Aktuálne správy od EMA, FDA, BfArM a AkdÄ

Bettina Christine Martini, Legau

aktuálne

Dôležité oznámenia od EMA a CHMP

Galcanezumab (Emgality, Lilly) na profylaxiu parenterálnej migrény (pozri poznámky č. 11/2018)
Tezakaftor/ivakaftor (Symkevi, Vertex) pri cystickej fibróze s určitými génovými mutáciami (pozri poznámky č. 9/2018)

Odporúčanie na schválenie pre apalutamid (Erleada, Janssen-Cilag): Selektívny nesteroidný inhibítor androgénového receptora sa má schváliť na perorálnu liečbu dospelých mužov s nemetastázujúcim, kastračne rezistentným karcinómom prostaty s vysokým rizikom metastáz.

Oznámenie EMA z 15. novembra 2018

Odporúčanie na schválenie fexinidazolu (Fexinidazol Winthrop): Nitroimidazol by sa mal používať na perorálnu liečbu africkej trypanosomiázy (spavej choroby) spôsobenej Trypanosoma brucei gambiense. Povolenie látky sa odporúča na základe článku 58, ktorý umožňuje výboru CHMP vyjadriť svoje stanovisko k látkam určeným na použitie mimo EÚ.

Oznámenie EMA z 15. novembra 2018

Odporúčanie na schválenie pre makimorelín (Macimorelin Aeterna Zentaris, Aeterna Zentaris): Makimorelín by mal byť schválený na diagnostiku deficitu rastového hormónu (GHD) u dospelých. Peptidové mimetikum stimuluje uvoľňovanie rastových hormónov aktiváciou receptorov rastového hormónu prítomných v hypofýze a hypotalame.

Oznámenie EMA z 15. novembra 2018

Odporúča sa predĺženie schválenia pre blinatumomab (Blincyto, Amgen): Bišpecifická monoklonálna protilátka (protilátka BiTE) sa má používať ako monoterapia na liečbu dospelých s Philadelphia chromozómovo negatívnou, CD19-pozitívnou B-prekurzorovou ALL v prvej alebo druhej úplnej remisii s minimálnou Môže sa použiť zvyškové ochorenie ≥ 0,1%.

Oznámenie EMA z 15. novembra 2018

Odporúča sa rozšírenie schválenia pre ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Squibb): Inhibítor CTLA-4 by sa mal v budúcnosti používať v kombinácii s nivolumabom na liečbu prvej línie dospelých s pokročilým alebo vysoko rizikovým pokročilým karcinómom z renálnych buniek. Protilátka sa doteraz používala pri liečbe malígneho melanómu.

Oznámenie EMA z 15. novembra 2018

Odporúča sa predĺženie schválenia pre Lumacaftor/Ivacaftor (Orkambi, Vertex): Modulátory CFTR, ktoré sa už používali pri liečbe cystickej fibrózy u pacientov od 6 rokov, by mali byť schopné použiť v novej granulovanej dávkovej forme pre deti od 2 rokov, ktoré sú homozygotné pre F508del- Mutácia v géne CFTR.

Oznámenie EMA z 15. novembra 2018

Odporúča sa rozšírenie schválenia pre nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb): Inhibítor PD-1 sa má používať v kombinácii s ipilimumabom na liečbu prvej línie dospelých s pokročilým karcinómom renálnych buniek so stredným alebo vysokým rizikom. Doteraz sa nivolumab používal ako monoterapia pre karcinóm z obličkových buniek.

Oznámenie EMA z 15. novembra 2018

Odporúča sa predĺženie schválenia pre ribociklib (Kisqali, Novartis): Inhibítor proteínkinázy by sa mal v budúcnosti používať nasledovne: Na liečbu žien pozitívnych na hormonálny receptor (HR), negatívnych na ľudský receptor pre epidermálny rastový faktor-2 (HER2), lokálne pokročilých alebo metastatických. Rakovina prsníka v kombinácii s inhibítorom aromatázy alebo fulvestrantom ako úvodná endokrinná liečba alebo u žien, ktoré už v minulosti podstúpili endokrinnú liečbu.

