Vedľajšie účinky, súčasné - farmaceutická kritika - poskytované online
Vedľajšie účinky v súčasnosti
AMLODIPÍN
Amlodipín, antagonista kalcia dihydridu pyridínu s relatívne dlhým trvaním účinku, sa používa na liečbu arteriálnej hypertenzie a anginy pectoris.
Nasledujúce prehľadové články poskytujú informácie o amlodipíne:
Haria M, Wagstaff AJ. Drugs 1995; 50: 560-86
Clavijo GA a kol. Am J Hosp Pharm 1994; 51: 59-68
Ritzmann P. farmaceutický kritik 1990; 12: 53-4
Parkinsonizmus
68-ročná žena, ktorá dostávala amlodipín (10 mg/deň) na liečbu arteriálnej hypertenzie, začala jeden tri mesiace po začiatku liečby chvenie a ďalej progresívna bradykinéza ľavá ruka trpieť. Neurologické vyšetrenie tiež odhalilo hypomimiu, rigiditu a malátnosť končatín a neistotu v stoji. Poruchy pohybu by sa dali hodnotiť ako parkinsonizmus. Pretože nebolo možné zistiť iné príčiny, bolo podozrenie na amlodipín a liečba bola ukončená. O štyri mesiace neskôr sa pacient úplne neurologicky zotavil.
Sempere AP a kol. Mov Disord 1995; 10: 115-6
Hyperplázia ďasien
63-ročná žena, ktorá dostávala kaptopril (napr. Lopirin®, 150 mg/deň) a amlodipín (10 mg/deň) kvôli hypertenzii, kontaktovala svojho rodinného lekára 11 mesiacov po začiatku liečby. Sťažovala sa na jednu nekrvácajúci, bezbolestný rast ďasien. Amlodipín bol vysadený. Rast ďasien ustúpil v priebehu niekoľkých týždňov.
Juncadella Garcia E a kol. Med Clin Barc 1994; 103: 358-9
Dve ženy (66, respektíve 59 rokov) a 35-ročný muž boli liečení amlodipínom (5 alebo 10 mg/deň) počas štyroch až ôsmich mesiacov. Kvôli Rasty ďasien boli poslaní na podrobnejšie vyšetrovanie. Všetci traja pacienti mali vysoké indexy plakov, parodontu a hyperplázie. Okrem toho bola koncentrácia amlodipínu v sulkovej tekutine významne vyššia ako v plazme. Dvaja z troch pacientov podstúpili gingivektómiu; histologicky sa vyskytla hyperplastická gingivitída.
Seymour RA a kol. J Clin Periodontol 1994; 21: 281-3
Žalúdočný vred
64-ročný pacient, ktorý pred štyrmi rokmi utrpel žalúdočný vred, dostal na kontrolu krvného tlaku blokátor vápnikových kanálov nikardipín (nie je k dispozícii vo Švajčiarsku). Užíval tiež malú dávku kyseliny acetylsalicylovej a antacidum. Dvadsať dní potom, čo bol nikardipín nahradený amlodipínom (5 mg/deň), došlo k jednému Hemateméza na. Núdzová endoskopia preukázala malý povrchový žalúdočný vred.
Ďalším pacientom s hypertenziou vo veku 80 rokov, ktorí mali v anamnéze žalúdočné vredy, bol liečený kyselinou acetylsalicylsalicylovou (80 mg/deň), gliklazidom (Diamicron®), nitroglycerínom (Nitroderm TTS®), diltiazemom (okrem iného Dilzem®) a famotidínom (Pepcidín®) ) ošetrený. Keď bol o Strata chuti do jedla a hmotnosti, ako aj smola nahlásil do nemocnice, že užíval amlodipín (5 mg/deň) tri týždne. Endoskopicky sa zistil malý žalúdočný hemoragický vred.
