1,5-diaminonaftalén Hodnotová dokumentácia MAK v nemeckom jazyku, 2004 - Hlavné referenčné práce -
1,5-diaminonaftalén [MAK Value Documentation in German language, 2004]
Abstrakt
Publikované v sérii Nebezpečné látky, 38. dodávka, vydanie 2004
Článok obsahuje nasledujúce kapitoly:
- Všeobecný spôsob pôsobenia
- Mechanizmus akcie
- Toxikokinetika a metabolizmus
- Skúsenosti s ľuďmi
- Pokusy na zvieratách a štúdie in vitro
- akútna toxicita
- Inhalačný príjem
- Perorálny príjem
- Dermálna absorpcia
- Subkutánne nahrávanie
- Subakútna, subchronická a chronická toxicita
- Inhalačný príjem
- Perorálny príjem
- Dermálna absorpcia
- Účinky na pokožku a sliznice
- koža
- oko
- Alergénny účinok
- Reprodukčná toxicita
- Plodnosť
- Vývojová toxicita
- Genotoxicita
- In vitro
- In vivo
- Karcinogenita
- Krátkodobé štúdium
- Dlhodobé štúdie
- Iné účinky
- akútna toxicita
- hodnotenie
Senzibilizačný účinok (2004)
Karcinogénne účinky (2004)
Účinok na ovocie
Mutagénny účinok na zárodočné bunky
1 ml/m 3 (ppm)> 6,564 mg/m 3
1 mg/m 3 ≙ 0,152 ml/m 3 (ppm)
Táto dokumentácia je založená na toxikologickom hodnotení BG Chemie (1990) a IUCLID (ECB 2000).
1 Toxické účinky a spôsob účinku
Po perorálnom podaní 1,5-diaminonaftalénu sa u samíc potkanov vyvinú adenómy a karcinómy podnebia, stromatózne polypy v endometriu, u samcov a samíc myší adenómy štítnej žľazy a u samíc aj karcinómy a adenómy C-buniek štítnej žľazy, hepatocelulárne, boli pozorované alveolárne a bronchiolárne karcinómy a adenómy.
Po opakovanom perorálnom podaní vykázali dávky 1,5-diaminonaftalénu 33 mg/kg telesnej hmotnosti a viac a viac účinky na štítnu žľazu, maternicu, prostatu a vezikulové žľazy u potkanov a myší od 286 mg/kg telesnej hmotnosti a deň na obličky, pľúca, štítnu žľazu a maternicu.
4-hodinová hodnota LC50 1,5-diaminonaftalénového prachu je asi 5270 mg/m 3 pre samice potkanov a vyššia ako 5270 mg/m 3 pre samce potkanov, perorálna hodnota LD50 je 634 mg 1, 5-diaminonaftalén/kg telesnej hmotnosti alebo 2 100 mg/kg telesnej hmotnosti.
V teste transformácie buniek na embryonálnych bunkách potkana 2FR450 indukoval transformácie 1,5-diaminonaftalén.
1,5-diaminonaftalén je genotoxický in vitro v baktériách za prítomnosti a neprítomnosti systému metabolickej aktivácie. Látka nevykazovala žiadny účinok v teste mutácie génov HPRT alebo v teste UDS. Test in vivo neodhalil nijaké dôkazy väzbovej aktivity 1,5-diaminonaftalénu k DNA v pečeni potkanov.
1,5-diaminonaftalén má na morčatá senzibilizujúci účinok na pokožku.
Štúdia orálnej vývojovej toxicity na potkanoch preukázala znížený prírastok telesnej hmotnosti a spotrebu potravy u samíc pri dávke 10 mg a viac 1,5-diaminonaftalénu/kg telesnej hmotnosti a deň a nižšej telesnej hmotnosti u potomkov ako u kontrolných zvierat.
2 Mechanizmus pôsobenia
O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.
3 Toxikokinetika a metabolizmus
O zaradení nie sú k dispozícii žiadne údaje. Z fyzikálno-chemických údajov (rozpustnosť vo vode 0,38 g/l (SRC 2004)) boli vypracované modely od Fiserovej - Bergerovej a kol. 1990 a Guy and Potts 1993 vypočítali expozíciu 2 000 cm 2 pokožky po dobu jednej hodiny nasýtenému vodnému roztoku v uvedenom poradí 4,9 a 0,6 mg.
