Vylepšená farmakoterapia pre spánkové apnoe

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

spánkové

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

Drogový portrét

Ak sa pacienti napriek dostatočnému času spánku necítia zotavení, obvykle sa im hovorí syndróm spánkového apnoe. Pravidelne sa objavujú zástavy dýchania, ktoré sú často príčinou zvýšenej dennej únavy s tendenciou zaspávať [1]. Niektorých pacientov možno úspešne liečiť teofylínom. Aby sa zabránilo nežiaducim vedľajším účinkom tejto liečby, je vhodné kombinovať teofylínový prípravok s klinicky testovaným prípravkom z chmeľu valeriánového.

Termín apnoe je odvodený z gréckeho slova „apnoia“ (= pokojné). Dokonca aj zdraví ľudia majú počas spánku zástavu dýchania. Ak sa však apnoe vyskytnú viac ako desaťkrát za hodinu a trvajú dlhšie ako 10 sekúnd, je veľmi pravdepodobné, že sa u nich vyskytne syndróm spánkového apnoe [1]. V závažných prípadoch môžu prestávky v dýchaní trvať až dve minúty a môžu sa opakovať stokrát za jednu noc. Okrem apnoí sa pozorujú aj epizódy obmedzenej intenzity dýchania (hypopnoe). Index apnoe alebo hypopnoe označuje počet udalostí za hodinu.

Apnoe sa zhoršujú nadváhou, relaxačnými liekmi a alkoholom. Postihnutá je najmä mužov s nadváhou a stredným vekom. U žien sa výskyt zvyšuje po menopauze [2]. Odhaduje sa, že v Nemecku trpí syndrómom spánkového apnoe až šesť miliónov ľudí.

Ak prestanete dýchať počas spánku, obsah kyslíka v krvi klesá; tým sa v mozgu spustí reakcia na prebudenie (vzrušenie), ktorá spiaceho presunie z hlbokého spánku do ľahkého; potom začne dýchanie znova. Prebudenie, ktoré je počas spánku takmer neviditeľné, chráni spiaceho pred dusením, ale ničí fyziologickú spánkovú architektúru snovou a hlbokou spánkovou fázou [3]. Spánok už nie je pokojný a postihnutí spočiatku zápasia s nešpecifickými príznakmi syndrómu spánkového apnoe, ako je ranné vyčerpanie, bolesti hlavy a tendencia zaspávať počas dňa (pozri rámček „Syndróm spánkového apnoe“).

Nočný nedostatok kyslíka môže z dlhodobého hľadiska poškodiť jednotlivé orgány a metabolizmus a viesť k sekundárnym ochoreniam. Pravidelné výkyvy srdcového rytmu a krvného tlaku počas spánku mimoriadne zaťažujú kardiovaskulárny systém (pozri rámček).

Diagnostika v spánkovom laboratóriu - formy syndrómu spánkového apnoe

Špeciálne polysomnografické vyšetrenia umožňujú spoľahlivú diagnostiku syndrómu spánkového apnoe. Nielenže zaznamenávajú fázy spánku pomocou kriviek mozgu a merania aktivity očí, ale tiež registrujú dýchanie, srdcové funkcie, krvný tlak, hladinu kyslíka v krvi, svalovú aktivitu a pohyby tela. Syndróm spánkového apnoe sa vyskytuje v troch formách [4]:

  • Syndróm obštrukčnej spánkovej apnoe (OSAS): Dýchacie cesty nad hrtanom blokujú ochabnuté svaly hrdla. Po zástave dýchania a vzrušení opäť prúdi vzduch, až kým sa svaly hrdla opäť neuvoľnia a neblokujú prúdenie vzduchu. Charakteristickým príznakom je prerušované, hlasné, nepravidelné chrápanie.
  • Syndróm centrálneho nervového spánkového apnoe: Dýchacie cesty zostávajú otvorené, ale je narušená funkcia dýchacieho centra v centrálnom nervovom systéme, ktoré riadi dýchanie cez svaly hrudníka a bránice. Centrálne nervové spánkové apnoe je zriedkavé, ale je pomerne časté u pacientov so srdcovým zlyhaním.
  • Zmiešané formy epizód centrálneho nervového a obštrukčného apnoe; sú najbežnejšie.

