Ako sa tvoria reumatoidné uzliny nemeckej Bundesverband Rheuma League e
Mnoho ľudí postihnutých reumatoidnou artritídou je s tým oboznámených: na predlaktí alebo prstoch sa vyvíjajú malé zmeny v spojivovom tkanive nazývané reumatoidné uzliny.
Čo je to reumatoidný uzol?
Reumatoidné uzliny sú malé tvrdé uzliny pod kožou, ktoré sa objavujú u 20 až 40 percent ľudí s reumatoidnou artritídou. Tieto javy sa tiež nazývajú zápalové uzliny alebo granulómy. Uzly pozostávajú z obranných buniek imunitného systému. Tieto bunky sa usporiadajú zvláštnym spôsobom. Granulómy obsahujú hlavne zachytávajúce bunky imunitného systému, takzvané makrofágy (z gréčtiny: makra = veľké, fágové = jesť).
Makrofágy požierajú cudzí materiál, baktérie alebo mŕtve bunky. Tieto imunitné bunky sa menia na granulómy: normálne majú bunky tela jadro. Makrofágy môžu obsahovať veľa bunkových jadier. Potom sa nazývajú obrovské bunky. Ďalšia modifikácia makrofágov im môže poskytnúť vlastnosti, ktoré majú zvyčajne iba bunky na rozhraní s prostredím. Takéto rozhrania sa nazývajú epitel. Veľké makrofágy podobné epitelu sa preto nazývajú aj epitelioidné makrofágy alebo histiocyty. Keď patológovia vidia pod mikroskopom buď mnohojadrové obrovské bunky, alebo klbko epiteliálnych makrofágov, hovoria o tvorbe granulómu.
Kedy sa tvoria granulómy?
Granulómy nie sú jedinečné pre reumatoidnú artritídu. Ich vznikom sa vyznačuje množstvo imunologických chorôb. Postihnuté sú to milióny ľudí na celom svete. Tieto choroby, ktoré k tomu vedú, sa nazývajú granulomatózne choroby. Patria sem zápal pľúc (napríklad sarkoid), črevá, napríklad pri Crohnovej chorobe alebo cievy. Príkladom druhej možnosti je alotóza granum s polyangiitídou. Granulómy sa môžu vyvinúť v reakcii na pretrvávajúce infekčné alebo zápalové podnety, ktoré organizmus nedokáže zastaviť. Granulomatózne ochorenia, ktoré nie sú spôsobené infekciou, sa často liečia liekmi, ktoré potláčajú imunitný systém. To však tiež zvyšuje riziko infekcií.
Kde môžu tieto uzly vzniknúť?
Reumatické uzliny môžu mať vplyv aj na vnútorné orgány, napríklad pľúca. Reumatoidné uzliny v pľúcach zvyčajne nespôsobujú žiadne príznaky. Ak ho nájdete na röntgene, lekár musí vylúčiť predovšetkým ďalšie príčiny takzvaného okrúhleho uzlíka, ako je stará zapuzdrená pľúcna tuberkulóza alebo rakovina. Reumatoidné uzliny sú zvyčajne necitlivé na tlak alebo dotyk. Zvyčajne sa vyskytujú na miestach, ktoré sú vystavené mechanickému namáhaniu, napríklad na extenzorovej strane lakťa. V zriedkavých prípadoch môže dôjsť k poškodeniu kože nad reumatoidným uzlom a vznikom vredov alebo bakteriálnej infekcie.
Prečo sa vyskytujú reumatoidné uzliny?
Reumatoidné uzliny sa tvoria hlavne u pacientov s dlhším trvaním ochorenia a ťažkým priebehom ochorenia. V súčasnosti vidíte na klinike menej pacientov s reumatoidnými uzlinami, pretože postihnutí zvyčajne dostávajú účinnú liečbu skôr. Okrem toho sú reumatoidné uzliny obzvlášť časté u pacientov s pozitívnym reumatoidným faktorom alebo so špecifickými reumatickými protilátkami (anti-CCP protilátky) v sére. Postihnutí, u ktorých sa na RTG objaví vážne poškodenie kĺbov, majú tiež častejšie reumatoidné uzliny.