Kario K a kol. J Hum Hypertens 1995; 9: 206-7
Gynekomastia
46-ročný muž s chronickým zlyhaním obličiek, ktorý bol ambulantne dialyzovaný, dostal na kontrolu krvného tlaku amlodipín (10 mg/deň). Ďalej dostával uhličitan vápenatý, alopurinol (Zyloric® a ďalšie) a flukloxacilín (Floxapen®, Flucloxin®). Cítil sa od chvíle, keď užil amlodipín nepríjemné opuchy prsníkov. Vyšetrením sa zistila hrčka v priemere asi 3 cm v oblasti bradavky na oboch stranách. Namiesto amlodipínu bol predpísaný ramipril (Triatec®, Vesdil®), ktorý spôsobil zmiernenie opuchu za päť dní. Pri následnej návšteve o mesiac neskôr bol pacient bez príznakov.
Zochling J a kol. Med J Aust 1994; 160: 807
Zdá sa, že dihydropyridíny nespôsobujú rast ďasien tak zriedka; Tento vedľajší účinok je známy najmä pre nifedipín (Adalat® atď.). Pokiaľ ide o ďalšie tu uvedené komplikácie, nie je presne známe, na akom mechanizme je táto rušivá zmena založená. Zdá sa však, že už existujúce anomálie (periodontálne ochorenie, plaky) sú predurčené na hyperpláziu ďasien.
TICLOPIDÍN
Tiklopidín je inhibítor krvných doštičiek, ktorý je vhodný najmä na sekundárnu profylaxiu kardiovaskulárnych komplikácií po mozgovej ischémii.
Nasledujúce články poskytujú aktuálny prehľad tiklopidínu:
Schror K. Drugs 1995; 50: 7-28
Tobler K., farmaceutický kritik 1993; 15: 41-3
Cholestatická hepatitída
76-ročný muž, ktorý bol ikterický bol, bol prijatý do nemocnice na objasnenie. Sťažoval sa Slabosť, nechutenstvo a chudnutie. Tento pacient utrpel opakované cerebrovaskulárne poranenia o tri roky skôr a užíval kyselinu acetylsalicylovú (napr. Aspirin®), famotidín (Pepcidín®), codergokrin (napr. Hydergin®), nifedipín (napr. Adalat®) a diklofenak (napr. Voltaren®). Až šesť dní pred hospitalizáciou dostával tiklopidín v dávke 250 mg dvakrát denne počas šiestich týždňov. Laboratórne testy preukázali zvýšené hladiny bilirubínu a rôznych pečeňových enzýmov. Sonograficky bola viditeľná malá cysta v ľavom laloku pečene, ale žiadna žlčová obštrukcia. Sérologická hepatitída bola negatívna. V priebehu pobytu v nemocnici sa hodnoty pečene postupne zlepšovali a pacient bol po šiestich dňoch prepustený. Bola diagnostikovaná cholestatická hepatitída, pravdepodobne spôsobená tiklopidínom. Pacient následne už nedostával tiklopidín a zostal bez príznakov.
Cassidy LJ a kol. Ann Pharmacother 1995; 29: 30-1
Aplastická anémia
84-ročná žena bola po mozgovom infarkte liečená tiklopidínom (250 mg/deň). Pravidelne sa kontroloval krvný obraz a počet krvných doštičiek. Po štyroch týždňoch liečby poklesol počet bielych krviniek zo 6,7 x 109/l na 4,0 x 109/l a tiklopidín sa nahradil kyselinou acetylsalicylovou (325 mg/deň). Pacient bol prepustený z nemocnice krátko potom s týmto liekom, ako aj s nifedipínom (napr. Adalat®), domperidónom (Motilium®), levotyroxínom (Eltroxin®), nortriptylínom (Nortrilen®) a preháňadlom. Asi o týždeň prišla žena so mnou horúčka (39 ° C) a Bolesť hrdla na pohotovosť. Na podnebí bola nájdená ulcerózna lézia. Leukocyty klesli na 0,9 x 109/l (0% neutrofilov). Biopsia kostnej drene jednu ukázala závažná hypoplázia s agranulocytózou. Následné zahájené terapie (širokospektrálne antibiotiká, antimykotiká, Molgramostim) nepriniesli žiadne zlepšenie a znížil sa aj počet krvných doštičiek. Pacient zomrel asi päť týždňov po manifestácii agranulocytózy.
