Vedľajšie účinky, súčasné - farmaceutická kritika - poskytované online

Vedľajšie účinky v súčasnosti

METHOTREXÁT

Antagonista kyseliny listovej metotrexát sa nepoužíva iba na zhubné nádory. Úloha tohto lieku pri liečbe psoriázy a reumatoidnej artritídy bola v posledných rokoch prezentovaná v rôznych recenziách. Príklady:
H. Zachariae: Dermatológ 36:10, 1985 (psoriáza)
J.C. Martin a kol .: Semaine des Hôpitaux 64: 985, 1988 (polyartritída)
P. Tugwell a kol .: Annals of Internal Medicine 107: 358, 1987 (polyartritída)
Nízke dávky metotrexátu používané pri polyartritíde a psoriáze môžu, bohužiaľ, tiež spôsobiť nebezpečné vedľajšie účinky.

Sedemdesiatdeväťročná pacientka, ktorá mnoho rokov trpela na reumatoidnú artritídu, dostávala popri svojej predchádzajúcej liečbe (naproxén, hydrochlorotiazid/triamterén) 7,5 mg metotrexátu týždenne. O dva mesiace neskôr musela byť žena prijatá do nemocnice pre kašeľ, dýchavičnosť a obojstranné infiltráty pľúcnych lalokov. Bola zistená leukocytóza 13 600/mm3; analýza krvných plynov ukázala hodnotu pH 7,49, pCO2 24 mm Hg a pO2 51 mm Hg. Bronchoskopia neodhalila žiadne dôkazy o špecifických patogénoch; biopsia preukázala pneumonitídu. Metotrexát bol prerušený a bola podaná liečba steroidmi, erytromycínom a gentamicínom. Aj keď bolo dýchanie intenzívne podporované a boli nasadené ďalšie antibiotiká, pacient zomrel 19 dní po vstupe do nemocnice.
E.D. Newman a T.M. Harrington: Arthritis and Rheumatism 31: 1585, 1988

72-ročná žena dostávala nízku dávku metotrexátu (7,5 mg/týždeň) na psoriázu; podľa potreby brala aj paracetamol, oxykodón a diazepam. Pacient mal mierne poškodenú funkciu obličiek (klírens kreatinínu 50 ml/min). Po troch dávkach metotrexátu sa žena začala sťažovať na bolesti nôh, horúčku, potenie a celkovú nevoľnosť. Musela byť hospitalizovaná s horúčkou (39,4 ° C). Krvné testy preukázali pancytopéniu s počtom bielych krviniek 1 000/mm 3, hemoglobínom 80 g/l a krvnými doštičkami 17 000/mm 3. Napriek podaniu folinátu (leukovorínu) došlo večer v prvý deň hospitalizácie k gastrointestinálnemu krvácaniu, poklesol krvný tlak a pacient bol zmätený. Biopsia kostnej drene ukázala hypocelulárnu kostnú dreň s redukciou vo všetkých troch radoch buniek. Pod intenzívnym lekárskym dohľadom a terapiou antibiotikami,

Úmrtia na astmu (fenoterol)
Kostival
Embryopatia (etretinát)
Etretinát
Fenoterol
Podbeľ
Dlhý polčas rozpadu (etretinát)
Fibróza pečene (metotrexát)
Oklúzia pečeňových žíl (liečivé rastliny obsahujúce pyrolizidín)
Zlyhanie pečene (liečivé rastliny obsahujúce pyrolizidín)
Metotrexátová pancytopénia (metotrexát)
Pneumonitída (metotrexát)
Liečivé rastliny obsahujúce pyrolizidín
Kalcifikácie retinoidových šliach a väzov (etretinát)
Wallroot

Texty tohto vydania
zostavil A.-C. Guex a U. Käsemodel,
komentoval E. Gysling

Transfúzie folinátov, krvných doštičiek a erytrocytov sa pacient uzdravil.
52-ročná žena, ktorá bola liečená psoriázou 10 mg metotrexátu týždenne počas 8 mesiacov, musela byť hospitalizovaná pre zhoršenie stavu, horúčku, polakizúriu a krvácanie z nosa. Pri vyšetrení sa zistil aj vred na nohe. Laboratórne testy preukázali hemoglobín 53 g/l, nízke leukocyty (2 400/mm 3) a krvné doštičky (9 000/mm 3). Okrem metotrexátu pacient užíval pred hospitalizáciou aj kyselinu acetylsalicylovú a hydroxyzín (Atarax®). Rýchlo sa zotavila z liečby transfúziou folinátu, červených krviniek a krvných doštičiek.
J.L. Sherpack a G.F. Webster: JAMA 259: 3594, 1988

