Antimulleriánsky hormón (AMH) Synevo Moldavsko

Všeobecné informácie

AMH - člen rodiny rastového faktora β (TGF-β), ktorý sa tiež nazýva Müllerova inhibičná látka, bol skúmaný hlavne pre svoju úlohu v regulácii diferenciácie mužov v embryonálnom období. Teda hormón produkovaný Sertoliho bunkami fetálneho semenníka indukuje regresiu maleriálnych potrubí, primárnych prvkov ženského reprodukčného traktu, a tým prispieva k normálnemu vývoju mužských pohlavných orgánov.

Plodom žien chýba AMH, čo vedie k vývoju vnútorných ženských pohlavných orgánov. Na začiatku puberty je AMH, podobne ako inhibín B, produkovaný granulárnymi bunkami ovariálnych rastových folikulov a nie primordiálnymi folikulami ani antrálnymi folikulami v konečnej fáze rastu (pod priamou reguláciou FSH). Vďaka špecifickej expresii neselektovaných rastových folikulov (potenciálne plodných primárnych a sekundárnych folikulov) v bunkách zrnitej vrstvy je AMH ideálnym markerom na odhad rezervy vaječníkov 4. .

AMH má inhibičný účinok tak na nábor primordiálnych folikulov, ako aj na reakciu rastových folikulov na folikuly stimulujúci hormón FSH. Spôsob, akým sa vykonáva hormonálna kontrola sekrécie AMH, nie je dobre definovaný. Štúdie vykonané na zvieracích a ľudských modeloch preukázali, že pri absencii AMH sa primárne folikuly prijímajú vo vyššej miere, takže sa ich rezerva predčasne vyčerpá a menštruačný cyklus sa preruší v mladšom veku. Na druhej strane, na základe nízkej hladiny FSH v prítomnosti väčšieho počtu rastových folikulov sa predpokladalo, že pri absencii AMH sú folikuly citlivejšie na pôsobenie FSH. AMH zoslabuje zvýšenie aktivity aromatázy závislej od FSH a expresie LH receptora. Inhibičný účinok na FSH citlivosť folikulov by teda mohol hrať úlohu v selekčnom procese 1. Predpokladá sa, že každý folikul má svoj vlastný prah pre koncentráciu FSH, ktorý musí byť prekročený, aby sa uľahčila jeho selekcia. Nízka expresia AMH vo folikuloch zníži prahovú hodnotu pre FSH, čo spôsobí, že folikuly pokračujú v raste a ovulácii v ďalšom cykle 1; 2 .

S vekom hladina AMH kontinuálne klesá u žien v korelácii s funkčnou rezervou vaječníkov. Jeho pokles je významný niekoľko rokov pred zjavným zvýšením FSH. Z tohto dôvodu môže AMH lepšie identifikovať ženy, ktorých plodnosť klesá, a môže poskytnúť návod na prechod k menopauze v nasledujúcich 4 rokoch 9; 10 .

Úloha AMH ako periférneho signálu zvyšovania veľkosti rezervy folikulov môže mať klinicky dôležité výhody. U pacientok podstupujúcich liečbu neplodnosti je starnutie vaječníkov charakterizované nízkou odpoveďou na exogénne podanie gonadotropínu a zníženou pravdepodobnosťou tehotenstva. Správna identifikácia osôb so zníženou ovariálnou rezervou, a teda zlá odpoveď na stimulačnú liečbu, je dôležitá, aby sa zabránilo zbytočnému zahrnutiu do programov oplodnenia in vitro. Na druhej strane, hodnotenie ovariálnej rezervy je užitočné u pacientok, ktoré sú z dôvodu vysokého veku 4 z týchto programov vylúčené .

Niekoľko štúdií ukázalo, že AMH je veľmi dobrým markerom na stanovenie odpovede vaječníkov v programoch oplodnenia in vitro. Stanovenie hormónu vo včasnej folikulárnej fáze (3. deň menštruačného cyklu) v skupine neselektovaných pacientok ukázalo, že hladiny AMH sú nižšie u pacientok so zlou odpoveďou vaječníkov v porovnaní s pacientmi s normálnou odpoveďou, pričom odpoveď vaječníkov je definovaná ako počet získané oocyty. Ukázalo sa tiež, že sérové hladiny AMH úzko korelujú s počtom antrálnych folikulov pred liečbou a s počtom oocytov získaných zo stimulácie vaječníkov 7; .

