálna aplikácia, aby sa zabránilo interakcii medzi žalúdočnou kyselinou a rozpadom tenkého čreva. Transplantácia stolice je maximálnou formou probiotickej liečby.?
30 pacientov s refraktérnou Crohnovou odpoveďou po 1 mesiaci 26/30 (86,7%) remisia po 1 mesiaci v 23/30 (76,7%) Harvey Bradshawov index Čas po FMT (týždne) Čas po FMT (mesiace) Cui J Gastroenterol Hepatol 2015
Zhrnutie Skutočné alergie zriedka Diétne prístupy v sprue a EoE Malabsorpcia často a často presná príčina/spúšťač nejasný Prekrývajúca sa malabsorpcia - dráždivé črevo Mikrobióm FODMAP - nové terapeutické prístupy