# ADA2019. Cukrovka 2. typu, oveľa agresívnejšie ochorenie u mladých ľudí
Štúdie RISE u dospelých, respektíve dospievajúcich, priniesli kontrastné výsledky, čo naznačuje rezervovanejšiu prognózu u mladých ľudí s diabetom 2. typu. Údaje sú podporené štúdiou TODAY-2, ktorá ukázala rýchly nástup komplikácií spojených s cukrovkou a cukrovkou. kardiovaskulárne riziko u pacientov s diagnostikovanou cukrovkou 2. typu v mladosti. Výsledky štúdií boli prezentované na 79. ročníku Kongresu americkej diabetologickej asociácie (ADA 2019).
V štúdiách RISE sa pozorovalo, že u dospelých s prediabetesom alebo diabetom s raným nástupom ochorenia, ktorí boli liečení, došlo počas liečby k zlepšeniu sekrečnej funkcie beta-buniek, ale prínos sa po ukončení liečby nezmenil. Zlepšenie sekrécie pankreasu sa však nedosiahlo u dospievajúcich s prediabetom alebo skorým diabetom, ktorí boli liečení.
„Je nevyhnutné lepšie porozumieť procesu cukrovky typu 2 u mladých ľudí, aby sme zistili príčiny, prečo je choroba u mladých ľudí taká agresívna, a aby sme zlepšili dlhodobú prognózu,“ uviedol výskumník štúdie RISE, Steven E. Kahn, MBChB, VA Puget Sound Health Care System, Washingtonská univerzita, Seattle.
Klinické skúšanie DNES-2
Do tejto fázy klinického skúšania boli zaradené 517 zo 699 účastník v štúdii DNES, v súčasnosti s priemerným trvaním ochorenia 7,5 roka. Pacienti mali priemerný vek 21,2 rokov na začiatku druhej fázy štúdie a ich vývoj bol sledovaný ročnými kontrolami počas 6 rokov.
Popis štúdie DNES - Možnosti liečby cukrovky 2. typu u dospievajúcich a mládeže
Mladí ľudia s cukrovkou 2. typu mali alarmujúce následky v následnej fáze svojho vývoja, vrátane 5 úmrtí spôsobené príčinami spojenými s cukrovkou: infarkt myokardu, zlyhanie obličiek, sepsa, zástava srdca následkom chirurgického zákroku, predávkovanie drogami. Iné komplikácie pozostávali z ťažkých kardiovaskulárnych, renálnych, neurologických, oftalmologických udalostí vrátane infarktu myokardu, amputácií prstov, dialýzy obličiek atď.
„Tieto deti vo veku okolo 20 rokov čelia problémom, ktoré by ste čakali od ich starých rodičov,“ uviedol výskumník. Philip Zeitler, University of Colorado, Aurora, USA.
Po 12 rokoch evolúcie prevalencia LDL cholesterol (lipoproteín s nízkou hustotou) sa zvýšil z 3% v čase zaradenia do štúdie TODAY na 26% na konci štúdie TODAY2.
prevalencia hypertenzia vzrástol z 19% na takmer 60%. Na konci štúdie sa predstavilo 30% pacientov echokardiografické zmeny a bolo zaznamenaných niekoľko udalostí ako: arytmia, ischemická choroba srdca, infarkt myokardu, zlyhanie srdca.
Bolo to tiež dodržané zhoršená funkcia obličiek. Prevalencia hyperfiltrácie sa zvýšila z 12% na 55% a rýchlosť vylučovania albumínu sa zvýšila z 8% na 42%. Rýchlosť glomerulárnej filtrácie sa začala u niektorých mladých pacientov znižovať, a to u 2 prípadov chronického ochorenia obličiek a 2 prípadov v konečnom štádiu ochorenia obličiek.
Výsledky štúdie DNES o výskyte hypertenzie a mikroalbuminúrie ako funkcie kontroly glykémie.
retinopatia podstatne pokročila od začiatku štúdie, keď malo 14% pacientov diskrétne poškodenie očí, do konca, keď 49% malo určitú formu retinopatie vrátane proliferatívnej diabetickej retinopatie.