U pre- alebo perimenopauzálnych žien sa má endokrinná liečba kombinovať s agonistom LHRH. Jeho použitie bolo doteraz obmedzené na postmenopauzálnych pacientov.

Oznámenie EMA z 15. novembra 2018

Odporúča sa predĺženie schválenia pre rituximab (Mabthera, Roche): Monoklonálna protilátka sa má používať v kombinácii s glukokortikoidmi na liečbu dospelých pacientov so závažne aktívnou granulomatózou s polyangiitídou (Wegenerova granulomatóza, GPA) a mikroskopickou polyangiitídou (MPA). Predchádzajúci doplnok na vyvolanie remisie už nie je použiteľný.

Oznámenie EMA z 15. novembra 2018

Dôležité oznámenia od FDA

Schválenie pre emapalumab (Gamifant, Novimmune): Ľudská monoklonálna anti-interferónová gama protilátka bola schválená na liečbu pediatrických (novorodencov a starších) a dospelých pacientov s primárnou hemofagocytovou lymfohistiocytózou (HLH), ktorí majú refraktérne, relabujúce alebo progresívne ochorenie alebo Máte neznášanlivosť voči konvenčnej terapii HLH. Toto schválenie je prvým špecifickým pre HLH.

Oznámenie FDA zo dňa 20. novembra 2018

Schválenie pre Glasdegib (Daurismo, Pfizer): Na liečbu novodiagnostikovanej akútnej myeloidnej leukémie (AML) u dospelých vo veku 75 rokov alebo starších bol schválený takzvaný inhibítor SMO („vyhladený“) v kombinácii s nízkymi dávkami cytarabínu (LDAC). alebo ktorí majú iné chronické choroby alebo komorbidity, ktoré môžu vylúčiť použitie intenzívnej chemoterapie.

Oznámenie FDA z 21. novembra 2018

Schválenie pre lartrektinib (Vitrakvi, Loxo Oncology): Inhibítor tropomyosínového receptora kinázy (TRK) bol schválený v zrýchlenom schvaľovacom procese s liekom na ojedinelé ochorenia a stavom prelomovej liečby u dospelých a pediatrických pacientov, u ktorých bol gén pre neurotrofický Receptor tyrozínkinázy (NTRK) je fúzovaný s inými segmentmi DNA. Táto genetická zmena sa môže vyskytnúť u mnohých druhov rakoviny a spôsobuje nekontrolovanú signalizáciu TRK s následným rastom nádoru.

Oznámenie FDA zo dňa 26. novembra 2018

Schválenie pre rifamycín (Aemcolo, Cosmo Technologies): Antibiotikum bolo schválené na liečbu dospelých pacientov s hnačkami cestujúcich z neinvazívnych kmeňov Escherichia coli (E. coli), ktorí nie sú sprevádzaní horúčkou alebo krvou v stolici.

Oznámenie FDA zo 16. novembra 2018

Dôležité oznámenia od AkdÄ a BfArM

Informácie z BfArM o prípravkoch obsahujúcich kolchicín Colchicum-Dispert a Colchysat Bürger z dôvodu redukcie dávky, zmenených informácií o produkte a redukcie maximálnych veľkostí balenia:

Colchicum-Dispert a Colchysat Bürger sú schválené na liečbu akútnych záchvatov dny. Vďaka úzkemu terapeutickému rozsahu aktívnej zložky kolchicínu je možné predávkovanie, niekedy s fatálnymi následkami.

Odporúčania týkajúce sa dávkovania sa preto zmenili: denná dávka 2 mg prvý deň, dvakrát až trikrát 0,5 mg druhý a tretí deň a 0,5 mg dvakrát, ak je to potrebné, štvrtý deň sa považuje za dostatočnú (maximálna dávka na záchvat dny: 6 mg).

