Akútna intoxikácia betablokátormi

intoxikácia je definovaná ako prítomnosť prejavov a symptómov spojených s vystavením látke, ktorá v tele raz nepriaznivo pôsobí na štruktúry a funkcie normálneho organizmu. (3, 4)

Vysoká prevalencia kardiovaskulárnych chorôb, široké použitie betablokátory a ľahký prístup k týmto liekom zvýšili výskyt dobrovoľnej alebo nedobrovoľnej intoxikácie požitím, pričom propranolol je celosvetovo najbežnejšie používaným betablokátorom pri pokusoch o samovraždu. Z týchto dôvodov je dôležité rozpoznať prvé príznaky takejto intoxikácie. [8, 5]

Všeobecné údaje o beta-blokátoroch

Používanie betablokátorov v lekárskej praxi sa rozšírilo, čo implicitne vedie k vyššiemu výskytu akútnych intoxikácií týmito zlúčeninami. Otravy betablokátormi majú vysoký stupeň úmrtnosti a chorobnosti. (6, 7)

Beta-blokátory spadajú do troch širokých kategórií:

Semi-selektívne blokátory beta2 a beta1:

bez vlastnej sympatomimetickej aktivity: Propranolol, Timolol, Sotalol, Nadolol, Bupranolol;
s vlastnou sympatomimetickou aktivitou: Oxprenolol, Alprenolol, Pindolol, Penbutolol, Carteolol.

Selektívne blokátory beta1 (nazývané tiež kardioselektívne):

bez vlastnej sympatomimetickej aktivity: Metoprolol, Atenolol, Bisoprolol, Betaxolol, Esmolol, Nebivolol;
s vnútornou sympatomimetickou aktivitou (ASH): Acebutolol, Celiprolol.

Selektívne blokátory beta2: butoxamín (1, 2)

Distribúcia a funkcia beta-adrenergných receptorov

Tieto zlúčeniny sa nazývajú beta-blokátory, pretože blokujú beta receptory a antagonizujú ich. Agonista je látka, ktorá sa viaže na receptor a generuje tak bunkovú odpoveď. Antagonista je látka, ktorá pôsobí opačne a blokuje generovanie biologickej odpovede. Receptory sú cieľové oblasti prítomné v bunkách, ktoré keď sú aktivované agonistom, vedú k bunkovej reakcii. Receptory sú makromolekulárne proteíny umiestnené v plazmatickej membráne. Ukázalo sa, že existujú tisíce receptorov v jednej bunke. Adrenergické receptory boli klasifikované na základe ich odpovede na agonisty a antagonisty sympatického nervového systému na adrenergné, b-adrenergné a dopaminergné receptory. P-adrenergiká sa následne klasifikovali do troch podtypov β1, β2 a β3. (5)

Β1 adrenergné receptory

Prevažuje v myokarde, sinoatriálnom uzle a systéme ventrikulárneho vedenia, sprostredkováva účinky katecholamínov v myokarde a je rovnako citlivý na adrenalín a noradrenalín (čím sa odlišuje od β2 adrenergných receptorov). Srdcové β1 receptory regulujú srdcovú frekvenciu a/alebo kontraktilitu myokardu (zvyšujú chronotropizmus a inotropizmus), ale pri strese, v prítomnosti uvoľneného adrenalínu, môže stimulácia β2 receptorov navyše prispievať k zvýšeniu inotropizmu.
Nachádzajú sa v oblastiach očných buliev zodpovedných za vylučovanie komorovej vody (stimuluje tvorbu komorovej vody), v juxtaglomerulárnom aparáte obličiek (stimulácia receptorov β1 spôsobuje uvoľnenie renínu v plazme), v tukovom tkanive (lipolýza) a v obmedzenej miere v tkanive. bronchitída.

Β2 adrenergné receptory
Nachádzajú sa v hladkých svaloch krvných ciev v koži, svaloch, mezenterii a v bronchiálnych hladkých svaloch (vazodilatácia a bronchiálna relaxácia). Sú oveľa citlivejšie na účinok adrenalínu ako na účinok noradrenalínu.
Nachádzajú sa tiež v kostrovom svalstve (glykogenolýza, absorpcia K +), tkanivách vylučujúcich inzulín v pankrease, pečeni (glykogenolýza a glukoneogenéza) - v obmedzenom množstve sú tiež prítomné v myokarde a veľkých koronárnych artériách. (5)

Semi-selektívne blokátory majú nasledujúce farmakodynamické účinky:

stláča vedenie impulzov v sinoatriálnych a atrioventrikulárnych uzlinách;
znížiť srdcový výdaj;
znížiť srdcovú frekvenciu;
znížiť kontrakčnú silu srdca;
znížiť spotrebu kyslíka v myokarde.

Na úrovni ciev - zvýšiť periférny vaskulárny odpor.

Na úrovni renínového systému angiotenzín aldosterón - znižuje hladinu plazmatického renínu.

Na úrovni dýchacieho systému - bronchokonstrikcia.

Na očnej úrovni - vnútroočný tlak klesá.

inhibuje glykogenolytické a lipolytické účinky katecholamínov;
zvyšujú plazmatické hladiny triglyceridov a znižujú HDL plazmatický cholesterol, čo spôsobuje aterogenézu. (1, 2)

Indikácie pre betablokátory

Z indikácií týchto liekov spomenieme: stabilnú chronickú angínu pectoris, infarkt myokardu spojený s hypertenziou, hypertenziou, feochromocytómom, migrénou, esenciálnym benígnym tremorom, tachyarytmiami. (2, 5)

Selektívne blokátory majú rovnaké indikácie a účinky ako semeselektívne blokátory, s uvedením, že so selektivitou na receptory beta1 bez ovplyvnenia adrenergných receptorov beta2 môžu byť indikované u pacientov s astmou spojenou s bronchiálnou astmou. (1, 2)

Farmakokinetické správanie beta-adrenergných blokátorov závisí aj od ich rozpustnosti v tukoch: látky s vysokou rozpustnosťou v tukoch sa metabolizujú hlavne v pečeni, zatiaľ čo zlúčeniny rozpustné vo vode (s nízkou rozpustnosťou v tukoch) sa vylučujú močom takmer nezmenené. metabolizuje. (3, 5)

príznaky a symptómy

Ak vezmeme do úvahy účinky betablokátorov na telo, môžeme odvodiť, že toxicita týchto zlúčenín je vyjadrená kardiovaskulárnym, respiračným poškodením, poškodením centrálneho nervového systému a metabolickými poruchami. Klinické prejavy akútnej intoxikácie betablokátormi závisia od množstva požitého toxínu, súbežného požitia ďalších toxínov, individuálnej citlivosti na tieto lieky, prítomnosti komorbidít. (3, 4, 5)

na kardiovaskulárnej úrovni: sínusová bradykardia, hypotenzia, blokáda vetiev, predĺžené atrioventrikulárne vedenie, kardiogénny šok, kongestívne zlyhanie srdca, asystola a veľmi zriedka sínusová tachykardia;
na úrovni dýchania: bronchospazmus, akútny pľúcny edém, zástava dýchania;
na metabolickej úrovni: hypoglykémia;
na nervovej úrovni: delírium, halucinácie, kŕče, strata vedomia, kóma, halucinácie, psychóza;
zhoršenie zraku;
na úrovni trávenia: bolesť brucha;
cyanóza. (3, 4)

Popísané sú tri klinické formy intoxikácie:

ľahké tvary pričom pacient je asymptomatický;
stredné tvary pri ktorej má pacient miernu hypotenziu (systolický krvný tlak> 80 mmHg a/alebo bradykardia