Nedostatok kontroly AMH pomocou FSH sa potvrdil u ľudí i zvierat, čo naznačuje, že hormón pôsobí skôr ako parakrinný faktor ako systémový faktor a nie je súčasťou negatívnej spätnoväzbovej slučky, do ktorej sú zapojené gonadotropíny. Liečba vysokou jednorazovou dávkou agonistu hormónu uvoľňujúceho gonatropín (GnRH), ktorá spôsobuje zvýšenie endogénnej produkcie FSH a LH, teda neovplyvňuje hladiny AMH v sére. Podobne zostáva AMH v tehotenstve konštantná, nie je ovplyvnená stavom gonadotropínov, čo odráža iba folikulárnu populáciu 4; 8 .

Na záver možno povedať, že hladiny AMH v sére úzko korelujú s počtom antrálnych folikulov; extrapoláciou možno usúdiť, že odrážajú veľkosť rezervy prvotných folikulov. Vyhodnotenie ovariálnej rezervy je dôležité tak pre kliniky oplodnenia in vitro, ako aj pre každú pacientku, ktorá sa obráti na špecialistu s cieľom vyhodnotiť potenciál plodnosti 4 .

Okrem svojej úlohy ako markera ovariálnej rezervy môžu byť hladiny AMH v sére dôležité pri patológii vaječníkov, respektíve pri syndróme polycystických ovárií. Aj keď tento syndróm zahrnuje široké spektrum klinických prejavov a biochemických znakov, bežnou abnormalitou je narušenie dominantného výberu folikulov postupnou anovuláciou. Tento zlý selekčný mechanizmus vedie k akumulácii malých antrálnych folikulov, ktoré významne prispievajú k produkcii AMH. Predpokladá sa, že u pacientov s syndrómom polycystických vaječníkov môže byť aktivita aromatázy znížená v dôsledku skutočnosti, že folikuly neprodukujú dostatok estradiolu. AMH tiež inhibuje aktivitu aromatázy, čo naznačuje, že prispieva k závažnosti tohto syndrómu 4 .

Významné percento pacientov so syndrómom polycystických vaječníkov má obezitu, inzulínovú rezistenciu a kompenzačnú hyperinzulinémiu. Zvýšené hladiny inzulínu sú čiastočne zodpovedné za hyperandrogenizmus spojený s týmto syndrómom. U týchto pacientov môže mať priaznivý vplyv liečba liekmi, ktoré znižujú hladinu inzulínu (napr. Metformín), a tak nepriamo ovplyvňujú produkciu androgénu. .

Sérové hladiny AMH sú zvýšené u niektorých pacientok s ovariálnymi granulóznymi nádormi; AMH spolu s inhibínom A, inhibínom B, estradiolom a CA-125 môžu byť užitočné pri diagnostike a monitorovaní týchto pacientov.

U mužov môžu hodnoty AMH odlíšiť kryptorchizmus od anorexie a u malých detí s nejednoznačnosťou genitálií je stanovenie markera užitočné na hodnotenie prítomnosti a funkcie semenníkov. .

Odporúčania pre stanovenie AMH

- vyhodnotenie potenciálu plodnosti: hladiny AMH odrážajú stav vaječníkov (koreluje s počtom antrálnych folikulov, ako aj s hladinami inhibínu B 3. deň menštruačného cyklu); na rozdiel od FSH a inhibínu B, sérové hladiny AMH nevykazujú žiadne cyklické variácie, takže vzorku je možné odobrať v ktorýkoľvek deň menštruačného cyklu;

- vyhodnotenie fenoménu starnutia vaječníkov: nízke bazálne hladiny AMH signalizujú zníženú rezervu vaječníkov spojenú so zlou reakciou na techniky oplodnenia in vitro;

- prediktívna hodnota pri nástupe menopauzy: hladiny AMH majú prediktívnu hodnotu pri zavedení prechodného obdobia do menopauzy;

- hodnotenie syndrómu polycystických ovárií: sérové hladiny AMH sú pri syndróme polycystických ovárií zvýšené a môžu byť užitočným markerom na hodnotenie rozsahu tohto ochorenia 4; 5 .

- diagnostika a sledovanie pacientov s ovariálnymi granulóznymi nádormi vylučujúcimi AMH;

- hodnotenie malých detí s nejednoznačnosťou alebo intersexualitou genitálií

- hodnotenie funkcie semenníkov u detí 6 .