Veľkosti balenia boli obmedzené na maximálne 30 ml alebo 30 tabliet. To zodpovedá 15 mg každému a je dostatočné na liečbu najmenej dvoch záchvatov dny.

Varovania a informácie o interakciách v informáciách o produkte boli aktualizované.

AkdÄ Drug Safety Mail 67-2018 z 21. novembra 2018

Rote-Hand-Brief o fluorochinolónoch používaných systémovo a inhalačne kvôli riziku aneuryzmy a disekcií aorty:

Fluorochinolóny podávané systémovo a inhaláciou môžu zvýšiť riziko aneuryziem a disekcií aorty, najmä u starších ľudí.
Fluorochinolóny sa majú používať u pacientov s rizikom aneuryzmy a disekcie aorty po dôkladnom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu a zvážení ďalších terapeutických možností.
Medzi predisponujúce faktory pre aneuryzmy a disekcie aorty patria: rodinná anamnéza choroby aneuryzmy, preexistujúca aneuryzma aorty alebo preexistujúca disekcia aorty, Marfanov syndróm, vaskulárny Ehlers-Danlosov syndróm, arteritída Takayasu, arterióza obrovských buniek a monštruózna choroba.
Pacienti by mali byť poučení o riziku aneuryzmy a disekcií aorty a malo by im byť odporúčané okamžite ísť na pohotovosť, ak pocítia prudkú náhlu bolesť brucha, hrudníka alebo chrbta.

Rote-Hand-Brief sa týka všetkých liekov obsahujúcich fluórchinolóny. Fluorochinolóny schválené v Nemecku sú ciprofloxacín, levofloxacín, moxifloxacín, norfloxacín a ofloxacín.

AkdÄ Drug Safety Mail 63-2018 z 26. októbra 2018

Informácie z BfArM o fluorochinolónoch v dôsledku závažných a dlhotrvajúcich vedľajších účinkov na svaly, kĺby a nervový systém:

Fluórchinolóny sú širokospektrálne antibiotiká, ktoré sú účinné proti rôznym grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám. Boli spojené s vážnymi a potenciálne nezvratnými vedľajšími účinkami. Patria sem tendinitída a slzy, artralgie, bolesti končatín, poruchy chôdze, neuropatie, depresie, únava, poruchy pamäti a spánku, zhoršenie sluchu, zraku a čuchu a vône. Európska agentúra pre lieky preto odporučila obmedzenia týkajúce sa používania fluórchinolónov, ktoré sa používajú systémovo a inhalačne:

Fluorochinolóny sa nemajú používať na infekcie, ktoré ustúpia bez liečby alebo nie sú závažné, ani na infekcie spôsobené baktériami, ktoré nie sú spôsobené baktériami.
Fluorochinolóny by sa nemali používať na prevenciu hnačiek cestujúcich alebo opakovaných infekcií dolných močových ciest.
Fluórchinolóny by sa nemali používať ako liečba prvej voľby pri ľahkých a stredne ťažkých infekciách.
Fluorochinolóny by sa nemali používať u pacientov, ktorí mali závažné vedľajšie účinky spojené s chinolónmi alebo fluórchinolónmi.
Starší pacienti, pacienti s problémami s obličkami alebo pacienti po transplantácii pevných orgánov a pacienti liečení glukokortikoidmi sú vystavení väčšiemu riziku poškodenia šliach. Je potrebné sa vyhnúť súbežnej liečbe fluórchinolónmi a glukokortikoidmi.
Pri prvých príznakoch vedľajších účinkov ovplyvňujúcich svaly, šľachy, kĺby alebo nervový systém je potrebné liečbu prerušiť a vyhľadať lekára.

Odporúčanie bude teraz postúpené Európskej komisii, ktorá prijme záväzné rozhodnutie.

