Sanfilippov syndróm Mucopolysacharidóza typu III (MPZ III) a univerzitné zriedkavé choroby

Mukopolysacharidóza typu III (MPZ III)

sanfilippov

  1. Definícia
  2. Epidemiológia
  3. Diagnóza - klinické kritériá
    1. Paraklinické kritériá
  4. Odlišná diagnóza
  5. Genetické aspekty - etiológia
    1. Rizikové a genetické poradenstvo
    2. Prenatálna diagnostika
  6. Manažment - možnosti liečby
  7. Vývoj a prognóza

1. Definícia:

  • MPZ typu III (Sanfilippov syndróm, polydystrofická oligofrénia) spočíva v akumulácii mukopolysacharidu heparansulfátu sekundárne po nedostatku štyroch enzýmov. Nedostatok enzýmov spôsobuje určitý podtyp choroby, existujú však štyri podtypy: A, B, C a D.
  1. heparan-N-sulfatáza - MPZ-III A;
  2. a-N-acetyl-glukozaminidáza - MPZ-III B;
  3. acetyl-coA-a-glukozaminid-X-acetyltransferáza - MPZ-IIIC;
  4. N-acetyl-glukozamín-6-sulfatáza - MPZ-III D.

2. Epidemiológia:

  • Výskyt Sanfilippovho syndrómu sa geograficky líši, pričom približne 1 prípad z 280 000 živo narodených detí v Severnom Írsku, 1 zo 66 000 v Austrálii a 1 z 50 000 v Holandsku.

3. Diagnóza:

5. Genetické aspekty:

  • etiológia:
  • Umiestnenie génov kódujúcich syntézu týchto enzýmov je určené pre:
  • MPS-III A chromozóm 17q25.3
  • MPS-III B chromozóm 17q21
  • MPS-III C chromozóm 8p11-Q13
  • MPS-III D chromozóm 12q14

  • Rizikové a genetické poradenstvo:
  • Štyri typy MPS-III sú spôsobené špecifickými nedostatkami enzýmov, ktoré ovplyvňujú rozklad heparansulfátu, ktorý sa potom hromadí v rôznych orgánoch. Všetky štyri typy sú autozomálne recesívne dedičstvo, čo znamená, že rodičia sú všeobecne zdravými nosičmi mutácie. Týmto spôsobom existuje pre každé tehotenstvo 25% riziko narodenia postihnutého dieťaťa.
  • Prenatálna diagnostika:
  • Dozvedieť sa o chorobe môže pomôcť genetické poradenstvo a skríning novorodencov.
  • Profylaxia ochorenia v rodinách, kde je pacient, je možná prenatálnou diagnostikou (vilózna choriová biopsia v 12. týždni alebo amniocentéza v 16. týždni tehotenstva).

6. Manažment:Možnosti liečby:

  • Liečba je symptomatická, do veľkej miery podporná. Poruchy správania MPS-III reagujú na lieky zle.
  • Liečba Neexistujú žiadne konkrétne štúdie, ale existujú aj pokročilé štúdie, ktoré dávajú nádej na použitie Zavescy (Miglustat).
  • Transplantácia krvotvorných kmeňových buniek.

7. Vývoj a prognóza:

  • Choroba typu A sa považuje za závažnejšiu a častejšiu.
  • Očakávaná dĺžka života je do druhého desaťročia.
  • U nás je špecifická diagnóza pre podtyp III B choroby stanovená v Centre genetickej patológie Kluž.