Mallet L, Mallet J. Ann Pharmacother 1994; 28: 1169-71
Ďalším smrteľným následkom bol prípad 69-ročného muža, ktorý dostal tiklopidín (500 mg/deň) po prechodnom ischemickom záchvate. Dva mesiace po prepustení z nemocnice bol u horúčka opäť hospitalizovaný. Nájdené na ľavej mandle nekrotický vred; hodnoty hemoglobínu a leukocytov boli výrazne znížené (103 g/l, 0,76 x 109/l). V kostnej dreni mohlo žiadne kolónie granulocytov viac treba poznamenať. Tiklopidín bol okamžite zastavený. Pacient dostal ceftazidím (Fortam®), teikoplanín (Targocid®), amikacín (Amikin®) a molgramostim (Leucomax®). Anémia však pokračovala: 13. deň bolo stále nameraných 66 g/l hemoglobínu a 0% retikulocytov; v 16. deň nemocnice počet krvných doštičiek klesol na 16 x 10 9/l. Ani kortikosteroidy sa nezlepšili a 24. deň nemocnice pacient zomrel na septický šok.
Rodriguez JN a kol. Am J Hematol 1994; 47: 332
Lepšie šťastie mal 62-ročný muž, ktorý dva mesiace užíval tiklopidín (500 mg/deň) a musel byť hospitalizovaný s horúčkou. Leukocyty (0,8 x 109/l, 20% neutrofilov), hemoglobín (108 g/l) a počet krvných doštičiek (80 x 109/l) boli výrazne znížené. V kostnej dreni bunky radu granulocytov chýbali; megakaryocyty a erytropoetické prekurzory boli tiež významne znížené. Po liečbe antibiotikami a molgramostimom sa rýchlo zotavil; o tri mesiace neskôr sa jeho krvné hodnoty vrátili k normálu.
Tsatalas C a kol. Clin Drug Invest 1995; 9: 127-30
Ani starostlivé hematologické sledovanie nie je zárukou, že sa dá bezpečne vyhnúť aplastickej anémii spojenej s tiklopidínom so smrteľnými následkami. V porovnaní s kyselinou acetylsalicylovou je tiklopidín pri profylaxii trombózy prinajlepšom marginálne účinnejší, ale spôsobuje viac (a nebezpečnejších) vedľajších účinkov. Aj dnes stále platí, že tiklopidín sa lepšie používa iba vtedy, ak sú malé dávky kyseliny acetylsalicylovej kontraindikované alebo zjavne nedostatočne účinné.
MINOCYKLÍN
Minocyklín je derivát tetracyklínu a ako taký má širokú antibakteriálnu aktivitu. Rovnako ako doxycyklín (napr. Vibramycin®), aj minocyklín sa vyznačuje relatívne dlhým polčasom rozpadu. Minocyklín sa obzvlášť často používa pri liečbe akné.
Nasledujúci text poskytuje aktuálny prehľad minocyklínu:
Freeman CD a kol. Int J Antimicrob Agents 1994; 4: 325-35
Značka: Minocin ®, Aknoral ®
Pľúcna eozinofília
Štyri mladé ženy, ktoré boli na akné liečené minocyklínom (50 až 100 mg denne), ochoreli niekoľko dní až týždňov po začiatku liečby Dýchavičnosť a kašeľ. Tieto sťažnosti boli spoločné pre takmer všetky z nich Horúčka, nočné potenie a strata chuti do jedla a váha sprevádzané. Na RTG snímke bola v krvi a pľúcnych infiltrátoch zistená stredne výrazná eozinofília. Niektorí z pacientov boli liečení kortikosteroidmi, v iných prípadoch stačilo vysadiť minocyklín. Žene bol opäť (s jej súhlasom) podaný minocyklín, potom sa okamžite objavili príznaky, eozinofília a pľúcne infiltráty. Príznaky však ustúpili okamžite po vysadení minocyklínu.