AkdÄ Drug Safety Mail 66–2018 z 19. novembra 2018

Informačný list o vakcíne proti HPV (Gardasil, MSD): Držiteľ autorizácie informuje o individuálnom prípade manipulácie s produktom Gardasil 9 (šarža R014446) po zistení, že v lekárni bola použitá injekčná striekačka s nesprávnym označením.

V informačnom liste je uvedená pomoc, ktoré funkcie majú pôvodne zabalené výrobky a ako je možné identifikovať obal, ktorý by mohol byť neoprávnene upravený. Pred očkovaním by sa mali štítky skontrolovať. Injekčné striekačky s odchýlkami od opísaného označenia sa nemusia podávať.

AkdÄ Drug Safety Mail 65-2018 od 15. novembra 2018

Rote-Hand-Brief o valproáte z dôvodu nových obmedzení pri používaní a zavedenia programu prevencie tehotenstva:

Antiepileptikum je schválené na liečbu epilepsie a bipolárnych chorôb v určitých situáciách. Ďalej podľa prílohy VI k smernici o liekoch môže byť predpísaná na profylaxiu migrény u dospelých na náklady zákonného zdravotného poistenia.

Vystavenie detí valproátu v maternici môže viesť k závažným vývojovým poruchám (až 30–40% prípadov) a vrodeným vývojovým chybám (približne 10% prípadov). Z tohto dôvodu boli v roku 2014 sprísnené varovania a obmedzenia týkajúce sa použitia pri liečbe žien a dievčat valproátom. Hodnotenie Výboru pre hodnotenie farmakovigilančných rizík (PRAC) Európskej agentúry pre lieky dospelo k záveru, že opatrenia nie sú dostatočne účinné. Preto sa zavádzajú nové kontraindikácie, zvýšené varovania a opatrenia na zabránenie vystaveniu valproátu počas tehotenstva:

Valproát sa má používať u dievčat a žien vo fertilnom veku, iba ak iná liečba nie je účinná alebo ak nie je tolerovaná.
Valproát je kontraindikovaný u žien vo fertilnom veku, pokiaľ nie je dodržaný program prevencie tehotenstva.
Valproát je kontraindikovaný počas tehotenstva pri epilepsii, pokiaľ nie sú k dispozícii vhodné alternatívy.
Valproát je kontraindikovaný počas tehotenstva pri bipolárnych ochoreniach a pri profylaxii migrény.

AkdÄ Drug Safety Mail 64–2018 z 9. novembra 2018

Oznámenie o hodnotení prínosov IQWiG

Brivaracetam (Briviact, UCB Pharma) ako prídavná liečba parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u detí a dospievajúcich s epilepsiou: Vzhľadom na nedostatok vhodných údajov zo štúdií nebol preukázaný ďalší prínos.

Komunikácia od IQWiG zo dňa 2. novembra 2018

Rozhodnutia G-BA o ďalších výhodách

Hodnotenie vs. Vhodná komparatívna liečba bosutinibom (Bosulif, Pfizer) v novej indikácii „novo diagnostikovaná chronická myeloidná leukémia v chronickej fáze“: Dodatočný prínos nebol preukázaný (ACT: nilotinib alebo dasatinib) (pozri poznámky č. 11/2018).

Rozhodnutie G-BA z 22. novembra 2018

Hodnotenie vs. Vhodná komparatívna liečba Cannabis sativa (Sativex, Almirall Hermal, opätovné posúdenie po termíne) na zlepšenie symptómov u dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou spasticitou v dôsledku roztrúsenej sklerózy, ktorí adekvátne nereagovali na inú antispastickú liečbu a ktorí majú klinicky významné zlepšenie prejaviť príznaky spojené so spasticitou počas počiatočného pokusu o terapiu: existuje náznak malého dodatočného prínosu (pozri poznámky č. 10/2018).

