ANALÝZA. 2 004 imunoterapií je vo vývoji v 3 024 klinických štúdiách s 303 rakovinami

Každý rok sa rakovine pripisuje asi 8,8 milióna úmrtí. Imunoonkológia preukázala, že v prípade rakoviny je najlepším útokom obrana. Liečba rakoviny stimuláciou vlastného imunitného systému k napadnutiu malígnych buniek môže poskytnúť kvalitu života neporovnateľnú s kvalitou zaručenou chemoterapiou, rádioterapiou alebo chirurgickým zákrokom.

vývoji

Pre pacientov s rakovinou v súčasnosti existuje najviac schválených imunoonkologických liekov v experimentálnych štádiách. Najväčšiu analýzu, ktorá nám ukazuje, kam sa dnes vydala imunoonkológia, urobil Výskumný ústav pre rakovinu (CRI).

Čo máme práve teraz? Veľa údajov. Veľa otázok. Veľa šancí. A čoraz viac inovatívnych látok, ktoré sa schvaľujú bezprecedentnou rýchlosťou.

  • V roku 2004 sa vyvíjajú alebo sa už na trhu objavili imunoterapie s indikáciami 303 druhov rakoviny.
  • 3042 štúdií hodnotí tieto terapie
  • Zapojených je 864 spoločností
  • 17 druhov rakoviny má už ako schválenú možnosť liečby aspoň jednu imunoterapiu

Výbuch povzbudivých čísel však nie je zárukou, že tieto terapie budú znamenať začiatok konca pre rakovinu. Podľa CRI analýzy, preteky v hľadaní ideálnej liečby rakoviny sa konajú opakovanými klinickými skúškami, nedostatkom spolupráce medzi inštitúciami, zastaranými modelmi štúdií, unicentrickými štúdiami. Je potrebné zmena v spôsobe, akým skúmame rakovinu, pretože cieľ je nakoniec spoločný - ÚČINNOSŤ.

Stručne povedané, ako vyzerá I-O na začiatku roka 2018 ...

  • 940 imunoonkologických liekov v klinických štúdiách
  • 1 064 liekov vo fáze predklinického testovania
  • 344 vakcín proti rakovine buď v štádiu klinického skúšania, alebo už dostupných na trhu
  • za posledné 3 roky bolo schválených päť inhibítorov kontrolných bodov, dve nové bunkové terapie (zamerané na CD19) a bišpecifická protilátka proti molekule CD3
  • 244 klinických štúdií hodnotiacich účinnosť bunkové terapie V súčasnosti prebiehajú liečby rakoviny
  • Na trhu alebo vo vývoji je 99 imunomodulačných látok zameraných na T bunky
  • Očakáva sa, že Opdivo bude v budúcich rokoch dvojkou na svete z hľadiska predaja
  • Bolo identifikovaných 291 rôznych terapií CAR-T, z ktorých 162 je klinicky testovaných
  • Zatiaľ bolo schválených 5 látok PD-1/PD-L1, ale existuje približne 1 502 štúdií hodnotiacich tieto látky
  • všetkých 26 v súčasnosti schválených imunoonkologických terapií je vo vlastníctve farmaceutických spoločností

Z 2 004 vyvíjaných I-O liekov bolo podľa údajov zo septembra 2017 940 v klinických štúdiách na ľudských subjektoch alebo liekoch schválených po ukončení štúdií. Zvyšných 1 064 liekov bolo v predklinickom testovaní.

Tieto lieky sú zamerané na 303 typov ŠPECIFICKÉ rakoviny. Pokiaľ ide o 940 liekov vo fáze výskumu, CRI identifikovala 3 042 prebiehajúcich intervenčných štúdií vrátane 577 076 pacientov na vyhodnotenie týchto látok.

Z pôsobivého počtu iba experimentálnych I-O látok Do septembra 2017 bolo 26 schválených. 17 druhov rakoviny má ako možnosť liečby aspoň jednu imunoterapiu.