Fibróza pečene
V retrospektívnej analýze bolo zaznamenaných 399 pacientov z americkej nemocnice, ktorým boli odobraté pečeňové biopsie kvôli liečbe metotrexátom. Táto správa sa obmedzuje na analýzu údajov u 210 pacientov s reumatoidnou artritídou. Šesť z týchto pacientov (2,9%) malo na metotrexáte závažné zmeny pečene, t.j. fibrózu pečene. (Skutočná cirhóza pečene sa nezistila.) Z týchto 6 osôb malo 5 nadváhu; 3 mali intoleranciu glukózy alebo zjavný diabetes mellitus; iba jedna osoba uviedla (miernu) konzumáciu alkoholu. Tiež iba jeden pacient s fibrotickými zmenami pečene mal zjavne abnormálne hodnoty pečeňových enzýmov. Opakované biopsie pečene boli vykonané u 61 pacientov s polyartritídou; U 14 z týchto pacientov došlo k zvýšeniu a u 4 k poklesu (väčšinou miernych) zmien pečene. Autori dospeli k záveru, že liečba metotrexátom predstavuje malé, ale jednoznačné riziko fibrózy pečene.
W.J. Shergy a kol.: American Journal of Medicine 85: 771, 1988

Zdá sa, že k skutočnosti, že malé dávky metotrexátu môžu viesť k život ohrozujúcim toxickým účinkom, prispievajú rôzne faktory. Má obzvlášť nepriaznivý účinok, ak majú pacienti zhoršenú funkciu obličiek a/alebo užívajú lieky (napr. Salicyláty), ktoré zhoršujú vylučovanie metotrexátu obličkami. Aby sa včas zaznamenali hepatotoxické účinky, mali by sa v pravidelných (napr. Ročných) intervaloch robiť biopsie pečene.

ETRETINÁT

Etretinát sa primárne používa na liečbu psoriázy rezistentných na liečbu.
Pharma-krititk už poukázal na teratogénne účinky retinoidov: pharma-kritik 6: 83, 1984
Nasledujúce práce poskytujú podrobný prehľad o retinoidoch:
C.E. Orfanos a kol .: Drugs 34: 459, 1987
M. David: Medical Toxicology 3: 273, 1988

Značka: Etretinat = Tigason ®

Embryopatia
22-ročná Brazílčanka trpiaca psoriázou brala etrinát 5 mesiacov. Počiatočná dávka 60 mg/deň bola neskôr znížená na 35 mg/deň. Pacientka otehotnela 1 rok po užití poslednej dávky etrinátu. Po pozoruhodnom tehotenstve sa jej dieťa narodilo podľa plánu. Dievčatko malo rôzne deformity: Okrem Fallotovej tetralógie, ktorá si vyžadovala skratovú operáciu, sa vyskytli abnormality lebky a uší tváre, ako aj mikrocefália a strabizmus. Hodnoty hmotnosti a dĺžky zodpovedali tretiemu percentilu. Rádiograficky neboli zistené žiadne kostné abnormality a karyotyp bol normálny. Keď malo dieťa 3 mesiace, bola mu a jeho matke odobratá krv: etrinát sa v sére matky stále nachádzal v nízkych koncentráciách (pod 2 ng/ml); V sére dieťaťa nebol zistený žiadny etrinát.
E.J. Lammer: Lancet 2: 1080, 1988

Etretinát je stále zistiteľný mesiace po ukončení liečby
Podľa správy uvedenej vyššie nemeckí autori informovali o detekcii etretinátu a jeho metabolitov po vysadení lieku: U 5 pacientov, ktorých posledný príjem etretinátu bol pred 8 až 14 mesiacmi, bola plazmatická koncentrácia etretinátu a jeho produktov rozpadu (acitretin, cis - Acitretin). Ani u jedného pacienta nebol zistiteľný etrinát ani jeho metabolit. U iného pacienta, ktorý trpel ochorením pečene so zvýšeným obsahom pečeňových enzýmov, bolo možné etretinát a metabolity zistiť v sére aj 18 mesiacov po ukončení liečby. S výnimkou poškodenia pečene a metabolických porúch sa musí počítať s pomalšou elimináciou etrinátu aj v prípade nadváhy (t.j. zvýšeného objemu zásob).
G. Rinck a kol .: Lancet 1: 846, 1989

