Alpersov syndróm
Alpersov syndróm je charakterizovaná progresívnou neurologickou degeneráciou, ktorá sa vyskytuje v detstve a je spojená so závažnou dysfunkciou pečene.
Alpersov syndróm je zriedkavé, genetické, autozomálne recesívne ochorenie, v etiológii je inkriminované mitochondriálne nesprávne fungovanie. mitochondrie funguje ako „batéria“ článku a dodáva mu potrebnú energiu. Bunky nemôžu bez tejto energetickej podpory fungovať správne, v prípade syndrómu spôsobuje ťažkú epilepsiu, nedostatok rozvoja kognitívnych schopností a zlyhanie pečene. (2. 3)
Tento syndróm je pomenovaný podľa lekára, ktorý ho objavil (Dr. B. Alpers), ktorý najskôr identifikuje konkrétny model mozgu s ťažkou epilepsiou. V tom čase nebolo známe postihnutie mitochondrií, čo neskôr spolu s príznakmi ochorenia popísal doktor P. Huttenlocher.
Polymeráza-gama, je enzým, ktorý umožňuje mitochondriám vytvárať si vlastnú DNA. Chyba v POLG gén, ktorý má genetický kód pre gama polymerázu, spôsobí, že nebude mať dostatok mitochondriálnej DNA v pečeni alebo mozgu.
Rodičia detí s Alpersovým syndrómom sú nosičmi postihnutého génu POLG. Riziko jeho vývoja u detí je 1 zo 4 ak sú nositeľmi obaja rodičia. Riziko zostáva pre každú úlohu rovnaké. (3)
Ľudia vlastnia cca 30 - 40 000 génov rôzne, z ktorých každá prispieva k určeniu postáv, ktoré nás odlišujú. Niektoré z týchto génov sú nevyhnutne ovplyvnené, takže genetická informácia nie je správne reprodukovaná. Pri Alpersovej chorobe a iných autozomálne recesívnych chorobách sú rodičia - hoci zdraví - nositeľmi postihnutého génu a existuje riziko ich prenosu na deti. (2)
Alpersov syndróm vo všeobecnosti postihuje deti vo veku od 6 mesiacov do 3 rokov, postihnuté však môžu byť aj niektoré staršie deti alebo dospievajúci.
Dieťa sa v zásade bude vyvíjať normálne, a to tak z hľadiska telesnej hmotnosti, ako aj schopnosti správne asimilovať informácie; okolo 12. mesiaca veku sa však začnú objavovať záchvaty, často veľmi ťažko ovládateľný. Môžu byť zovšeobecnené, vrátane všetkých končatín alebo ohniskov, keď sú postihnuté jedna alebo viac končatín (klonické kontrakcie). Ich vzhľad spolu s difúznou degeneráciou šedej hmoty mozgu a strata kognitívnych schopností, spôsobuje, že pacient často stráca kontakt s okolím, a je to viditeľné intelektuálna regresia.
U postihnutého dieťaťa sa často vyskytujú jemné mimovoľné pohyby, najmä v nohách, rukách, tvári a hlave.
Alpersov syndróm nespôsobuje bolesť a dieťa nebude vedieť, čo sa deje.
Priebeh ochorenia je rýchly a udržanie života sťažujú príznaky mozgu dieťaťa spojené s ťažkým fyzickým oslabením. Smrť zvyčajne nastáva asi 1 rok po nástupe. Zriedkavo sa u starších detí alebo dospievajúcich môže vyvinúť podobné ochorenie nazývané „Juvenilná Alpersova choroba”, S oveľa rozsiahlejším kurzom, väčšinou rokov.
príznak
- zvýšený svalový tonus a prehnané reflexy
- záchvaty
- strata kognitívnych schopností (demencia)
- zhoršená funkcia pečene (cirhóza) (1, 2)
Orgány zapojené do tohto syndrómu sú tie, ktoré vyžadujú zvýšené množstvo energie, ako napríklad: mozog, periférny nervový systém, pečeň a gastrointestinálny trakt. (4)
Mnoho pacientov je spočiatku zdravých, niektorí však môžu mať neurologické znaky, ako napr migrény, progresívna ataxia a záchvaty kontrolované pred objavením sa výbušnín. Migrény môžu byť spojené s vizuálne halucinácie (aury), v dôsledku poškodenia okcipitálneho laloku. (4)
Strata neurónových buniek vyvoláva kortikálnu slepotu. Strata zraku môže byť spočiatku prechodná, ale s progresiou ochorenia sa môže stať úplným.
Stratia sa svalové reflexy, bolesť, teplo a vibrácie.
HYPOGLYKÉMIA môžu byť skorým príznakom syndrómu, najmä v prvých dvoch rokoch života. Zdá sa však, že táto hypoglykémia časom zmizne.
U väčšiny pacientov sa vyvinie dysfágia, ťažké vyprázdňovanie žalúdka, znížiť črevnú peristaltiku, to všetko sa zhoršovalo s progresiou ochorenia. Na výživu je často potrebné aplikovať žalúdočnú sondu. (4)
Liečba
Nie je k dispozícii žiadna forma liečby, liečba je symptomatická a podpora. Využíva manažment symptómov a starostlivosť o pacienta z pohľadu: gastroenterologického, neurologického, psychologického.
Cieľom podávaného lieku je zmierniť bolesť, liečiť sekundárne infekcie, odstrániť svalové kŕče a znížiť počet záchvatov. V prípade potreby sa môžu podať sedatívne lieky.
Progresiu ochorenia nemožno spomaliť.
antikonvulzíva môžu byť podávané, ale časom sa môže vyvinúť tolerancia.
fyzioterapia používa sa na odstránenie svalových kŕčov a na zvýšenie a udržanie svalového tonusu. (1, 2)
Alpersovmu syndrómu nemožno zabrániť z dôvodu genetického determinizmu, ale stále je možné dosiahnuť a prenatálne testovanie, po 10-12 týždňoch tehotenstva biopsiou choriových klkov. Bude sa teda zisťovať, či dieťa zdedilo gén alebo nie. Ak je výsledok pozitívny, možno navrhnúť prerušenie tehotenstva. (3)
Väčšina pacientov neprechádza prvou dekádou života, záchvaty, niekedy zlyhanie srdca a pečene, sú často príčinou smrti. (2)
Výskumníci tohto ochorenia sa zameriavajú na objavenie liečebnej liečby a predĺženie strednej dĺžky života pacientov.