Antibiotická rezistencia Cutibacterium (predtým Propionibacterium) acnes

Rezistencia na antibiotiká Cutibacterium (predtým Propionibacterium). Terapeutické aspekty pri akné vulgaris

Prvýkrát zverejnené: 31. októbra 2018

predtým

Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA

DVA: 10.26416/Inf.55.3.2018.2033

Abstrakt

Acne vulgaris je porucha pilosebaceóznej jednotky, ktorá postihuje približne 85% tínedžerov. Na patogenéze sa podieľa viac faktorov, medzi ktoré patrí nerovnováha v kožnej mikrobiote so zvýšeným zastúpením Cutibacterium (predtým Propionibacterium) acnes, ktoré aktivujú vrodenú imunitu a vedú k chronickému zápalu. Tento prehľad zdôrazňuje nedávne pozorovania týkajúce sa vplyvu rôznych fylotypov Cutibacterium acnes na akné a dôležitosti antimikrobiálnej rezistencie kmeňov spojených s akné.

Zhrnutie

Acne vulgaris je ochorenie pilosebaceóznej jednotky, ktoré postihuje asi 85% dospievajúcich. Na patofyziológii sa podieľa množstvo faktorov vrátane kožnej dysbiózy so zvýšeným zastúpením baktérie Cutibacterium (predtým Propionibacterium) acnes, ktorá aktivuje vrodenú imunitnú odpoveď a vytvára chronický zápal. Tento článok sumarizuje najnovšie informácie o úlohe rôznych fylogenetických podtypov Cutibacterium acnes podieľajúcich sa na akné a dôležitosti ich rezistencie na antibiotiká.

Acne vulgaris je hlavným problémom verejného zdravia s významným psychosociálnym a finančným dopadom. Štúdie na celom svete ukazujú, že postihnutých je približne 85% mladých ľudí vo veku 12 až 24 rokov, ako aj 35% žien a 20% mužov nad 30 rokov (1). Klinický obraz sa môže značne líšiť, od mierneho po systémový fulminantný.

Štruktúrou podieľajúcou sa na vývoji akné vulgaris je pilosebaceózny aparát, na ktorý pôsobia rôzne faktory, ako napríklad: genetická náchylnosť, nadmerná tvorba kožného mazu s upraveným zložením, tvorba komedónov akumuláciou korneocytov vo folikulárnom ústí, exacerbovaná zápalová odpoveď, faktory hormóny, strava a v neposlednom rade kožná dysbióza kolonizáciou pilosebaceózneho folikulu Cutibacterium acnes so znížením výskytu Staphylococcus epidermidis (1) .

Tento článok predstavuje úlohu fylogenetických podtypov Cutibacterium acnes podieľajúcich sa na akné, ako aj vplyv rezistencie na antibiotiká s cieľom poskytnúť nové perspektívy terapeutického prístupu.

Úloha Cutibacterium acnes v patogenéze akné

Posledné molekulárne štúdie taxonomickej klasifikácie preukázali existenciu normálne variovaného kožného mikrobiómu, ktorý predstavujú hlavne baktérie patriace do nasledujúcich skupín: Actinobacteria, Firmicutes, Proteobacteria a Bacteroidetes. Na úrovni rodu bolo najviac mikroorganizmov Propionibacteria (32%), Streptococcus (17%), Staphylococcus (8%), Corynebacterium (4%) a Lactobacillus (3%) (2) .

Cutibacterium acnes je grampozitívna anaeróbna baktéria patriaca do rodiny Actinobacteria, ktorá kolonizuje keratinocyty v pilosebaceóznych folikuloch. Fyziologicky sa na úrovni povrchu pokožky, kde je aeróbne prostredie, vyskytuje v malom množstve Staphylococcus spp., Hlavne Staphylococcus epidermidis a Cutibacterium. Jeho úlohou je kolonizovať prostredie bohaté na kožný maz a udržiavať rovnováhu normálneho kožného mikrobiómu znížením množenia patogénov (2). Mechanizmus, ktorým sa tento mikroorganizmus stáva patogénnym pri vývoji lézií akné, je však nejasný.

