Vďaka darom plazmatická terapia proti COVID-19; časopis pre farmáciu
U každého infikovaného novým typom koronavírusu sa vytvoria protilátky. Darovaná krvná plazma od rekonvalescentov by mohla pomôcť vyliečiť pacientov trpiacich COVID-19. Počiatočné štúdie dávajú nádej
S plazmou proti koróne: Plazmatické terapie sa už osvedčili v prípade záškrtu alebo predchádzajúcich prepuknutí SARS
Urobil to Tom Hanks a urobil to aj Friedrich Merz. Herec a politik sú medzi prvými prominentnými pacientmi s COVID-19, ktorí po zotavení ponúkli darovanie krvi.
Táto krv je v súčasnosti pre medicínu obzvlášť cenná, pretože obsahuje protilátky, ktoré imunitný systém vytvoril proti vírusu. Tieto protilátky sa viažu na určité proteíny (bielkovinové látky) na vonkajšej škrupine vírusu, a tým prispievajú k jeho neškodnosti. Krv tých, ktorí sa nedávno zotavili, obsahuje obzvlášť veľké množstvo týchto protilátok.
Plazmatická terapia proti COVID-19
Krv tých, ktorí sa uzdravili, sa dá použiť dvoma rôznymi spôsobmi: Na jednej strane ju môžu lekári podať pacientom trpiacim COVID-19 ako transfúzia do žily. K tomu musí byť krvná plazma získaná z krvi pomocou špeciálneho postupu.
Plazma je názov pre tekutú časť krvi, z ktorej boli odstránené všetky krvinky, napríklad červené krvinky. Protilátky darcu pomáhajú pacientovi bojovať proti chorobe. Tento typ plazmovej terapie sa už úspešne používa proti španielskej chrípke, záškrtu, obrne (polio) a tiež pri predchádzajúcich ohniskách koronavírusu (SARS a MERS).
Na druhej strane môžu byť protilátky získané z plazmy získaných pacientov trpiacich COVID-19 a potom podané ako vakcína. Obe metódy sú známe ako pasívna imunizácia.
Počiatočné štúdie dávajú nádej
Prvá malá štúdia o transfúzii plazmy v Číne už bola sľubná: Všetkých desať účastníkov štúdie trpiacich COVID-19 prežilo, počet ich vírusov sa rapídne znížil a príznaky sa zlepšili rýchlejšie ako v porovnávacej skupine, ktorá nedostala transfúziu plazmy, a u troch pacientov zomrel.
Čítaj viac:
Koronavírus: Čo potrebujete vedieť teraz
Príznaky, infekcia, inkubačná doba, ako sa chrániť: Najdôležitejšie informácie o koronavíruse SARS-CoV-2
To vzbudzovalo nádej pre mnohých výskumníkov. Švajčiarsky liekový úrad Swissmedic schválil prvú terapeutickú štúdiu COVID-19 s takzvanou rekonvalescenčnou plazmou (plazma od zotavených pacientov). A inštitút Paula Ehrlicha, Federálny ústav pre vakcíny a biomedicínske lieky, tiež schválil počiatočnú štúdiu v Nemecku.
Preto niekoľko nemeckých univerzitných nemocníc vyzvalo pacientov, ktorí sa zotavili z COVID-19, aby darovali krv: Hannover Medical School (MHH), Erlangen, Regensburg a Münster University Nemocnice.
Všetko závisí od protilátok
Rainer Blasczyk vedie Inštitút pre transfúznu medicínu a transplantačné inžinierstvo na Hannover Medical School. Jeho tím v súčasnosti zostavuje register všetkých tých, ktorí sú ochotní darovať, a teší ho vysoký počet: „Za posledných pár týždňov nás kontaktovalo viac ako 4 000 ľudí. Teraz si musíme vybrať, kto je oprávnený,“ uvádza lekár.
Nie je len dôležité, aby sa darca zotavil z COVID-19. „Aby boli protilátky k dispozícii v dostatočnom množstve, musel si ochorením prejsť s určitou intenzitou, napríklad výrazným znížením fyzickej výkonnosti, ležaním na lôžku alebo dýchavičnosťou.“
Plazma vyžaduje optimálnu koncentráciu protilátok. Ak je v krvi príliš málo alebo nesprávne protilátky, môže transfúzia povzbudiť vírus k množeniu a dokonca k zhoršeniu infekcie. Tieto takzvané protilátky podporujúce infekciu môžu podporovať penetráciu vírusu do buniek pacienta.
