Prader-Williho syndróm príčiny, dedičstvo, následky, terapia - NetDoktor
Clemens Gödel je na voľnej nohe pre lekársky tím NetDoktor.
The Prader-Williho syndróm (PWS) je výsledkom vrodenej chyby genetického materiálu. Postihnuté deti sú krátke, mentálne nedostatočne vyvinuté a svalnaté. V mladosti sa u nich prejaví neukojiteľný hlad, ktorý vedie k výraznej obezite. Výsledné sekundárne choroby sa majú liečiť terapiou z rôznych lekárskych odborov. Prečítajte si viac informácií o príznakoch, diagnostike a liečbe Prader-Williho syndrómu tu!
Praderov-Williho syndróm: popis
Praderov-Williho syndróm (nesprávne tiež Willi-Praderov syndróm) prvýkrát popísali v roku 1956 pediatri Andrea Prader, Alexis Labhart a Heinrich Willi. Asi jeden z 20 000 novorodencov má Prader-Williho syndróm. Príčinou je geneticky podmienená dysfunkcia hypotalamu, dôležitého prepínacieho centra v mozgu. Prejav Prader-Williho syndrómu môže byť veľmi odlišný a zložitý.
Praderov-Williho syndróm: príznaky
Postihnuté plody si všimneme už pred narodením. Pohybujú sa v maternici znateľne málo. Tep je nižší ako normálne. V čase narodenia sú plody s Prader-Williho syndrómom častejšie v abnormálnych polohách v tele matky. Bábätká potrebujú veľkú podporu počas pôrodu aj po ňom.
Ihneď po narodení postihnutí novorodenci vynikajú sedavým životným štýlom, (svalovou) slabosťou a nízkou pôrodnou hmotnosťou. Typický krik po pôrode môže byť tiež neprítomný alebo iba slabý. Kvôli výraznej slabosti a následným poruchám sania a prehĺtania je pre deti ťažké piť.
Deti s Prader-Williho syndrómom často vykazujú určité vonkajšie vlastnosti. Úzka tvár sa vyznačuje očami mandľového tvaru a malými ústami s tenkou hornou perou. Lebka je často dlhá (dolidochocephaly) a ruky a nohy sú malé. Chrbtica sa dá ohnúť do tvaru S (skolióza). Kostná látka v tele vykazuje na röntgenovom vyšetrení poškodenie a defekty (osteoporóza/osteopénia). Môže sa znížiť pigmentácia pokožky, vlasov a sietnice. Možné sú aj poruchy videnia a polohy škúlenia očí (strabizmus). Miešok je malý a často prázdny (nezostúpené semenníky). Celkovo sa vývoj chorých detí oneskoruje.
Na konci prvého roku života sa svalová slabosť trochu zlepšuje. Vždy však existuje aspoň mierna slabosť. Normálne činnosti môžu byť pre pacientov s Prader-Williho syndrómom rýchlo únavné a namáhavé. Aj napriek tomu si deti rovnako užívajú typické detské aktivity. Rast je vo veku batoliat výrazne znížený.
Neinhibovaný príjem potravy
V priebehu choroby postihnuté deti jedia čoraz viac (hyperfágia) - bez pocitu sýtosti. Potraviny sa hromadia a dokonca aj v závažných prípadoch sa kradnú. Pre deti je nesmierne ťažké kontrolovať svoje stravovacie správanie. Preto sa u nich rozvinie výrazná obezita (obezita). Obzvlášť rýchlo priberajú na váhe, pretože existuje značný nesúlad medzi vysokým príjmom kalórií a nízkou spotrebou energie.
Nadváha so sebou prináša typické sekundárne ochorenia: srdce a pľúca trpia stresom z obezity. U štvrtiny všetkých postihnutých sa vyvinul diabetes mellitus do 20 rokov. Medzi množstvo možných následkov patria aj poruchy spánku, žilové choroby (tromboflebitída) a zadržiavanie vody. V priebehu choroby môžu nastať poruchy spánku. Okrem opakovaných prestávok v dýchaní sú možné poruchy denno-nočného rytmu alebo hlboký spánok. Postihnuté deti sa učia ťažko.
Je narušený vývoj puberty
Typický rastový špurt počas puberty je malý. Postihnuté deti zvyčajne nerastú vyššie ako 140 až 160 centimetrov. Aj keď puberta môže začať predčasne (predčasná adrenarche), v mnohých prípadoch sa vývoj puberty nikdy nekončí. Postihnutí zvyčajne zostávajú sterilní. U chlapcov zostáva penis a hlavne semenníky malé. Na miešku nie je žiadna pigmentácia a vrásky. Môže dôjsť k prerušeniu hlasu. U dievčat zostávajú stydké pysky a klitoris nedostatočne rozvinuté. Prvé menštruačné krvácanie sa nevyskytuje vôbec, predčasne alebo neskoro, niekedy iba vo veku 30 až 40 rokov.
Psychologický a duchovný vývoj
Pri Prader-Williho syndróme je narušený psychický aj psychomotorický vývoj. Míľniky vo vývoji dieťaťa sa často dosahujú neskôr ako u zdravých rovesníkov. Jazykový a motorický vývoj trvá niekedy dvakrát dlhšie ako u zdravých rovesníkov.
