Alopurinol je hlavnou príčinou Stevens-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy
Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS) a toxická epidermálna nekrolýza (TEN, predtým liečivý Lyellov syndróm) sú závažné liekové reakcie na koži, ktoré sa vyskytujú veľmi zriedka, ale sú spojené s vysokou mierou úmrtnosti. Dnes sa obe choroby považujú za rôzne stupne závažnosti tej istej chorobnej entity (1, 2). Zatiaľ čo sa oddelenie epidermy rozširuje na menej ako 10% povrchu tela v SJS, v TEN je postihnutých viac ako 30% a medzi 10% a 30% sa nazýva prechodná forma SJS/TEN. Riziko spustenia SJS a TEN pre lieky sa analyzovalo v rôznych farmakoepidemiologických štúdiách (3, 4).
Databáza nemeckého systému spontánnych hlásení (spoločná databáza BfArM a AkdÄ od júla 2009) obsahuje 903 hlásení o podozreniach na nežiaduce reakcie na liek v súvislosti s alopurinolom. Z týchto správ sa 303 týkalo SJS/TEN, v 93 prípadoch so smrteľným výsledkom. V zásade nejde o spontánne hlásenia, ale o prípadové správy zo systematického zberu Dokumentačného centra pre závažné kožné reakcie (dZh), ktoré od roku 1990 zaznamenáva všetky hospitalizované prípady SJS/TEN v Nemecku a v anonymizovanej podobe ich zasiela BfArM (6) ). DZh bol tiež zapojený do štúdie EuroSCAR a teraz organizuje medzinárodný projekt RegiSCAR (7, 8). Je potrebné poznamenať, že vo väčšine prípadov závažných kožných reakcií je obvinených viac ako jeden liek, alebo v jednotlivých prípadoch nemožno vylúčiť určité riziko pre novo použité súbežné lieky.
Autori vyššie popísanej štúdie poukazujú na to, že v EuroSCAR sa expozície alopurinolu u zahrnutých pacientov zvýšili o faktor 2 až 3 v porovnaní s predchádzajúcou štúdiou SCAR (4) uskutočnenou v rokoch 1989 až 1995. Z toho odvodzujú tendenciu k nekritickej liečbe asymptomatickej hyperurikémie alopurinolom. Po extrapolácii ich údajov na celú európsku populáciu (376 miliónov) by to viedlo k približne 100 ďalším prípadom SJS/TEN, ktorým sa dá vyhnúť, z ktorých sa odhadom 30 stalo smrteľnými.
Podľa správy o predpisovaní liekov sú predpisy alopurinolu za posledné tri roky stabilné a pohybujú sa okolo 330 miliónov DDD ročne. Analýza väčšieho obdobia však potvrdzuje výrazný nárast počtu nariadení. Počet predpísaných DDD bol v roku 2007 približne o 38% vyšší ako v roku 1997 (9).
Alopurinol znižuje produkciu kyseliny močovej inhibíciou xantínoxidázy. Je schválený pre hyperurikémiu s hodnotami kyseliny močovej v sére = 8,5 mg/dl, ak je diéta nedostatočná alebo sa vyskytli klinické komplikácie hyperurikémie (zjavná dna, urátová nefropatia, urátová nefrolitiáza) (10). Nie je presvedčivo objasnené, u ktorých pacientov by sa mala zahájiť farmakoterapia pre asymptomatickú hyperurikémiu a od ktorej hladiny sérovej kyseliny močovej má zmysel (11, 12). Liečba liekov sa v súčasnosti odporúča pre hladinu kyseliny močovej v sére> 9 mg/dl. Ďalšími indikáciami pre alopurinol sú sekundárna hyperurikémia, napríklad pri chemoterapii alebo ochoreniach obličiek, ako aj choroby z vrodeného nedostatku enzýmov (Lesch-Nyhanov alebo Kelley-Seegmillerov syndróm).
Dostupné údaje odrážajú riziko závažných kožných reakcií s alopurinolom. Pokiaľ ide o zvýšené predpisy, mali by sme vám pripomenúť schválené indikácie. Alopurinol by sa nemal kriticky predpisovať pre „laboratórnu kozmetiku“ s mierne zvýšenými, asymptomatickými hladinami kyseliny močovej a používať v najnižšej možnej dávke. Na začiatku liečby majú byť pacienti informovaní o príznakoch, ktoré môžu naznačovať nástup závažnej kožnej reakcie. Medzi tieto príznaky patrí horúčka, pálenie očí, ťažkosti s prehĺtaním a kožné lézie na kufri.
Prosím, informujte AkdÄ o všetkých pozorovaných vedľajších účinkoch (vrátane podozrivých prípadov). Môžete na to použiť hárok správy, ktorý sa pravidelne tlačí v Deutsches Ärzteblatt alebo je k dispozícii na webovej stránke AkdÄ. Existuje tiež možnosť hlásiť podozrenie na prípad UAW priamo online prostredníctvom www.akdae.de. Ak existuje podozrenie na akútnu prítomnosť SJS alebo TEN, mali by sa ošetrujúci lekári rýchlo obrátiť na dZh na univerzitnej dermatologickej klinike Freiburg (telefón: 07 61/2 70-67 23, e-mail: [email protected] )
Komisia pre lieky Nemeckej lekárskej asociácie
Herbert-Lewin-Platz 1, 10623 Berlín
P.O. Box 12 08 64, 10598 Berlín
Telefón: +49 30 400456-500, Fax: +49 30 400456-555