Spomalenie infekcií
„Podľa súčasných údajov má nárok na darovanie plazmy iba desať až 15 percent darcov,“ tvrdí expert. Okrem toho musia byť darcovia minimálne štyri týždne bez príznakov, aby už neboli nákazliví. „Chceme chrániť zamestnancov a pacientov a hrať to bezpečne,“ zdôrazňuje Blasczyk.
Hneď ako bude štúdia schválená a bude sa vyrobiť dostatok plazmatických prípravkov, prví pacienti by mali byť liečení na MHH. Cieľom je zastaviť infekciu vo veľmi skorom štádiu.
Lekár dúfa, že ak sa rekonvalescentná plazma podá v počiatočnom štádiu, keď infikovaná osoba ešte nevytvorila žiadne alebo len niekoľko vlastných protilátok, mohlo by to veľmi skoro spomaliť šírenie vírusu v tele. Takto by bolo možné chorých ušetriť na intenzívnom lekárskom ošetrení a ventilácii.
Uvoľnite záťaž pre zdravotný systém
Samozrejme, iba tí pacienti by boli liečení transfúziou plazmy, u ktorých závažnosť priebehu ochorenia odôvodňovala indikáciu pre hospitalizáciu (stupeň 3 a 4 podľa WHO) a existuje riziko, že bude hroziť okamžité intenzívne ošetrenie.
Čítaj viac:
Novinky z lekárne
Budeme vás informovať v pondelok, stredu a piatok a prevedieme vás týždňom so zdravotnými tipmi. Tu sa môžete rýchlo a ľahko prihlásiť na odber nášho bulletinu
„Tento postup by mohol uľaviť jednotkám intenzívnej starostlivosti,“ vysvetľuje Blasczyk. Bola by to skvelá príležitosť pre vysoko rizikových pacientov, napríklad s predtým poškodenými pľúcami. Blasczyk vidí rozhodujúce výhody metódy v tom, že má málo vedľajších účinkov a je dostupná pomerne rýchlo - až kým nebude možné vyrobiť vakcíny vo veľkom množstve.
Nemecko tiež vykonáva štúdie plazmy
Vedci z Nemeckého centra pre imunoterapiu (DZI) vo Fakultnej nemocnici v Erlangene tiež skúmajú liečbu pomocou imunitnej plazmy, teda liečbu krvnou plazmou bohatou na protilátky. Špecialisti na transfúziu pracujúci s Holgerom Hacksteinom už preniesli plazmu prvým šiestim pacientom. V niektorých prípadoch je už možné pozorovať významné zlepšenie jednotlivých príznakov zápalu, ako je napríklad krvný marker CRP.
A u niektorých pacientov počet vírusov klesá, uvádza Hackstein. To je často prípad nekomplikovaných kurzov, ale nie pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti, ako je to v týchto prípadoch.
Napriek počiatočnému úspechu sa konečné hodnotenie stále zdráha - pokiaľ nebude k dispozícii rozsiahlejšia klinická štúdia. Táto sa v súčasnosti pripravuje, je plánovaná na viac ako 30 ďalších pacientov a výsledky by mala priniesť najskôr na konci roka.
Chce to čas a darcov
Žiadosť o štúdiu bola predložená, musí však ešte byť schválená Inštitútom Paula Ehrlicha. Potom je potrebné vyrobiť a preniesť plazmu. A prvý koncový bod štúdie bude po ďalších 28 dňoch. Tieto jednotlivé kroky teda trvajú veľa času. A výskumníci z Erlangenu tiež potrebujú pre štúdiu viac darcov.
Vedci DZI navyše pracujú na očkovaní podávaním protilátok (takzvané pasívne očkovanie) špeciálne proti koronavírusom SARS-CoV2 (tzv. Monoklonálne protilátky), uvádza ich hovorca Markus Neurath.
„Chceme chrániť zdravotnícky personál, ošetrovateľov v domovoch dôchodcov a ošetrovateľov a vysoko rizikových pacientov dva až tri mesiace, kým nebude k dispozícii aktívna a dlhodobo pôsobiaca vakcína,“ vysvetľuje virológ DZI Klaus Überla.
Stále zostáva v laboratórnych testoch
Na rozdiel od pasívneho očkovania, pri ktorom sa podávajú hotové protilátky, aktívne očkovanie kontaktuje imunitný systém s komponentmi vírusu, aby sa stimulovala tvorba protilátok v tele pacienta. Výskumná skupina identifikovala 25 rôznych protilátok z krvi zotavených pacientov s COVID-19.