Kalcifikácie šliach a väzov
U 38 pacientov liečených etretinátom (priemer 0,8 mg/kg/deň, priemer 60 mesiacov) sa robili röntgenové snímky ramien, panvy, kolien a členkov. Tieto röntgenové lúče preukázali kalcifikáciu šliach a väzov u 32 pacientov (84%), najčastejšie v oblasti členka a panvy. U tejto skupiny pacientov neboli pravidelne zistiteľné zmeny na chrbtici. Kalcifikácie na oboch stranách pacienta sa často nachádzali na rôznych miestach. Asi polovica z 32 postihnutých pacientov nepociťovala v mieste rádiologicky zistiteľnej zmeny žiadnu bolesť. Výsledkom dlhodobej liečby etrinátom môžu byť preto kalcinácie extraspinálnych šliach a väzov.
J J. DiGiovanna a kol.: New England Journal of Medicine 315: 1177, 1986

Osem pacientov (5 žien, 3 muži), ktorí dostávali etrinát (v priemere 25 až 50 mg/deň) počas 12 až 84 mesiacov, bolo porovnaných s 8 kontrolnými subjektmi bez liečby alebo s ochorením kostí. Aj keď sa žiadny zo subjektov liečených etretinátom nesťažoval na muskuloskeletálne príznaky, u týchto subjektov sa našlo oveľa viac kalcifikovaných väzov a hyperostóz ako u kontrolných jedincov. Podobne ako pri izotretinoíne (Roaccutan®), aj pri etretináte boli pozorovateľné kalcifikácie väzov na chrbtici, ako aj vertebrálne a kalkaneálne hyperostózy.
B. Melnik a kol.: British Journal of Dermatology 116: 207, 1987

Z dôvodu dlhého polčasu rozpadu etretinátu a jeho metabolitov sa v súčasnosti všeobecne odporúča zaistiť bezpečnú antikoncepciu 2 roky po ukončení liečby. Etretinát spôsobuje viac-menej rovnaké nežiaduce účinky ako iné retinoidy. To, či sa vedľajšie účinky prejavia, závisí predovšetkým od celkovej podanej dávky.

PYRROLICIDÁLNE LIEČIVÁ

Extrakty z dúšky (Comfrey, Symphytum officinale) sa primárne používajú lokálne ako masti alebo kataplazmy na reumatické ťažkosti a iné zápalové ochorenia. Príležitostne sa vnútorne používajú aj listy alebo korene wallwortu, napríklad na problémy s kĺbmi a iné neregistrované indikácie. Wallwort obsahuje pyrolizidíny, ktoré zjavne môžu byť obzvlášť toxické u detí. Nedávno sa objavila podrobná správa o tomto probléme:
POPOLUDNIE. Ridker a W.V. McDermott: Lancet 1: 657, 1989

Na liečenie kašľa sú vraj vhodné kvety a listy podbeľa (Tussilago farfara). Podbeľ obsahuje aj pyrolizidíny. O toxicite podbeľa sa pojednáva v nasledujúcej správe:
H.U. Vlk: Deutsche Apotheker-Zeitung 123: 2166, 1983

Bylinné lieky a ďalšie „prírodné“ lieky sa v poslednom čase tešia čoraz väčšej obľube. O to dôležitejšie je mať na pamäti, že tieto - väčšinou iba zdokumentované - nápravné opatrenia môžu spôsobiť nebezpečné vedľajšie účinky. Wallwort by sa určite nemal používať vnútorne. Obsah pyrolizidínu v podbele je nižší; chronická konzumácia podbeľu sa však neodporúča.

FENOTEROL

Fenoterol je betamimetický bronchodilatátor, ktorý sa primárne používa inhaláciou (vo forme aerosólu s odmeranými dávkami alebo pomocou inhalátora). Pharma -kritik 1987 referoval o aerosólovej terapii bronchiálnej astmy (A. Frei: pharma-kritik 9: 49, 1987). Nasledujúci článok poskytuje dobrý prehľad o fenoterole:
N. Svedmyr: Pharmacotherapy 5: 109, 1985

Obchodné značky: Fenoterol = Berotec ®
Fenoterol + ipratropiumbromid
= Berodual ®