Možnosti liečby: CPAP alebo teofylín

Rovnako ako iné poruchy spánku, aj syndróm spánkového apnoe môže byť pozitívne ovplyvnený redukciou hmotnosti, spánkom bokom, večer zdržaním sa alkoholu a vyhýbaním sa psychotropným látkam. V mnohých prípadoch sú však potrebné ďalšie terapeutické opatrenia [4].

Pri liečbe ťažkej obštrukčnej spánkovej apnoe je nepochybným zlatým štandardom nepretržitý pozitívny tlak v dýchacích cestách (CPAP). Vzduch je pacientovi dodávaný cez nosovú masku, ktorá vytvára v nosohltane pretlak, ktorý udržuje dýchacie cesty voľné aj počas spánku [2, 3].

V miernejších prípadoch (index apnoe pod 20), pri syndróme spánkového apnoe centrálneho nervového systému a u pacientov, ktorí neakceptujú alebo netolerujú liečbu CPAP, sa zvyčajne podáva perorálne retardovaný teofylín. Teofylín zvyšuje intracelulárnu koncentráciu cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) v respiračných neurónoch medulla oblongata, a tým zvyšuje dychovú činnosť; jeho mechanizmus účinku spočíva v tom, že inhibuje intracelulárnu aktivitu fosfodiesterázy, a tým aj odbúravanie cAMP [5, 6]. Metylxantín teofylín má však aj nežiaduci účinok: Stimuluje sympatický nervový systém, čo môže zhoršiť kvalitu spánku alebo dokonca viesť k bdeniam [vzrušenie] [7].

Pozorovanie použitia: Rastlinný extrakt zlepšuje účinnosť spánku

Aby sa zabránilo poruchám spánku spôsobeným podaním teofylínu, 17 ambulantných pacientov so spánkovým apnoe (pozri rámček) lekárskej praxe tiež v rámci štúdie užívalo extrakt z chmeľu valeriány lekárskej (Ze 91019).

Pacienti spočiatku užívali teofylín ako monoterapeutikum počas štyroch týždňov až dvanástich mesiacov v individuálnej dávke 125 až 500 mg večer. Váš profil spánku bol zaznamenaný pomocou mobilných meracích prístrojov pred a po liečbe. Výsledok ukazuje, že index apnoe pacientov klesol, zatiaľ čo počet zmien polohy sa zvyšoval počas spánku (obr. 1). To naznačuje, že liečba teofylínom spôsobila, že spánok bol nepokojnejší.

Pacienti potom dostávali dve potiahnuté tablety so Ze 91019 * večer počas štyroch až šiestich týždňov navyše k dávke teofylínu. Výsledkom bolo, že počet zmien polohy počas spánku klesol späť na pôvodnú úroveň, zatiaľ čo priemerný index apnoe zostal nezmenený (obr. 1).

Pozitívne zmeny dokumentované meracími prístrojmi zodpovedajú subjektívnemu vnímaniu pacientov: Viac ako polovica (n = 9) uviedla zlepšenie pomocou dodatočnej liečby, žiadny z pacientov nepocítil zhoršenie.

Adenozínový agonizmus ako princíp účinku

Výsledky klinických, farmakologických a experimentálnych štúdií so Ze 91019 robia tieto pozorovania na malej skupine pacientov vierohodnými. Štúdie okrem iného ukazujú. reprodukovateľné charakteristické vplyvy testovaného extraktu na frekvenčné vzorce EEG a tvary mozgu [8–10].

