Analógy GLP-1

História výskumu inkretínov je opísaná v príslušnej základnej kapitole. Končí to na začiatku 80. rokov formuláciou inkretínového konceptu od profesora Creutzfelda:
Inkretíny vznikajú po požití potravy závislé od glukózy k zvýšenému uvoľňovaniu inzulínu Inkretínový výskum získal ďalšiu podporu v roku 1992, keď newyorský endokrinológ Dr. John Eng zistil, že hormón exendín-4, ktorý našiel v slinách kôrovca ​​Gila, má rovnaký účinok ako ľudský GLP-1 (peptid podobný glukagónu).

glp-1

Zatiaľ čo ľudský GLP-1 má účinok iba niekoľko minút, kým sa štiepi enzýmom DPP-4, nie je tomu tak v prípade Exendinu-4. A hoci je to iba 50% v súlade s GLP-1, účinky na ľudský organizmus sú stále identické. Musí byť teda možné umelo vyrobiť tento hormón a mať ho k dispozícii v množstvách, ktoré ho robia zaujímavým pre použitie pri liečbe cukrovky.

Mnoho výskumných tímov potom pracovalo na hľadaní, tu v Nemecku, napríklad bratov Prof. Dr. Burkhard Göke a prof. Dr. Rüdiger Göke, oboch som mal tú česť osobne počuť na sympóziách. Najmä prof. Dr. Bol to Burkhard Göke, ktorý svojou prednáškou na Essen Diabetes Forum 2004 vyvolal moje nadšenie pre inkretíny. Oboje dalo inkretínovému prieskumu ohromnú podporu a od tohto fascinujúceho rozhovoru som ho veľmi pozorne sledoval.

Zrodila sa nová trieda látok: Inkretínové mimetiká (z gréckeho „Mimese“, čo znamená niečo ako „napodobnené prírodou“), alebo analógy GLP-1, pretože tieto látky pôsobia analogicky ako ľudské GLP-1.

Inkretínové mimetiká sú obzvlášť zaujímavé kvôli svojim fyziologickým účinkom:

  • Stimulácia beta buniek závislá od glukózy z koncentrácie glukózy v krvi vyššej ako 70 mg/dl (3,9 mmol/l), teda bez hypoglykémie
  • Potlačenie sekrécie glukagónu závislé od glukózy až do BG menej ako 50 mg/dl (2,8 mmol/l)
  • Oneskorenie vyprázdňovania žalúdka
  • Zníženie príjmu potravy v dôsledku zníženého pocitu hladu
  • Zníženie množstva glukózy uvoľnenej v pečeni
  • Ochranný (= ochranný) účinok na beta bunky

Prvé spomenuté body majú osobitný význam pri cukrovke 2. typu. Okrem inzulínovej rezistencie majú títo ľudia veľmi často aj dysfunkciu beta buniek, ktorá sa prejavuje takzvanou „tuhosťou sekrécie“. U nediabetikov je sekrécia inzulínu dvojfázová: v prvej fáze sa vezikuly beta bunky vyprázdňujú, takže dochádza k krátkemu zvýšeniu sekrécie inzulínu. Tým sa spustí syntéza nového inzulínu, ktorý sa v druhej fáze vylučuje spôsobom závislým od glukózy. V týchto procesoch má GLP-1 osobitný význam, pretože sa podieľa na 50 - 70%. Väčšina diabetikov 2. typu má však nielen slabosť v sekrécii inzulínu (dysfunkcia beta buniek), ale aj v sekrécii GLP-1.

Už pri prvom inkretínovom mimetíku (exenatid od Lilly, ktorá tiež vyrábala prvý inzulín) bolo možné preukázať, aký úžitok z toho majú diabetici 2. typu:

  • mohla sa obnoviť prvá fáza uvoľňovania inzulínu, čo viedlo k zreteľnému zlepšeniu postprandiálnych vrcholov BG
  • znížením sekrécie glukagónu, ktorá sa často zvyšuje pri cukrovke typu 2, by sa mohol znížiť výdaj glukózy v pečeni
  • účinky na mozog alebo tamojšie centrum sýtosti viedli k zníženému príjmu kalórií, čo malo priaznivý vplyv na telesnú hmotnosť

V porovnávacích štúdiách, v ktorých bol Exenatid testovaný proti placebu alebo liekom Lantus® a NovoMix® 30, vykazovali inzulínové analógy nárast hmotnosti, zatiaľ čo Byetta® vždy viedla k úbytku hmotnosti. Kvôli kardiovaskulárnym účinkom viscerálneho tuku alebo tam vylučovaného interleukínu 6 je redukcia hmotnosti samozrejme veľmi žiaduca u diabetikov 2. typu. Pretože analógy GLP-1 sú proteíny, môžu sa použiť nie vo forme tabliet prijímať. Musíte podané subkutánne bude.

Možné vedľajšie účinky:
Takmer každý druhý človek musí počítať s tým, že liečba analógmi GLP-1 bude spočiatku viesť k nevoľnosti. To môže viesť k zvracaniu, ale zvyčajne po niekoľkých dňoch ustúpi. (Táto nevoľnosť je mimochodom Nie dôvod pozorovaného zníženia hmotnosti, pretože to bolo zjavné aj po niekoľkých týždňoch, keď už nevoľnosť nastala).
V kombinácii s metformínom nedochádza k zvýšenej hypoglykémii, ale v kombinácii so sulfonylmočovinami (pozri „Interakcie“).
V prípade potreby by sa tu malo znížiť dávkovanie sulfonylmočoviny.
V jednotlivých prípadoch (najmä s existujúcou predispozíciou) sa pri liečbe exenatidom môže zistiť vývoj alebo zhoršenie pankreatidov (zápal pankreasu). Ak máte príznaky (silná pretrvávajúca bolesť brucha so zvracaním), mali by ste sa okamžite poradiť s ošetrujúcim lekárom a ak je to potrebné, prerušiť liečbu Exenatidom až do objasnenia.
Tu opäť moja urgentná rada: Nerobte nič sami, pretože ste si to prečítali tu alebo inde. Prediskutujte všetko so svojím lekárom!

Kontraindikácie:
Existujúca pankreatitída, precitlivenosť na účinnú látku alebo na niektorú z pomocných látok
Pretože účinky na graviditu a laktáciu neboli dostatočne študované, exenatid sa v týchto prípadoch nemá používať.

Interakcie:
Účinok sulfonylmočovín sa môže zvýšiť, čo môže viesť k hypoglykémii.
Predovšetkým je potrebné vziať do úvahy vplyv na vyprázdňovanie žalúdka (oneskorenie vyprázdňovania žalúdka), keď sa analógy GLP-1 užívajú s perorálnymi látkami, ktorých účelom je dosiahnuť rýchlu biologickú dostupnosť. Tieto tablety by sa preto mali užiť jednu hodinu pred podaním analógov GLP-1. Týka sa to najmä liekov, ktoré vyžadujú určitú hladinu účinnej látky, ako sú antikoncepčné prostriedky a antibiotiká.

Produkty: (názvy aktívnych zložiek v zátvorkách)
Byetta® (exenatid)
Bydureon® (exenatid; injekciu je potrebné podať len raz týždenne)

Victoza® (liraglutid; hlavný rozdiel oproti Byette je, že Victoza sa musí podávať iba raz denne (Byetta: dvakrát denne))