4 ľudské skúsenosti
1,5-diaminonaftalén bol zistený v moči pracovníkov, ktorí boli vystavení aromatickým amínom (žiadne ďalšie podrobnosti; ECB 2000).
5 Pokusy na zvieratách a štúdie in vitro
5.1 Akútna toxicita
5.1.1 Vdýchnutie
4-hodinové hodnoty LC50 stanovené podľa skúšobnej smernice OECD 403 boli približne 5,27 mg 1,5-diaminonaftalénu/l (5270 mg/m 3) pre samice potkanov Wistar a viac ako 5,27 mg/l pre samce l, pričom látka bola podaná ako prach (MMAD: 8,16 ± 2,39 alebo 8,63 ± 2,26 µm) s koncentráciou 2010, respektíve 5270 mg/m 3. Pri dávke 2010 mg/m 3 neboli pozorované žiadne príznaky a pri dávke 5270 mg/m 3 došlo k zníženiu pohyblivosti, spomaleniu dýchania a prehrabaniu srsti. U dvoch samíc, ktoré uhynuli štyri dni po expozícii, bol nájdený hydrotorax, začervenaná obličková panva, tmavá zväčšená slezina, bledá pečeň so značkami lobule a začervenaný gastrointestinálny trakt (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.2 Perorálny príjem
Hodnoty LD50 pre samice potkanov Wistar boli dávky 1,5-diaminonaftalénu 634 mg/kg telesnej hmotnosti a pre mužov to bolo 2 100 mg/kg telesnej hmotnosti. Boli hlásené anestézia, strapatá kožušina, zhoršený celkový stav a úbytok hmotnosti, ale neboli zistené makroskopické nálezy (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.3 Dermálna absorpcia
Po 24 hodinách vystavenia dávkam 1,5-diaminonaftalénu 2 000 mg/kg telesnej hmotnosti na depilovanú oblasť boku a chrbta potkanov Wistar sa počas 14-denného pozorovacieho obdobia nepozorovali ani systémové, ani lokálne príznaky (v súlade so smernicou 84/449/EHS). . Dermálna LD50 bola teda nad 2 000 mg/kg telesnej hmotnosti (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.4 Subkutánna expozícia
Subkutánne LD50 u samíc potkanov Wistar bolo 1 563 mg 1,5-diaminonaftalénu/kg telesnej hmotnosti (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.2 Subakútna, subchronická a chronická toxicita
5.2.1 Vdýchnutie
O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.
5.2.2 Perorálny príjem
5.2.3 Dermálna absorpcia
O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.
5.3 Účinky na pokožku a sliznice
5.3.1 Koža
4-hodinová, semi-okluzívna aplikácia 500 mg 1,5-diaminonaftalénu/kg telesnej hmotnosti podľa skúšobnej smernice OECD 404, nespôsobila podráždenie pokožky u králikov (ECB 2000).
5.3.2 oko
Podľa testovacej smernice OECD 405 100 µl (približne 100 mg) 1,5-diaminonaftalénu nespôsobilo podráždenie očí králikov (ECB 2000).
5.4 Alergénne účinky
V maximalizačnom teste podľa usmernenia OECD č. 406 k testu (intradermálna indukcia s 2,5%, topická indukcia s 50% formuláciou testovanej vzorky, predbežné ošetrenie miesta aplikácie laurylsulfátom sodným) bola prvá provokačná liečba 50% formuláciou testovanej vzorky u 9 z 20 morčiat po druhá s 25% formuláciou testovanej vzorky u 10 z 20 alebo s 5% formuláciou testovanej vzorky u 4 z 20 zvierat s kožným senzibilizujúcim účinkom (Bayer AG 1989 a).
5.5 Reprodukčná toxicita
5.5.1 Plodnosť
O tejto skutočnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie.
5.5.2 Vývojová toxicita
Štúdia vykonaná v súlade s usmernením OECD č. 414 k testu na potkanoch Wistar, ktorí dostávali 1,5-diaminonaftalén v dávkach 0, 2, 10 alebo 50 mg/kg telesnej hmotnosti perorálne každý deň od 6. do 15. dňa gravidity, preukázala NOAEL u samíc a potomkov 2 mg/kg telesnej hmotnosti. Od 10 mg/kg telesnej hmotnosti bola u samíc pozorovaná znížená spotreba potravy a prírastok telesnej hmotnosti a mierne znížená telesná hmotnosť (žiadne ďalšie podrobnosti) u potomkov bez ohľadu na dávku. Matky skupiny s dávkou 50 mg/kg sporadicky spotrebovali viac vody a vylúčili viac moču. Histopatologické vyšetrenie priehrad bolo bez nálezov (ECB 2000).