Prvým bol interferón alfa v 1986 na vlasatobunkovú leukémiu.

Ešte Pred 100 rokmi, začali načrtávať princípy imuno-onkológie. Onkológ William Coley (tiež známy ako otec imunoterapie) predstavil druhy Streptococcus pacientom s malignitami, ako je sarkóm, lymfóm alebo karcinóm semenníkov, s povzbudivými výsledkami, ale neskôr narazil na obmedzenia pochopenia mechanizmov, špecifické pre danú dobu. Medzi prvými komentuje, ako sa dá „trénovať“ imunitný systém na boj s rakovinou.

Ďalším historickým momentom bol rok 2011 keď Bristol-Myers-Squibb dostal súhlas s liekom Yervoy (ipilimumab), inhibičný kontrolný bod, ktorý sa používa v prípade pokročilý melanóm.

Ďalšia IC tiež vyvinutá spoločnosťou BMS, Opdivo (nivolumab) Očakáva sa, že v budúcich rokoch bude číslom 2 na svete z hľadiska predaja.

Za posledné 3 roky dostali schválenia päť CI (zacielenie na PD-1 alebo PD-L1), dve nové bunkové terapie (zacielenie na CD19) a un bišpecifická protilátka namierená proti molekule CD3.

CRI identifikované 344 vakcín proti rakovine buď vo fáze klinického skúšania, alebo už sú dostupné na trhu. Majú indikácie na prevenciu rakoviny aj na liečenie existujúcich prípadov.

Bunkové terapie

V súčasnosti prebieha 244 klinických štúdií hodnotiacich účinnosť bunkových terapií pri liečbe rakoviny. Tento typ terapie zahrnuje injekciu modifikovaných buniek, napríklad T lymfocytov naprogramovaných na útok na malígne transformované testy. Kymriah je prvá bunková terapia vyvinutá spoločnosťou Novartis a schválená na liečbu v auguste 2017 akútna lymfoblastická leukémia s prekurzormi B buniek (VŠETKY). V októbri nasledovalo schválenie ďalšej látky v tejto triede vyrobenej spoločnosťou Gilead Sciences, Yescarta, s indikáciami v liečbe veľký B-bunkový lymfóm.

Na trhu alebo vo vývoji je 99 imunomodulačných látok zameraných na T bunky. Ďalších 170 skúmaných látok sa zameriava na ďalšie imunitné bunky alebo mikroprostredie okolo nádoru.

Bunkové terapie CAR-T, rýchlo rastú. Na prvom mieste Čína

Pacientove T lymfocyty je možné meniť zložitými biotechnologickými technikami tak, aby napádali rakovinové bunky. Tieto imunitné bunky sa odoberajú z krvi pacienta a pridáva sa k nim špeciálny receptor, ktorý sa viaže na určité proteíny na povrchu malígnych buniek. Špeciálny prijímač sa volá receptor chimérického antigénu (CAR).

Úplná miera remisie až 90% bola hlásená u dospelých a detí liečených CAR-T terapiou pre akútna lymfocytová leukémia (ALL).

Liečba CAR-T ukázala bezprecedentné výsledky. Klinicky sa testuje 291 rôznych identifikovaných terapií CAR-T a 162. CD-19 je dnes najbežnejšie používaným cieľom tejto liečby - do klinických štúdií je zahrnutých 56 terapií.

Väčšinu z nich vyvíjajú čínske spoločnosti alebo výskumné centrá. 98 látok vo fáze klinického výskumu vlastní 46 spoločností v Číne v porovnaní s 51 terapiami CAR-T vlastnenými 22 spoločnosťami v USA.

Ako sa vyvinuli terapie inhibítormi PD-1/PD-L1?

Zatiaľ bolo schválených 5 látok PD-1/PD-L1, ale existuje približne 1502 štúdií hodnotiacich tieto látky.