V nedávno uskutočnenej placebom kontrolovanej dvojito zaslepenej štúdii so 48 zdravými dobrovoľníkmi bol skúmaný vplyv Ze 91019 na kofeínom vyvolané budiace sa reakcie (vzrušenie) pomocou kvantitatívnej EEG analýzy - s nasledujúcim výsledkom: Pri súčasnom užití dvoch obalených tabliet so Ze 91019 bol účinok 200 mg kofeínu znížené, úplne neutralizované užitím šiestich obalených tabliet [10].

Štúdie väzby na receptory preukázali, že derivát lignanu (Olivil) obsiahnutý v extrakte valeriány lekárskej má selektívnu agonistickú aktivitu na receptor adenozínu-1 [11]. Súčasné klinické dôkazy o tom, že agonizmus adenozínu tiež vstupuje do hry in vivo a neutralizuje adenozín-antagonistický účinok metylxantínov, vyvracajú predchádzajúce pochybnosti o tom, že lignany prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru [10]. Biologickú dostupnosť lignanov v centrálnom nervovom systéme veľmi pravdepodobne umožňujú ďalšie kofaktory extraktu.

Kombinovaná liečba je lepšia ako monoterapia

Z týchto pozorovaní možno tiež odvodiť prínos pre pacientov liečených teofylínom na syndróm spánkového apnoe. Dodatočné podávanie Ze 91019 nezhoršuje účinok teofylínu na zvýšenie centrálneho dýchania, ale potláča bdelé reakcie spôsobené teofylínom. Zistenia prezentované v skupine 17 pacientov s apnoe ambulantne umožňujú dospieť k záveru, že adjuvantný príjem extraktu chmeľu valeriánového počas liečby teofylínom ďalej zlepšuje účinnosť spánku.

[1] Obnovujúci spánok. Usmernenie Nemeckej spoločnosti pre výskum spánku a spánkovú medicínu (DGSM) - Register usmernení AWMF č. 063/001, august 2001; revidovaná verzia z novembra 2004; www.awmf.org.

[2] Nemecká spoločnosť pre výskum spánku a spánkovú medicínu (DGSM): Poruchy spánku a ich liečebné metódy - rady pre pacientov, 2005; http://web.uni-marburg.de/sleep//dgsm/rat/welcome.html.

[3] Federálna asociácia pre spánkové apnoe/zastavenie dýchania a chronickú poruchu spánku e.V .: About sleep pnea, 2005; www.schlafapnoe-patienten.de.

[4] AKH Consilium na Lekárskej univerzite vo Viedni: Snoring - Obstructive Sleep Apnea, 2005; www.akh-consilium.at.

[5] Hein H, et al: Terapeutický účinok teofylínu pri syndróme miernej obštrukčnej spánku/hypopnoe: výsledky opakovaných meraní doma na prenosných záznamových zariadeniach. Eur J Med Res 2000; 18: 391-9.

[6] DiMartino E a kol.: Drogová terapia syndrómov spánkového apnoe: výsledky krátkodobej liečby teofylínom. Laryngorhinootologie 1999; 78: 120-4.

[7] Orth MM a kol .: Krátkodobé účinky perorálneho teofylínu popri CPAC pri miernom až stredne ťažkom OSAS. Respir Med 2005; 99: 471-476.

[8] Kubisch U, et al: Terapia porúch spánku pomocou extraktu z chmeľu valeriánskeho. Z Phytother 2003; 24: 63-69.

[9] Vonderheid-Guth B a kol .: Farmakodynamické účinky kombinácie valeriány a extraktu z chmeľu (Ze 91019) na kvantitatívno-topografický EEG u zdravých dobrovoľníkov. Eur J Med Res 2000; 5: 139-144.

[10] Schellenberg R, et al: Fixná kombinácia valeriány lekárskej a chmeľu (Ze 91019) účinkuje prostredníctvom centrálneho mechanizmu adenozínu. Planta Med 2004; 70: 1-5.

[11] Müller CE a kol.: Interakcie extraktov z valeriány lekárskej a fixnej ​​kombinácie extraktu z valeriány lekárskej s adenozínovými receptormi. Life Sci 2002; 71: 1939-49.