Aká liečba proti tomu pomáha?
Vývoj reumatoidných uzlín je úzko spojený s priebehom ochorenia. Preto je najdôležitejším liečebným opatrením dobrá liečba reumatoidnej artritídy. V niektorých prípadoch môže pomôcť injekcia steroidného lieku do postihnutej oblasti. Ak je reumatoidný uzol veľmi veľký, spôsobuje vred alebo napríklad ovplyvňuje funkciu kĺbu, môže sa uzol tiež chirurgicky odstrániť.
Aké nové poznatky existujú?
Pretože obrovské bunky sú charakteristickou súčasťou granulómov, pre výskumníkov má ústredné význam dešifrovanie mechanizmu tvorby obrovských buniek. Predtým sa predpokladalo, že viacjadrové makrofágy vznikajú fúziou niekoľkých buniek.
Naša pracovná skupina na Klinike reumatológie a klinickej imunológie vo Fakultnej nemocnici vo Freiburgu, v Charité Universitätsmedizin v Berlíne a v Nemeckom výskumnom centre pre reumatizmus v Berlíne, v Leibnizovom inštitúte, našla úplne iné vysvetlenie: Ukázali sme, že obrovské bunky sú oddelené chybným bunkovým delením Vytvorte makrofágy. V prvom rade sa genóm a veľkosť buniek zdvojnásobia ako pri bežnom delení buniek. Po tomto zdvojnásobení sa bunka nerozdeľuje. Vývoj takýchto obrovských buniek je reakciou tela na genetické poškodenie. Štúdia bola publikovaná v roku 2016 v renomovanom časopise „Cell“. Zapojení boli aj vedci z Mainz University Medical Center, Max Planck Institute for Immunobiology and Epigenetics in Freiburg im Breisgau, University of Würzburg, the National and Kapodistrian University of Athens and the University of Copenhagen.
Prečo je toto uvedomenie dôležité?
Nové poznatky môžu pomôcť vyvinúť úplne nové terapeutické prístupy k granulomatóznym chorobám. Zistenia tiež pomáhajú lepšie pochopiť mechanizmus, ktorým sa reumatoidná artritída vyvíja. Pretože nielen reumatoidné uzliny sú typom granulómu. Existuje ešte viac viacjadrových fagocytov, ktoré hrajú úlohu pri reumatických ochoreniach, napríklad osteoklasty. Sú to bunky imunitného systému, ktoré rozkladajú kosti.
Pri reumatoidnej artritíde môžu za zničenie kĺbových kostí vinu tieto osteoklasty degradujúce kosti. Bude vzrušujúce skúmať, či je genetické poškodenie zodpovedné aj za nesprávnu funkciu osteoklastov pri reumatoidnej artritíde. Pretože už existujú účinné lieky, ktoré môžu blokovať signálnu cestu, keď genetické poškodenie vedie k tvorbe obrovských buniek. Skúmame preto, či také lieky môžu potlačiť tvorbu granulómov a deštrukciu kostí v zapálenom kĺbe. Takéto štúdie by mohli pripraviť cestu pre nové stratégie liečby chronických zápalových ochorení.
Autor
DR. ANTIGONI TRIANTAFYLLOPOULOU
je špecialistom na vnútorné lekárstvo a reumatológiu a vedúcim výskumnej skupiny na Lekárskej klinike so zameraním na reumatológiu a klinickú imunológiu na Charité a v Nemeckom centre pre reumatizmus.
Náš záväzok
Nemecká liga pre reumatizmus podporuje výskumné projekty a doktorandské projekty, ktoré sú veľkým prínosom pre ľudí s reumatickými chorobami. Okrem finančnej podpory vedy združenie podporuje aj tých, ktorých sa to týka, ako takzvaných výskumných partnerov. Táto metóda podporuje orientáciu pacientov vo výskume a vede na tému reumatizmu.