Zdroj fotografií - Annals of Oncology

Z nich 1 105 vyšetruje kombinácie PD-1/PD-L1 a iných imunoterapií, cielených terapií, chemoterapie, rádioterapie. Iba 46 štúdií študujúcich terapeutické kombinácie zahŕňalo látky, ktoré ešte neboli schválené. Len v roku 2017 sa začalo 469 nových štúdií zameraných na zahrnutie viac ako 50 000 pacientov.

Najbežnejšie skupiny liekov používaných v kombinácii s anti PD-1/PD-L1. Existuje 251 štúdií pre kombináciu s anti-CTLA-4 a 170 pre kombináciu s chemoterapiou. Sú všetky tieto štúdie potrebné na zodpovedanie klinicky relevantných otázok? Annals of Oncology

Viac znamená v tomto prípade lepšie?

Je zrejmé, že oblasť imuno-onkológie zažíva boom, každý deň sa objavujú sľubné experimentálne terapie, novinky z významných konferencií o onkológii, články vo vedeckých časopisoch atď.

Čo by mali lekári chápať zo všetkých zhromaždených údajov? Čo je najlepšia voľba pre ich pacientov?

CRI uviedla, že všetky údaje naznačujú, že vývoj imunoterapie je sľubný a prinesie mnoho noviniek, ktoré zmenia štandard liečby mnohých druhov rakoviny. Avšak, Špecialisti na CRI pridávajú informácie o výskume v I-O:

„Pole je veľmi preplnené, rozdrobené a s veľkým počtom duplikátov štúdií.“

Malé štúdie iniciované nezávislými vyšetrovateľmi, ktoré zahŕňajú malý počet pacientov, by mohli vysvetliť toto významné zvýšenie počtu štúdií v posledných rokoch, ale aj fragmentáciu získaných údajov. Názor CRI je, že bude potrebná zmena koncepcie klinických skúšok, čo podporuje spoluprácu medzi biofarmaceutickými spoločnosťami a neziskovými výskumnými centrami.

Aby bolo možné usporiadať celý tento súbor údajov, ktorý sa objavuje nepretržite, je potrebné, aby štúdia zodpovedala čo najviac otázok. Rýchlym vývojom nových terapeutických látok sa zvýšila konkurencia v oblasti vývoja liekov. Musíme si zodpovedať čo najviac otázok.

Keynote-001 je dobrým príkladom. Najväčšia štúdia, ktorú som určil dve schválenia FDA - jeden pre melanóm a druhý pre nemikrobunkový karcinóm pľúc. Okrem toho v tej istej štúdii bolo možné vyhodnotiť a potvrdiť biomarker PD-L1.

Aká je budúcnosť výskumu v I-O?

Dizajn tradičných štúdií má zjavne obmedzenia. Štúdie zamerané na jediný cieľ a konkurencia medzi niekoľkými spoločnosťami na jeden terapeutický cieľ, vznik výsledkov opakovaných štúdií - všetko naznačuje akútna potreba zamerať sa na účinnosť v boji proti rakovine.

V publikácii od FDA upriamila pozornosť na potrebu štúdií, ktoré by mohli odpovedať na niekoľko otázok, pričom treba podporovať multicentrické štúdie.. Odporúčajú sa typy klinických skúšok „Dáždnik“ alebo typ „Košík“ alebo platformy pre spoluprácu medzi inštitúciami a výskumníkmi, aby sa inovácie v liečbe rakoviny stali skutočnosťou. „>

Zdroj fotografií - EurotrialsTento dizajn prevzalo mnoho farmaceutických spoločností, ale študované lieky sú zvyčajne z vlastnej produkcie. Verejný sektor a neziskové organizácie by mohli hrať dôležitú úlohu pri uľahčovaní spolupráce.

Napríklad program LUNG-MAP pre štúdium rakoviny pľúc predstavuje spoluprácu centier ako Friends of Cancer Research, Foundation for NIH, National Cancer Institute, the Southwest Oncology Group a viacerých farmaceutických spoločností. Aj keď začiatok bol ťažký, projekt je teraz úspešný a je príkladom toho, ako by spolupráca medzi inštitúciami mala fungovať.