V mnohých štúdiách McDowell a kolegovia identifikovali päť rôznych podtypov Cutibacterium acnes, známych ako typ IA1, IA2, IB, II a III, ktoré majú odlišné zápalové a virulenčné vlastnosti (3) .

Lomholt a Kilian navyše preukázali, že pacienti s akné nemajú vyšší počet Cutibacterium acnes ako zdravá populácia, ale majú odlišnú prevahu nad fylogenetickými podtypmi (4). Určité podtypy môžu byť teda výlučne komenzálne, ako sú IB, II a III, zatiaľ čo iné môžu pôsobiť ako oportúnne patogény, najmä IA1, ktoré kolonizujú hyperseboroické prostredie u pacientov s akné (4). Kwon a spolupracovníci tiež zistili rovnaké rozdelenie podtypov na povrch kože a komedóny, zatiaľ čo v papulách a pustulách došlo k zvýšeniu podtypu IA a zníženiu IB a II (5). .

Ďalšou dôležitou úlohou pri dysbióze kože pacientov s akné je súčasne zníženie podielu Staphylococcus epidermidis. Fyziologicky Staphylococcus epidermidis inhibuje množenie Cutibacterium acnes na koži, čím implicitne redukuje zápal spôsobený prozápalovými podtypmi (6). V článku z roku 2016 však Christensen a Scholz nezistili žiadny rozdiel v aktivite Staphylococcus epidermidis u zdravých jedincov v porovnaní s pacientmi s akné (7) .

Antibiotická rezistencia Cutibacterium acnes

Liečba akné vulgaris pozostáva z antibiotík a retinoidov, podávaných lokálne aj systémovo. Pokiaľ ide o liečbu antibiotikami, stalo sa to skutočnou výzvou, pretože v priebehu času bol pozorovaný zvýšený výskyt kmeňov Cutibacterium acnes, u ktorých sa vyvinula rezistencia na erytromycín (makrolid), klindamycín (linkosamid) a tetracyklín. v tejto patológii (6). Rezistencia môže byť spôsobená dlhodobým a nevhodným používaním týchto mikrobiálnych látok, ktoré viedlo ku genetickým mutáciám v Cutibacterium acnes. Štúdie navyše preukázali, že najodolnejším fylogenetickým podtypom erytromycínu a klindamycínu je IA1, prevažne súvisiaci s akné (4). Je tiež dôležité spomenúť, že v každej pilosebaceóznej jednotke sú rôzne polymikrobiálne spoločenstvá s prítomnosťou rôznych bakteriálnych kmeňov s rezistenciou na antibiotiká, čo by obmedzovalo všeobecnú odpoveď na konvenčnú liečbu (6) .

Ďalším faktorom podieľajúcim sa na vývoji rezistencie na antibiotiká je tvorba bakteriálnych biofilmov obmedzovaním prístupu k obranným bunkám hostiteľa a znižovaním penetrácie antimikrobiálnych látok, čím sa zvyšuje stupeň tolerancie voči antibiotikám (6,8). .

Štúdia uskutočnená v Japonsku v rokoch 2009 - 2010 na skupine 69 pacientov zistila, že väčšina kmeňov Cutibacterium acnes bola rezistentná na klindamycín (18,8%) (9). Ďalej sa pozorovalo, že viac ako 80% týchto pacientov malo aj Staphylococcus epidermidis rezistentný na klindamycín (9). Aj keď teda patofyziologická úloha Staphylococcus epidermidis pri akné vulgaris zostáva nejasná, môže sa stať zásobárňou génov rezistencie na antibiotiká v pokožke (9). .

V článku publikovanom v časopise Journal of the American Academy of Dermatology v roku 2016 bola popísaná nízka prevalencia Staphylococcus aureus u pacientov s akné v dôsledku dlhodobého užívania antibiotík (10). Boli však identifikované kmene rezistentné na erytromycín, klindamycín a tetracyklín (10). Takže pri dlhých kurzoch antibiotickej liečby existuje zvýšené riziko selekcie kmeňov Staphylococcus aureus rezistentných na viac antibiotík (10) .

