Tamoxifen - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Tamoxifén je účinná látka, ktorá sa používa hlavne na liečbu rakoviny prsníka (rakoviny prsníka). Liek účinkuje ako selektívny modulátor estrogénových receptorov (SERM) a je takzvaným antiestrogénom. Tamoxifén sa metabolizuje na aktívny metabolit prostredníctvom CYP2D6, a preto sa u pacientov s nefunkčnými alelami CYP2D6 dosahuje iba znížená účinnosť.

účinok

žiadosť

oblasti použitia

  • Adjuvantná liečba po primárnej liečbe rakoviny prsníka
  • Metastatický karcinóm prsníka

Žiadosť

Účinná látka je na nemeckom trhu dostupná vo forme filmom obalených tabliet a tabliet.

farmakológia

Farmakodynamika

Tamoxifén je kompetitívny inhibítor väzby estrogénov na receptory cytoplazmatických hormónov. Výsledkom je zníženie bunkového delenia v tkanivách závislých od estrogénu.

Pri metastatickom karcinóme prsníka sa úplná alebo čiastočná remisia, najmä metastáz v mäkkých tkanivách a kostiach, vyskytuje v približne 50 až 60 percentách prípadov, ak sa preukáže prítomnosť estrogénových receptorov v nádorovom tkanive.

Ak je stav hormonálnych receptorov negatívny, najmä pri metastázach, objektívne remisie sa pozorujú iba v asi 10 percentách prípadov.

Farmakokinetika

  • Maximálne hladiny v sére sa dosiahnu 4 až 7 hodín po perorálnom užití.
  • 98 percent aktívnej zložky je viazaných na plazmatické bielkoviny.
  • Terminálny plazmatický polčas je v priemere 7 dní.
  • Tamoxifén sa extenzívne metabolizuje (hlavne prostredníctvom enzýmu CYP3A4).
  • cez CYP3A4 Tamoxifén sa metabolizuje na N-desmetyl tamoxifén, ktorý sa ďalej končí CYP2D6 sa metabolizuje na aktívny metabolit 4-hydroxy-N-desmetyl tamoxifén (endoxifén).
  • U pacientov bez CYP2D6 je koncentrácia endoxifénu asi o 75 percent nižšia ako u pacientov s normálnou aktivitou CYP2D6.
  • Podávanie silných inhibítorov CYP2D6 rovnako znižuje hladiny endoxidu v obehu.
  • Hlavný metabolit v sére, N-desmetyl tamoxifén a ďalšie metabolity majú takmer rovnaké antiestrogénne vlastnosti ako pôvodná látka.
  • Tamoxifén a jeho metabolity sa hromadia v pečeni, pľúcach, mozgu, pankrease, koži a kostiach.
  • Vylučovanie sa uskutočňuje hlavne stolicou vo forme rôznych metabolitov

dávkovanie

Dávka je zvyčajne medzi 20 a 40 mg tamoxifénu denne. Zvyčajne je dostatočná dávka 20 mg.

Deti a mladí ľudia

Tamoxifén je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich.

typ aplikácie

Tablety alebo filmom obalené tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť dostatočným množstvom tekutiny.

Trvanie žiadosti

Liečba tamoxifénom je zvyčajne dlhodobá liečba.

Pri adjuvantnej liečbe včasného karcinómu prsníka pozitívneho na hormonálne receptory sa odporúča trvanie liečby najmenej 5 rokov; je však potrebné stále skúmať optimálne trvanie liečby.

Vedľajšie účinky

Interakcie

  • Hormonálne prípravky (napr. Perorálne kontraceptíva) ► Možné vzájomné oslabenie účinkov
  • Inhibítor aromatázy letrozol ► Plazmatické koncentrácie letrozolu poklesli o približne 37 percent
  • Inhibítory agregácie krvných doštičiek ► Riziko krvácania
  • Antikoagulanciá kumarínového typu ► Zmena koagulačných podmienok (predĺženie protrombínového času)
  • Induktory CYP3A4 (ako je rifampicín) ► Možné zníženie plazmatickej hladiny tamoxifénu
  • Inhibítory CYP2D6 (napr. Paroxetín, fluoxetín, chinidín, cinakalcet, bupropión) ► Zníženie plazmatickej hladiny tamoxifénu

Kontraindikácia

Tamoxifén sa nemá používať:

  • Precitlivenosť na liečivo
  • Deti
  • tehotenstvo
  • Dojčenie

Gravidita/laktácia

Tamoxifén je kontraindikovaný počas gravidity, pretože štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť možné tehotenstvo. Počas liečby a do dvoch mesiacov po ukončení liečby by sa mala zabezpečiť bezpečná nehormonálna antikoncepcia.

Dojčenie

Tamoxifén je kontraindikovaný počas dojčenia, pretože nie je známe, či sa tamoxifén vylučuje do materského mlieka. Tamoxifén môže tiež spôsobiť ireverzibilnú inhibíciu laktácie. Ak je potrebná liečba, musí sa dojčenie ukončiť.

Schopnosť viesť vozidlo

Počas liečby tamoxifénom sa môžu vyskytnúť únava, ospalosť a poruchy videnia. Pacienti, u ktorých tieto príznaky pretrvávajú dlhší čas, majú byť pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov opatrní.