Statíny a strava

Účinky stravy a simvastatínu na sérové ​​lipidy, inzulín a antioxidanty u hypercholesterolemických mužov: randomizovaná kontrolovaná štúdia.

týždňov osôb

Jula A, Marniemi J, Huupponen R, Virtanen A, Rastas M, Ronnemaa T.

JAMA 2002 6. februára; 287 (5): 598-605

Otázka

Ako sa menia sérové ​​lipidy, lipoproteíny, antioxidanty a inzulín, keď sa dietetické opatrenia a simvastatínová terapia používajú samostatne alebo v kombinácii?

pozadie

Liečba statínmi znižujúca hladinu cholesterolu znižuje kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu u pacientov s ochorením koronárnych artérií a u zdravých mužov so zvýšeným rizikom ochorenia koronárnych artérií. Účinok statínov na zníženie cholesterolu je lepší ako pri dietetických opatreniach. Posledne menované však preukázali účinok porovnateľný s účinkom liečby statínmi počas 5 - 6 rokov, pokiaľ ide o úmrtnosť a chorobnosť pri sekundárnej prevencii srdcových chorôb v priebehu 2 - 3 rokov. Priaznivý účinok statínov sa pripisuje hlavne priaznivej zmene sérových lipidov, zdá sa, že účinok stravy je založený na iných mechanizmoch. O interakcii medzi liečbou statínmi a stravou nie sú k dispozícii dostatočné údaje.

Metódy

Študovať dizajn

Randomizovaná kontrolovaná krížová štúdia. Metóda randomizácie nie je opísaná. Štúdia je dvojito zaslepená voči liečbe simvastatínom/placebom. Pri liečbe diétou bolo možné iba jednoduché oslepnutie. Merania a analýzy sa uskutočňovali slepým spôsobom.

Nastavenie

Medzi 761 mužskými klientmi vo veku od 35 do 64 rokov, ktorí boli vyšetrení pracovnou zdravotnou službou vo fínskom Turku, bolo 255 mužov s hodnotami cholesterolu nad 232 mg/dl (6,0 mmol/l), pričom všetci boli o jedného viac Bolo pozvané vyšetrovanie s ohľadom na štúdiu. Na účasť bolo pripravených 188 subjektov; 120 z nich splnilo kritériá účasti a bolo zahrnutých do štúdie.

Kritériá pre zaradenie
  • Muži od 35 do 64 rokov
  • Sérový cholesterol nalačno medzi 232 a 309 mg/dl (6,0 - 8,0 mmol/l)
  • Triglyceridy nalačno Ќ 266 mg/dl (3,0 mmol/l)
Kritériá vylúčenia
  • BMI> 32 kg/m2
  • Srdcovo-cievne ochorenia
  • Cerebrovaskulárne choroby
  • Hyperlipidémia
  • Cukrovka
zásah

Fáza zábehu s placebom počas 4 - 6 týždňov. Na konci tejto fázy boli účastníci štúdie randomizovaní do skupiny s normálnou stravou a do skupiny s diétnou terapiou. V každej skupine sa uskutočnila druhá randomizácia a subjekty dostávali simvastatín (20 mg/d) alebo placebo po dobu 12 týždňov v skríženom usporiadaní. Fáza vymývania nebola plánovaná, pretože v predchádzajúcej pilotnej štúdii neboli pozorované žiadne účinky prenosu.

  • Skupina stravovania: upravená stredomorská strava1 (60 osôb)
    - plus simvastatín (12 týždňov) a potom placebo (12 týždňov) u 30 osôb
    - plus placebo (12 týždňov) a potom simvastatín (12 týždňov) u 30 osôb
  • Zvyčajná strava (60 osôb)
    - plus simvastatín (12 týždňov) a potom placebo (12 týždňov) u 30 osôb
    - plus placebo (12 týždňov) a potom simvastatín (12 týždňov) u 30 osôb

Hlavné koncové body

(Meranie po 12 týždňoch na konci každej liečebnej fázy)

  • Hladina cholesterolu v sére (celkom, LDL, HDL)
  • Triglyceridy
  • Apolipoproteín B
  • inzulín
  • glukóza
  • Antioxidanty

Obdobie pozorovania

August 1997 až jún 1998; po zábehovej fáze 4-6 týždňov počas 24 týždňov.

