Prečo antidepresíva nie vždy fungujú Medlife

fungujú

Najčastejšie predpisované antidepresíva, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), pomáhajú ľuďom s diagnostikovanou depresiou. Asi u tretiny ľudí s veľkou depresívnou poruchou však SSRI nepomáha. Špecialisti z Salkovho inštitútu zistili, prečo sa to deje: neuróny môžu byť v prítomnosti liekov hyperaktívne.

„Je to dôležitý krok k pochopeniu toho, prečo niektorí pacienti nereagujú na SSRI, a k možnosti navrhnúť individuálnu liečbu depresie,“ uviedol Rusty Gage, hlavný autor štúdie.

Depresia postihuje 300 miliónov ľudí na celom svete. Táto porucha bola spojená s nerovnováhou v serotonínovej signalizácii, ale nie je presne známe, ako tento mechanizmus funguje.

Keď mozgové bunky signalizujú serotonínom, neurotransmiter sa uvoľňuje z bunky, viaže sa na susedné bunkové receptory a potom sa transportuje späť do prvej bunky. SSRI zvyšujú hladinu serotonínu dostupného na signalizáciu blokovaním transportéra, ktorý normálne pohybuje serotonínom vo vnútri buniek procesom nazývaným reabsorpcia.

Špecialisti zo Salk a Mayo Clinic študovali odpoveď na SSRI u 803 pacientov s diagnostikovanou veľkou depresívnou poruchou. Z tejto skupiny vybrali troch pacientov liečených SSRI a troch ďalších pacientov, ktorých depresívne príznaky sa po podaní SSRI po dobu ôsmich týždňov nezlepšili. Vedci izolovali kožné bunky od šiestich pacientov, ale aj od troch ľudí, ktorí nikdy netrpeli depresiou. Použili techniky preprogramovania kmeňových buniek na transformáciu kožných buniek na indukované pluripotentné kmeňové bunky, z ktorých sa potom stali neuróny.

Vedci skúmali, ako neuróny získané od každej osoby reagovali na zvýšené hladiny serotonínu, čím napodobňovali účinok SSRI. Po zavedení serotonínu určité neuróny od ľudí s diagnostikovanou depresiou nereagovali, pretože mali výrazne vyššiu aktivitu.

Vedci vykonali následné experimenty a upriamili pozornosť na dva špecifické receptory serotonínu (zo siedmich doteraz objavených), a to 5-HT2A a 5-HT7. Keď boli tieto receptory blokované chemickou zlúčeninou, neuróny nereagujúcich pacientov už neboli hyperaktívne v prítomnosti serotonínu, čo naznačuje, že lieky zamerané na tieto receptory môžu byť účinné, ak sa budú striedať, je však potrebný ďalší výskum.

Výsledky štúdie boli publikované v „Molekulárnej psychiatrii“.