5.6 Genotoxicita
5.6.1 In vitro
Štúdie genotoxicity 1,5-diaminonaftalénu sú zhrnuté v tabuľke 1.
Koncentrácia a a testovaná najnižšia účinná alebo najvyššia neúčinná koncentrácia
Výsledok b +: pozitívny; -: negatívne; n. d.: nevykonávané; n/a: neplatné
1 alebo 5 mg/platňa c n/a účinná koncentrácia
0,3-3333 ug/doštička c c n/a účinná koncentrácia
0,3-3333 ug/doštička c c n/a účinná koncentrácia
-
300 ug/platňu d k. A. Či je efektívna koncentrácia rovnaká pre všetky 3 kmene
200 ug/platňu d k. A. Či je efektívna koncentrácia rovnaká pre všetky 3 kmene
5 µg/ml (-m, 0,4–2,8% miera prežitia),
- a testovaná najnižšia účinná alebo najvyššia neúčinná koncentrácia
- +: pozitívny; -: negatívne; n. d.: nevykonávané; n/a: neplatné
- c n/a účinná koncentrácia
- d k. A. Či je efektívna koncentrácia rovnaká pre všetky 3 kmene
- e Skratky: BMT: test bakteriálnej mutagenity; CA: test štrukturálnych chromozomálnych aberácií: HPRT: test mutácie génu HPRT; UDS: Test syntézy opravy DNA
1,5-diaminonaftalén bol účinný v teste diferenciálneho usmrcovania s Bacillus subtilis a v teste mutagenity na S. typhimurium TA98, TA100, TA1537 a E. coli WP2 v prítomnosti a neprítomnosti systému metabolickej aktivácie a s metabolickou aktiváciou v teste mutagenity na S. typhimurium TA1538 mutagénny. V teste mutagenity na S. typhimurium TA1535 a E. coli WP2uvrA (ECB 2000), v teste mutácie génu HPRT s bunkami škrečka V79 (BG Chemie 1986 b) a v testoch UDS s primárnymi hepatocytmi potkanov (Bayer AG 1989 b; ECB 2000). 1,5-diaminonaftalén negatívny. Podľa autorov Miltenberger et al. Pozitívny test chromozómovej aberácie s bunkami škrečka V79 (BG Chemie 1986 a) priniesol izolovaný pozitívny, nereprodukovaný výsledok bez dôkazu účinku závislého od koncentrácie s neobvyklými údajmi o toxicite. Nejde teda o platný výsledok.
5.6.2 In vivo
V teste väzby DNA bola samcom potkanov Sprague-Dawley podaná jedna orálna dávka 100 mg 3H-značeného 1,5-diaminonaftalénu/kg telesnej hmotnosti. Vzorky pečene vyšetrené o 24 hodín neskôr neposkytli žiadny dôkaz o väzbovej aktivite DNA (BG Chemie 1988).
5.7 Karcinogenita
5.7.1 Krátkodobé štúdie
Vlastnosti 1,5-diaminonaftalénu transformujúce bunky sa skúmali prostredníctvom straty kontaktnej inhibície embryonálnych buniek infikovaných vírusom Rauscherovej leukémie. Za týmto účelom sa embryonálne bunky potkanov 2FR450 inkubovali 72 hodín pri 37 ° C s 5,2 alebo 9,4 ug 1,5-diaminonaftalénu/5,2 104 buniek. Po niekoľkých dňoch sa počet životaschopných buniek zvýšil o 106 a 213% v porovnaní s kontrolou. Toto sa považovalo za pozitívny nález (Traul et al. 1981). 10 samcov a 10 samíc myší kmeňa A bolo vystavených 6,25 trikrát týždenne počas 8 týždňov; 12,5 alebo 25 mg 1,5-diaminonaftalénu/kg telesnej hmotnosti (v trikaprylíne) i.p. podané. Počas 16-týždňového sledovacieho obdobia nič nenasvedčovalo účinku vyvolávajúcemu pľúcny nádor, hoci aromatické amíny boli v tomto teste účinné iba okrajovo (BG Chemie 1990; ECB 2000).