„Čím viac, tým lepšie, pretože to zvyšuje šancu na nájdenie vhodnej protilátky,“ vysvetľuje Überla. Teraz bude testovaná ich schopnosť zastaviť vírusovú infekciu. Momentálne iba v laboratórnych testoch, neskôr na zvieratách a potom v štúdiách na ľuďoch. „Ak všetko pôjde tak dobre, prvé pacientky by mohli byť očkované do konca roka,“ dúfajú virológovia z Erlangenu.
Nádej zostáva
Aj vo Fakultnej nemocnici v Regensburgu dostávali od začiatku 26. apríla darcovia plazmy najmä kriticky chorí a pacienti na jednotke intenzívnej starostlivosti. Ako prvý predbežný výsledok však stále nedošlo k výraznému zlepšeniu priebehu ochorenia, oznámila klinika.
Ak terapeutické prístupy fungujú a vakcína sa skutočne vyvinie z jeho protilátok, v žiadnom prípade si na ňu nebude nárokovať patent, žartoval držiteľ Oscara Tom Hanks.
Štúdie ešte musia podrobne dokázať, či sa metóda nakoniec osvedčí. Lekári z kolínskej fakultnej nemocnice sú dosť skeptickí. Vedci pod vedením Nicole Skoetz, vedúcej pracovnej skupiny pre onkológiu založenú na dôkazoch, uskutočnili takzvanú Cochrane Review s cieľom objasniť otázku. Jedná sa o systematické kontroly, ktoré sú medzinárodne uznávané ako štandard kvality. Kolínski vedci chceli zistiť, aká efektívna je liečba plazmou alebo protilátkami od uzdravených pacientov a aké nežiaduce vedľajšie účinky spôsobuje. Vedci za týmto účelom prehľadali lekárske databázy po celom svete a vyhľadali príslušné klinické štúdie. Výsledky boli zverejnené 14. mája. Výsledok znie vytriezvene: dôveryhodných dôkazov stále chýba.
Cochrane Review ukazuje, že je potrebné ďalšie objasnenie
Dôsledné pátranie odhalilo iba osem dokončených štúdií, ktorých sa zúčastnilo iba 32 účastníkov. To obmedzuje ich výpovednú hodnotu. Okrem toho boli účastníci žiadnej zo štúdií náhodne rozdelení do rôznych liečebných skupín; odborníci to nazývajú randomizovanými. Štúdie využívajúce túto metódu poskytujú najdôveryhodnejšie dôkazy. A žiadna zo štúdií nezahŕňala porovnávaciu skupinu pacientov liečených bez rekonvalescenčnej plazmy. A nakoniec, okrem plazmatickej terapie, účastníci dostali aj ďalšie liečebné postupy, čo ešte viac sťažuje porovnanie výsledkov. „Takže na základe doteraz dokončených štúdií nemožno urobiť nijaké spoľahlivé vyhlásenie o účinnosti a rizikách plazmatickej liečby proti COVID-19,“ sumarizuje Nicole Skoetz. Vedie sieť Cochrane Network „Cochrane Cancer“ zodpovednú za kontrolu vo fakultnej nemocnici v Kolíne nad Rýnom.
Aj keď všetci účastníci štúdie prežili fázu sledovania a 15 z nich bolo dokonca schopných opustiť kliniku, tento spočiatku pozitívny výsledok možno vysvetliť rovnako dobre pri prirodzenom priebehu ochorenia alebo iných liečebných postupoch ako pri použití rekonvalescentnej plazmy. „Stále si nie sme istí, či použitie rekonvalescentnej plazmy pomôže pacientom s COVID-19 a aká bezpečná je terapia. Napriek rozsiahlemu hľadaniu sme z malých, nekontrolovaných štúdií dokázali zahrnúť iba dôkazy o veľmi malej dôveryhodnosti.“
Výskum je v plnom prúde
Kolínski vedci však tiež vidia lúč nádeje: „Stále existuje množstvo prebiehajúcich štúdií a ich výsledky by mohli čoskoro vyplniť medzeru v dôkazoch,“ dúfa Skoetz. Výskum je v plnom prúde, v súčasnosti je okolo 50 štúdií, z ktorých 22 je vysoko informatívnych. 16 z nich by malo byť hotových neskôr v tomto roku. Kolínsky prehľad bude odteraz aktualizovaný každý mesiac, aby bol neustále aktuálny.
Dobrovoľníci, ktorí už mali potvrdenú chorobu COVID-19 a chcú darovať krv, môžu kontaktovať:
Zdravotnícka škola v Hannoveri: [email protected]
Fakultná nemocnica Erlangen: [email protected]
Fakultná nemocnica v Regensburgu: Tel .: 0941 944-5000