Takmer 30% mladých ľudí sa vyvinulo zhoršená funkcia periférnych nervov, niektoré z nich vyžadujú amputácie spôsobené vaskulárnymi a nervovými abnormalitami.
Mladé pacientky, ktoré počas štúdie otehotneli, mali mimoriadne vysoký počet komplikácie u matky a zvýšená chorobnosť novorodencov, v porovnaní s bežnou populáciou.
„Výsledky sú pre verejné zdravie znepokojujúce, pretože títo mladí ľudia s cukrovkou sú vo veku, ktoré by malo byť najproduktívnejším obdobím ich života,“ uzavrel. Zeitler.
Klinické skúšky RISE
Štúdie RISE sú jedinečné, pretože sa v nich porovnávali výsledky s rovnakými intervenciami u dospelých aj dospievajúcich. Funkcia beta-buniek pankreasu sa merala pomocou techniky hyperglykemickej svorky (udržiavanie rovnovážneho stavu glukózy kontinuálnou infúziou glukózy na kvantifikáciu produkcie inzulínu a metabolizmu uhľohydrátov).
Opis štúdie RISE (Obnova sekrécie inzulínu)
Štúdia vykonaná na dospelých narukoval 267 pacientov s prediabetom (porucha glukózovej tolerancie; 74%) alebo s nedávno diagnostikovanou cukrovkou (26%), ktoré boli rozdelené na 4 liečebné skupiny:
- 12 mesiacov monoterapie metformínom;
- 3 mesiace inzulín glargín, nasledovaný metformínom 9 mesiacov;
- Liraglutid v kombinácii s metformínom počas 12 mesiacov;
- Placebo po dobu 12 mesiacov.
Všetky tri aktívne liečené skupiny zaznamenali úbytok hmotnosti a zlepšili hladiny HbA1c počas liečby v porovnaní s placebom. Najväčšie prínosy boli zo skupiny liečenej liraglutidom + metformínom. 3 mesiace po ukončení liečby sa však zlepšenie funkcie beta-buniek nezmenilo v žiadnej skupine. Toto naznačuje potreba dlhodobého manažmentu, aby sa zabránilo strate sekrečnej funkcie pankreasu u dospelých.
Štúdia vykonaná u dospievajúcich narukoval 91 obéznych pacientov (priemerný index telesnej hmotnosti = 37,7 kg/m2), ktoré sa rozdelili na 2 liečebné skupiny takže:
- Metformín počas 12 mesiacov;
- Glargin 3 mesiace, nasledovaný metformínom 9 mesiacov;
- Liraglutid sa nepoužíval, pretože nie je schválený na použitie u detí a z etických dôvodov nebola zahrnutá žiadna kontrolná skupina s placebom.
Celkovo malo 60% dospievajúcich prediabetes a zvyšok mala diabetes typu 2 diagnostikovaný pred menej ako 6 mesiacmi. Rovnako ako v štúdii pre dospelých sa použila technika hyperglykemickej svorky a orálne testy glukózovej tolerancie.
U mladých ľudí sa funkcia beta-buniek napriek liečbe zhoršila, v porovnaní so zlepšeniami pozorovanými u dospelých. To podporuje teóriu prudšieho zhoršenia sekrečnej funkcie pankreasu u mladých ľudí. Ďalej, Adolescenti od začiatku potrebovali vyššie dávky inzulínu glargín, asi dvojnásobok.