Hodnotenie vs. Vhodná komparatívna terapia pre Darvadstrocel (Alofisel, Takeda Pharma) na liečbu komplexných perianálnych fistúl u dospelých pacientov s neaktívnou/slabo aktívnou luminálnou Crohnovou chorobou, keď fistuly nedostatočne reagovali na najmenej jednu konvenčnú alebo biologickú liečbu. Keďže liek Darvadstrocel je schválený ako liek na liečbu zriedkavých chorôb, ďalší lekársky prínos zo schválenia sa považuje za preukázaný. Rozsah dodatočnej výhody nemožno vyčísliť.

Rozhodnutie G-BA z 22. novembra 2018

Hodnotenie vs. Vhodná komparatívna liečba ertugliflozínom/sitagliptínom (Steglujan, MSD) u dospelých od 18 rokov s diabetes mellitus 2. typu okrem diéty a cvičenia na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi u pacientov, ktorých cukor užíva metformín a/alebo sulfonylmočovinu a jednu z jednotlivých aktívnych zložiek obsiahnutých v Steglujane. nie je možné dostatočne znížiť: dodatočná výhoda nebola preukázaná (pozri poznámky č. 10/2018).

Hodnotenie vs. Vhodná komparatívna liečba hydrokortizónom vo forme granúl na vysadenie z kapsúl (Alkindi, Diurnal) ako náhradná liečba adrenálnej insuficiencie u novorodencov, detí a dospievajúcich (od narodenia do 18 rokov): ďalší prínos nebol preukázaný. Vhodnou komparatívnou liečbou sú formulácie obsahujúce hydrokortizón alebo tablety (pozri poznámky č. 10/2018).

Hodnotenie vs. Vhodná komparatívna liečba rurioktokogom alfa pegolom (Adynovi, Shire) na liečbu a profylaxiu krvácania u pacientov vo veku od 12 rokov s hemofíliou A (vrodený nedostatok faktora VIII): ďalší prínos nebol preukázaný. Vhodnou komparatívnou liečbou sú prípravky z rekombinantného krvného koagulačného faktora VIII alebo prípravky získané z ľudskej plazmy (pozri poznámky č. 10/2018).

V tejto časti sú zhrnuté najnovšie správy od národných a medzinárodných farmaceutických úradov, ktoré boli k dispozícii do redakčného termínu. Berú sa do úvahy správy týchto inštitúcií:

Európska agentúra pre lieky (EMA) je zodpovedná za centrálne schvaľovanie a hodnotenie rizika liekov v Európe. Prípravné vedecké hodnotenie pre humánne lieky vykonáva CHMP (Výbor pre lieky na humánne použitie), pre lieky na zriedkavé choroby COMP (Výbor pre lieky na ojedinelé ochorenia). PRAC (Výbor pre hodnotenie rizík dohľadu nad liekmi) je zodpovedný za hodnotenie rizika liekov, ktoré sú povolené vo viac ako jednom členskom štáte.

Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) je americká licenčná agentúra pre lieky.

Federálny inštitút pre lieky a zdravotnícke pomôcky (BfArM) je nezávislý vyšší federálny orgán v obchodnej oblasti federálneho ministerstva zdravotníctva a. zodpovedný za schvaľovanie a farmakovigilanciu v Nemecku.

Drogová komisia Nemeckej lekárskej asociácie (AkdÄ) ponúka okrem iného nezávislé, aktuálne nové informácie o rizikách týkajúcich sa liekov (napr. Upozornenia na riziká, listy Rote-Hand).

Inštitút pre kvalitu a účinnosť zdravotnej starostlivosti (IQWiG) pripravuje správy, na základe ktorých Spolkový spoločný výbor (G-BA) skúma dodatočný prínos lieku v porovnaní s vhodnou komparatívnou liečbou v súlade so zákonom o reforme trhu s drogami (AMNOG).