Dykhuizen RS a kol. Br Med J 1995; 310: 1520-1
Alergické multisystémové ochorenia
Správa pochádza z Bernu o 35-ročnej žene, ktorá bola na akné liečená 50 mg minocyklínu dvakrát denne. Jeden sa vyvinula tri týždne po začiatku liečby Vyrážky, vysoké horúčky (do 40 ° C), Bolesť svalov a kĺbov a suchý kašlať. Minocyklín bol prerušený; žena dostávala prednizón (50 mg/deň) dva dni. Keďže stav pacientky sa nezlepšoval, musela byť hospitalizovaná. Zistila sa ťažká neutropénia (0,3 x 109/l) a generalizovaná lymfadenopatia. V ďalšom kurze došlo k dočasnej masívnej eozinofílii (10 x 109/l), ako aj k zvýšeniu jednotlivých pečeňových enzýmov a hodnôt IgE. Nepodarilo sa zistiť zmeny pľúc. Žena sa uzdravila za desať dní bez predpísania antibiotík alebo kortikosteroidov. O štyri týždne neskôr priniesol test transformácie lymfocytov silný pozitívny výsledok pre minocyklín, čo tiež naznačuje pravdepodobnú alergickú reakciu na minocyklín.
Kaufmann D a kol. Arch Intern Med 1994; 154: 1983-4
Švajčiarske centrum pre vedľajšie účinky liekov (SANZ) nedávno informovalo o niekoľkých prípadoch pľúcnych reakcií na minocyklín.(1) Je zrejmé, že problémy s minocyklínom boli v poslednej dobe opakovane hlásené, aj keď sú podľa jednotlivých autorov(2)
CIPROFLOXACÍN
Ciprofloxacín, inhibítor gyrázy, je antibiotikum, ktoré patrí do skupiny fluórchinolónov. Tento liek sa považuje za antibiotikum prvej voľby na komplikované infekcie močových ciest, osteomyelitídu, malígny zápal stredného ucha a bronchopulmonálne infekcie u ľudí s cystickou fibrózou.
Podrobnejšie informácie o ciprofloxacíne: nájdete v nasledujúcich článkoch:
Wiseman LR, Balfour ÁNO. Drugs Aging 1994; 4: 145-73
Campoli-Richards DM a kol. Drugs 1988; 35: 373-494
Henoch-Schönleinova purpura
68 ročný muž bol s akútne zápalové zmeny kĺbov, bolesti brucha, krvácanie z čreva a hmatateľná purpura hospitalizovaný na dolných končatinách. Pacientka dostávala ciprofloxacín (250 mg dvakrát denne) kvôli perianálnemu abscesu; uvedené príznaky sa objavili na tretí deň tejto terapie. Ďalej sa vyskytla výrazná proteinúria (8 g/deň) a mikrohematúria. Kĺbové príznaky a purpura spontánne ustupujú; the Funkcia obličiekale zhoršili sa (oligúria, zvýšenie kreatinínu). S prednizónom (1 mg/kg/deň) sa funkcia obličiek postupne obnovovala. Po prepustení z nemocnice mal muž stále bielkovinu v moči 4 g denne.
Gamboa F a kol. Ann Pharmacother 1995; 29: 84
Tinnitus
57-ročný muž dostával dvakrát denne 750 mg ciprofloxacínu na liečbu pooperačnej infekcie. Po troch dňoch si prvý všimol Bzučanie v ušiach a necitlivosť. Až po niekoľkých dňoch sa dozvedel o súvislosti s týmto liekom, pretože tinnitus sa vyskytol 10 až 30 minút po užití dávky a potom trval niekoľko hodín. Liek sa vysadil, zvuky v ušiach zmizli a znova sa vyskytli až po prepustení pacienta z nemocnice.
Paul J, Brown NM. Br Med J 1995; 311: 232
U starších ľudí s relatívnym objemovým deficitom a u tých, ktorí dostávajú iné potenciálne nefrotoxické lieky, je najvyššie riziko nežiaducich účinkov ciprofloxacínu na funkciu obličiek. Odborníci však zdôrazňujú, že ide o veľmi zriedkavý vedľajší účinok, ktorý sa vyskytuje takmer až po perorálnom podaní (a nie u pravdepodobne lepšie hydratovaných ľudí, ktorí dostávajú liek parenterálne).(3) Správa o prípade tinnitu nám pripomína, že ciprofloxacín má neurotoxický potenciál, a preto musia liečené osoby všeobecne očakávať problémy s centrálnym nervovým systémom.(4)