Priemerný inteligenčný kvocient (IQ) je medzi 60 a 70, a teda hlboko pod normou. Fyzická slabosť môže sťažovať rozprávanie. Vývoj reči sa oneskoruje a porozumenie reči sa zhoršuje, v závislosti od nízkeho IQ. Asi 40 percent chorých je na pokraji intelektuálneho postihnutia. Nezávisle od IQ existujú aj poruchy učenia, ako napríklad aritmetické ťažkosti. Výkon školy je väčšinou podpriemerný.
Viditeľný je vývoj emócií aj správanie. Postihnutí ľudia sú niekedy označovaní ako tvrdohlaví a temperamentní. Psychiatrické abnormality sa môžu vyskytnúť už v ranom detstve: sú opísané formy takzvaného opozičného správania, ako aj rigidné a majetnícke správanie. Rutinné procesy môžu byť náročné. Niekedy sa procesy musia nutkavo opakovať. Autistické znaky sa vyskytujú u približne 25 percent pacientov. Častá je aj porucha pozornosti (ADD).
Príznaky sa zvyčajne zvyšujú s vekom a nadváhou. U starších dospelých však môžu príznaky Praderovho-Williho syndrómu ľahko ustúpiť. Asi desať percent trpí psychózami. Okrem toho sú epilepsie a formy „spánkovej závislosti“ (narkolepsie) spojené s Prader-Williho syndrómom.
Praderov-Williho syndróm: príčiny a rizikové faktory
Predpokladá sa, že príčinou Prader-Williho syndrómu je dysfunkcia časti stredného mozgu známa ako hypotalamus. Výsledkom je okrem iného nedostatok dôležitého rastového hormónu. Porucha je spôsobená asi v troch štvrtinách všetkých prípadov nedostatkom segmentu génu na chromozóme 15. (15q11-q13). Pri Prader-Williho syndróme sa javí ako obzvlášť závažný defekt v otcovskej kópii chromozómu (70 až 75 Percento), takže existuje iba jedna kópia génu. Ďalšou možnosťou je, že oba gény dvojitej sady chromozómov pochádzajú iba od matky (uniparental disomy, 25 až 30 percent). Menej častá je takzvaná „chyba v tlači“ (jedno percento). Termín „imprinting“ popisuje skutočnosť, že gény sa čítajú v závislosti od ich pôvodu (z matkinej alebo otcovej strany).
Vo väčšine prípadov nie je porucha dedičná. Spravidla sa vyvíja iba počas vývoja zárodočných buniek alebo po oplodnení. Na druhej strane je možné, že existujúce génové mutácie (väčšinou takzvané vyvážené translokácie) spôsobujú aj Prader-Williho syndróm. V týchto prípadoch sa zvyšuje riziko dedičstva.
Praderov-Williho syndróm: Vyšetrovania a diagnostika
Všetci novorodenci s pretrvávajúcou a nevysvetliteľnou slabosťou by mali byť testovaní na PWS. Aj novorodenecký lekár (neonatológ) alebo pediater (pediater) bude mať po narodení podozrenie na Praderov-Williho syndróm z dôvodu správania dieťaťa. Bez preukázania prítomnosti tohto syndrómu sa nevykonávajú takzvané prediktívne testy. Je však úplne možné diagnostikovať Praderov-Williho syndróm ešte pred narodením.
Fyzikálne a prístrojové vyšetrenia
Fyzikálne vyšetrenie už vo väčšine prípadov dáva vysoké podozrenie na Praderov-Williho syndróm (Holms Criteria 1993, 2001). Hlavnou charakteristikou Prader-Williho syndrómu je výrazná slabosť, ktorá je zreteľná najmä pri pití. Vzhľad tiež dáva indície. Normálne zistiteľné reflexy sú len slabo výrazné.
Diagnosticky pomáha aj merateľný nedostatok rastového hormónu v krvi. Pohlavné hormóny (estrogén, testosterón, FSH, LH) sú tiež väčšinou znížené u postihnutých. To je sprevádzané nedostatočným vývojom pohlavných orgánov. Funkcia kôry nadobličiek je v mnohých prípadoch narušená. Môže sa tiež predčasne začať s tvorbou pohlavných hormónov (androgénov) (skorá adrenarche).
Podozrivé môže byť aj vyšetrenie mozgových vĺn (elektroencefalogram, EEG).
Genetické vyšetrenie
Na potvrdenie podozrenia na Praderov-Williho syndróm sa vykonávajú genetické testy. V prvom kroku sa skúma metylácia rozhodujúceho bodu na chromozóme 15 (15q11.2-q13, „lokus SNRPN“). Enzýmy môžu viazať takzvané metylové skupiny na DNA a tým ju modifikovať. Vo viac ako 99 percentách prípadov poskytuje toto vyšetrenie diagnózu. Inak sa používa iná bežná metóda na detekciu zmien chromozómov, fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH).
Podobné choroby sú Martin Bell syndróm alebo Angelmann syndróm. Porucha v syndróme Martina Bella je na chromozóme X (syndróm krehkého X). Pri Angelmannovom syndróme a Prader-Williho syndróme je vo väčšine prípadov vymazaná rovnaká poloha na 15. chromozóme - pri Angelmannovom syndróme však iba tá na materskom chromozóme.