Porovnávacie výsledky štúdií RISE u dospelých vs. mladých ľudí, pokiaľ ide o glykemický profil, hladinu peptidu c a inzulínu
„Najvýraznejšie bolo, že sme nezaznamenali žiadne zlepšenie v prediabetickej fáze, a napriek tomu je veľa pediatrov, ktorí v tejto fáze užívajú metformín, pretože program prevencie cukrovky (DPP) ukázal, že účinnosť u dospelých. Hlavným posolstvom, ktoré by nám malo zostať, je, že v súčasnosti neexistujú dôkazy na podporu liečby dospievajúcich v prediabetickom štádiu, aspoň nie prostredníctvom týchto terapií. Určite však neodporúčame prerušenie liečby metformínom u mladých ľudí, ktorí už majú cukrovku 2. typu, pretože majú výhodu zníženia hladiny cukru v krvi, “uviedol Kristen J. Nadeau, pediater, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, USA.
Cukrovka 2. typu, oveľa agresívnejšia u mladých ľudí
V minulosti sa cukrovka typu 2 považovala u pediatrickej populácie za zriedkavé ochorenie, v súčasnosti však predstavuje 15 - 45% nových prípadov cukrovky diagnostikovaných u detí a dospievajúcich. Epidemiologický problém cukrovky typu 2 v pediatrickej populácii je spôsobený niekoľkými faktormi, vrátane zvýšenia miery obezity u detí.
„Rozdiel medzi prognózou ochorenia u mladých ľudí a dospelých je veľký a zdôrazňuje možnosť, že cukrovka typu 2 môže mať u detí rôzne patofyziologické mechanizmy, az tohto dôvodu iný vývoj, “uviedol Dr. Steven E. Kahn, výskumný pracovník v štúdii RISE.
Hlavný riešiteľ štúdie DNES, Dr. Philip S. Zeitler, domnieva sa, že existuje niekoľko možné vysvetlenia agresívnej povahy cukrovky typu 2 u mladých ľudí. Najskôr sa zdá, že u mladých ľudí existuje nadmerná sekrécia pankreasu v súvislosti so stupňom citlivosti na inzulín, takže vývoj choroby v puberte spôsobuje ešte závažnejšie poškodenie. Okrem toho sú deti, u ktorých sa v stresovom období puberty vyvinie cukrovka, najslabšie, a z tohto dôvodu sa u nich ochorenie prejaví skoro. Dokonca aj v počiatočných štádiách puberty (Tannerovo štádium 2) už majú niektoré deti nadmerné vylučovanie a inzulínovú rezistenciu.
Prirodzený vývoj cukrovky 2. typu
Dôvod, prečo je cukrovka 2. typu agresívnejšia u mladých ľudí, zostáva určiť. Je nevyhnutné, aby sme pochopili, prečo tieto rozdiely existujú, a potom vyvinuli nové spôsoby, ako ich spomaliť alebo dokonca zabrániť progresii dysfunkcie beta-buniek u mladých ľudí.
Výsledky týchto nových štúdií sú relevantné, pretože väčšina dospievajúcich s diabetom 2. typu je liečená metformínom a inzulínom. Údaje však ukazujú, že štandardná liečba má malý vplyv na prirodzený priebeh ochorenia.
„Jediné dva lieky, ktoré máme na liečbu cukrovky typu 2 u detí, nefungujú. Potrebujeme ďalšie terapie“, uviedol Dr. Sonia Caprio, detský endokrinológ, Yaleova lekárska fakulta, New Haven, Connecticut.
Veľkou otázkou je, či dokážeme identifikovať tieto vysoko rizikové deti pred pubertou a či je možné pochopiť, kto a prečo urobí prechod na túto chorobu.
„Logická otázka znie: „Môžeme zabrániť cukrovke?“. Nemôžeme sa sústrediť iba na schvaľovanie liekov. Údaje nám ukazujú iný smer “, uzavrel Dr. Zeitler.
Vzhľadom na ťažkosti s účinnou liečbou cukrovky 2. typu je nevyhnutné zaoberať sa epidemiologickým problémom detskej obezity. Sú potrebné kroky prevencia chorôb prostredníctvom zdravého životného štýlu: pohyb, strava, spánok.
Infografika o prevencii cukrovky 2. typu u mladých ľudí. Zdroj fotografií: CDC