Výsledky

Štúdium ukončili všetky subjekty.

Základné údaje

Základné údaje boli zozbierané triezvo. Tieto dve pozorovacie skupiny boli porovnateľné, pokiaľ ide o väčšinu základných údajov. Jeden subjekt zo skupiny s „obvyklou stravou“ bol vylúčený, pretože jeho základné hodnoty neboli založené na vytriezvej vzorke krvi.

Skupinové porovnanie koncových bodov

Vybrané výsledky (percentuálna zmena): pozri tabuľku 1

U simvastatínu vykázali triglyceridy pokles o 13,6%. V skupine s dietoterapiou zostali nezmenené. Glukóza v krvi zostala nezmenená vo všetkých skupinách.

Diskusia autorov

Podľa autorov sa jednotlivé účinky diéty a liečby simvastatínom na lipidy a lipoproteíny v plazme zhodujú s predtým publikovanými údajmi. Za dôležitý výsledok považujú autori nezávislé a aditívne účinky liečby diétou a simvastatínom na merané parametre. Simvastatín aj strava znižujú celkový cholesterol a LDL cholesterol, pričom simvastatín tu dosahuje trojnásobok účinku diéty. Diétna terapia znižuje priemernú hladinu cholesterolu, hlavne v dôsledku nahradenia nasýtených mastných kyselín mono- a polynenasýtenými mastnými kyselinami.

Ďalším dôležitým zistením je, že simvastatín znižuje sérovú koncentráciu troch dôležitých antioxidantov (a-tokoferol, b-karotén, ubichinol-10), zatiaľ čo diétna terapia na ne nemá veľký vplyv.

Účinok stravy a simvastatínu na výživnú hladinu inzulínu je opačný, pri diéte sa hladina inzulínu zníži a simvastatín ho zvýši v porovnateľnej miere.

Autori dospievajú k záveru, že kombinácia stravy a statínov pri liečbe hypercholesterolémie u nediabetických mužov má nielen priaznivý aditívny účinok na hladinu cholesterolu, ale tiež pôsobí proti nepriaznivému účinku simvastatínu na inzulín a antioxidanty nalačno. Kombinovanú liečbu považujú za rozumnú a odporúčajú, aby sa pri liečbe statínmi u pacientov s hypercholesterolémiou pripisovala strave väčšia váha.

Autori upozorňujú na niektoré dôležité obmedzenia štúdie: Aby sa zabránilo narušeniu v dôsledku hormonálnych vplyvov (menštruačný cyklus, antikoncepcia, estrogénová substitučná liečba), boli do štúdie zahrnutí iba muži, čo samozrejme obmedzuje zovšeobecniteľnosť. Krátke pozorovacie obdobie 12 týždňov je dostatočne dlhé na to, aby sa dal zmerať vplyv intervencie na biochemické premenné, ale uskutočniteľnosť kombinovanej liečby sa musí skúmať v dlhodobých štúdiách.

Súhrnný komentár

Táto publikácia popisuje starostlivo naplánovanú a vykonanú štúdiu so zaujímavými výsledkami. Ukazuje, aké dôležité je nezanedbávať dôležitosť výživy ani pri možnosti medikamentóznej terapie. Pretože účinky statínov nie sú založené na rovnakých mechanizmoch účinku ako pri diétnej terapii, pozitívne účinky sa môžu navzájom posilňovať a nežiaduce vedľajšie účinky liekovej terapie možno vyvážiť diétou.

Pripomienky k návrhu a popisu štúdie

Žiaľ, do tejto štúdie neboli zahrnuté žiadne ženy. Je naliehavo potrebné rozšíriť tieto štúdie na ženy kvôli hormonálnym zvláštnostiam. Táto kombinovaná liečba by pre nich mohla byť tiež veľkým prínosom.

Diskusia Dr. med. M. Schoep-Chevalley, Mьnsingen

JAMA 2002 6. februára; 287 (5): 598-605 - A. Jula a kol