Na obmedzenie vývoja rezistencie na antibiotiká odporúčajú medzinárodné smernice použitie alternatívnych spôsobov liečby, ako je benzoylperoxid alebo kyselina azelaová, samostatne alebo v kombinácii s topickými retinoidmi. Tieto látky majú silnú baktericídnu úlohu redukciou Cutibacterium acnes a iných bakteriálnych druhov vo folikule pilosebaceous, ako aj komedolytickú a protizápalovú úlohu (1) .

U pacientov so stredne ťažkým až ťažkým akné, ktorí nereagujú na lokálne kombinácie, sa odporúčajú doxycyklín a minocyklín (tetracyklíny) a menej erytromycínu a azitromycínu (makrolidy) kvôli ich zmiešanej, antimikrobiálnej a protizápalovej úlohe. Z tých, ktoré sú uvedené v zozname, sa preukázala zvýšená účinnosť minocyklínu v dôsledku folikulárnej koncentrácie, ale s vyšším výskytom nepriaznivých účinkov (1). Z tohto dôvodu je doxycyklín predpísaný ako systémové antibiotikum prvej voľby pri liečbe akné vulgaris (1). Článok publikovaný v roku 2018 tiež preukázal zvýšenú účinnosť sarecyklínu patriaceho do novej triedy tetracyklínov s úzkym antibakteriálnym spektrom, ktorý sa podáva v jednej dennej dávke (1,5 mg/kgc) po dobu 12 týždňov, pri liečbe stredne ťažkého alebo ťažkého akné (11) .

Nové terapeutické možnosti pri liečbe akné vulgaris

Vzhľadom na to, že tvorba bakteriálnych biofilmov je ďalším faktorom patogenity, môže byť užitočné použitie antibiofilmových látok (12). Príkladom je Myrtacine®, etanolový extrakt z myrty, ktorý podporuje penetráciu antibiotík a má vlastnosť obnovenia citlivosti na antibiotiká, dokonca aj na rezistentné kmene (6) .

Očkovanie zamerané na Christie-Atkins-Munch-Petersonov faktor virulencie 2 (CAMP2) v Cutibacterium acnes (13) by tiež mohol byť novou líniou liečby, aj keď sú potrebné ďalšie štúdie na presný výber antigénov. -cieľ, aby nedošlo k zničeniu mikrobiómu (14). Stafylokoková autovakcína alebo vakcína s vopred určenými stafylokokovými kmeňmi môžu súčasne pomôcť obnoviť rovnováhu kožného mikrobiómu a antimikrobiálnu odpoveď hostiteľa.

Novou terapiou, ktorá môže mať veľa výhod pri liečbe akné vulgaris, by bolo podávanie probiotík, ako je Lactobacillus salivarius (LS03), ktorý má antibakteriálnu úlohu proti Cutibacterium acnes a má protizápalové vlastnosti tým, že inhibuje uvoľňovanie IL-8 (15) ) .

Mikrobióm má dôležitú úlohu vo fyziológii pokožky, rovnováha medzi Staphylococcus epidermidis a Cutibacterium acnes je nevyhnutná na udržanie homeostázy pokožky. Aj keď sa Cutibacterium acnes všeobecne považuje za komenzálny mikroorganizmus, u pacientov s akné vulgaris sa v podmienkach nadmernej seborrhy vyberajú určité potenciálne patogénne fylogenetické podtypy, najmä podtyp IA1, ktorého virulencia sa zvyšuje tvorbou bakteriálnych biofilmov.

Početné štúdie popisujú vývoj rezistencie na antibiotiká proti Cutibacterium acnes, ktorý upozorňuje na dôležitosť obmedzenia dlhodobého užívania lokálnych a systémových antibiotík vo forme monoterapie. Preto sa odporúča použiť alternatívnu liečbu, ako je benzoylperoxid alebo kyselina azelaová, samostatne alebo v kombinácii s topickými retinoidmi. Je potrebných niekoľko štúdií, aby sa zistila priama súvislosť medzi zložením kožného mikrobiómu a progresiou akné vulgaris a aby sa našli nové terapeutické možnosti.

Konflikt z Záujmy: Autori neprehlasujú, že by došlo ku konfliktu záujmov.