Výcvik pacientov - na prázdny žalúdok (na prázdny žalúdok) 5 .

Odobratý exemplár - venózna krv 5 .

Zberová nádoba Vacutainer bez antikoagulancia, s/bez separačného gélu 5 .

Po zbere potrebné spracovanie - sérum sa oddelí odstredením; čerstvé sérum sa spracuje; ak to nie je možné, sérum sa uchováva pri -20 ° C 5 .

Objem vzorky - minimálne 0,5 ml ser 5 .

Príčiny odmietnutia dôkazov - intenzívne hemolyzovaný exemplár 5 .

Stabilita vzorky - 6 mesiacov pri -20 ° C; nerozmrazujte/nezmrazujte 5 .

Metóda - ECLIA 5

Referenčné hodnoty

- ženy vo fertilnom veku: 1 - 8 ng/ml (μg/l)

Interpretácia výsledkov

Hodnoty medzi 0,4 až 1,0 ng/ml (μg/l) naznačujú zníženú funkčnú rezervu vaječníkov a slabú reakciu na ovariálnu stimuláciu. Pacienti s nízkymi hodnotami AMH vyžadujú vyššie dávky rFSH ako pacienti s vysokými/normálnymi hladinami.

V prípade hodnôt 8 ng/ml) môže ísť o indikáciu syndrómu polycystických ovárií. Pri liečbe metformínom môžu hodnoty dlhodobo klesať 5 .

Ovariálne granulózne nádory vylučujú okrem inhibítorov A, B a AMH, takže zvýšené hladiny týchto markerov môžu naznačovať prítomnosť takéhoto novotvaru u žien s ovariálnou hmotou. Po účinnom ošetrení markery registrujú výrazný pokles; stúpajúce hladiny sú indikátorom recidívy/progresie ochorenia.

U detí s intersexualitou naznačujú zvýšené hodnoty AMH prítomnosť testikulárneho tkaniva, zatiaľ čo nedetegovateľné hladiny ju negujú.

U chlapcov s neprítomným semenníkom v miešku naznačujú zistiteľné hodnoty AMH s najväčšou pravdepodobnosťou kryptorchizmus, zatiaľ čo nezistiteľné hladiny naznačujú anarchiu alebo abnormálne lokalizovanú nefunkčnú pohlavnú žľazu. .

1. Durlinger ALL a kol. Kontrola náboru primordiálnych folikulov anti-Mϋllerianovým hormónom vo vaječníku myši. In Endocrinology 1999, 140, 5789-5796.

2. Durlinger ALL a kol. Regulácia funkcie vaječníkov: úloha anti-Mϋlleriánskeho hormónu. In Reproduction (2002), 124, 601-609.

3. Fleming R a kol. Metformín po dlhotrvajúcej liečbe znižuje hladiny látok inhibujúcich sérový melerián u žien so syndrómom polycystických ovárií. In Plodnosť a sterilita, 2005, 83, 130 - 160.

4. Jenny A Visser a kol. Anti-Mϋllerian hormón: nový marker pre funkciu vaječníkov. In Reproduction (2006), 131 1-9.

5. Laboratórium Synevo. Konkrétne odkazy na použitú technológiu práce. 2012. Typ odkazu: katalóg.

6. Klinika Mayo, Mayo Medical Laboratories. Referenčné laboratórne služby pre organizácie zdravotnej starostlivosti. Testovací katalóg.

Antimulleriánsky hormón (AMH), sérum. www.mayomedicallaboratories.com. Typ odkazu: Internetová komunikácia.

7. Seifer DB a kol. Skoré hladiny látok inhibujúcich mϋllerián vo folikulárnom sére sú spojené s reakciou vaječníkov počas technologických cyklov asistovanej reprodukcie. In Fertility and Sterility, 2002, 77, 468-471.

8. Van Rooij IA a kol. Sérové hladiny anti-Mϋllerianových hormónov: nová miera ovariálnej rezervy. In Human Reproduction, 2002, 17, 3065-3071.

9. Van Rooij IA a kol. Anti-Mϋlleriánsky hormón je sľubným prediktorom výskytu menopauzálneho prechodu. V menopauze 2004, 11. 601-606.

10. Van Rooij IA a kol. Sérové hladiny anti-Mϋllerianových hormónov najlepšie odrážajú reprodukčný pokles s vekom u normálnych žien s dokázanou plodnosťou: pozdĺžna štúdia. In Fertility and Sterility, 2005, 83, 979-987.