Antitrombín (antitrombín III) - analýza - Synevo

Všeobecné informácie

synevo

Antitrombín (antitrombín III, po staršom názve) je silný inhibítor koagulačných kaskádových reakcií. Aj keď názov „antitrombín“ znamená pôsobenie iba na trombín, v skutočnosti tento prírodný antikoagulant do istej miery inhibuje všetky koagulačné enzýmy. Hlavné inhibované enzýmy sú: faktor Xa, IXa a trombín (faktor IIa); tiež antitrombín má inhibičné účinky na faktory XIIa, XIa a komplexný faktor VIIa a tkanivový faktor 1 .

Antitrombín bol objavený v roku 1939 ako látka prítomná v plazme, ktorá účinkuje spolu s heparínom ako prevencia trombózy. V skutočnosti je samostatný účinok antitrombínu relatívne neúčinný, ale pri kombinácii s heparínom sa rýchlosť inhibície koagulačného faktora výrazne zrýchľuje, čo robí komplex antitrombín-heparín dôležitou súčasťou antikoagulačného mechanizmu a je jeho základom. terapeutické indikácie heparínových prípravkov 1 .

Antitrombínový gén lokalizovaný na chromozóme 1 kóduje glykoproteín s molekulovou hmotnosťou 58 kDa, ktorý sa syntetizuje v pečeni a je prítomný v plazme v relatívne vysokej koncentrácii (približne 2,3 μmol/l) 2. .

Deficit antitrombínu s hlásenou incidenciou v populácii medzi 0,02% a 1% môže byť vrodený alebo získaný a je spojený so zvýšeným rizikom opakovaného tromboembolizmu 1; 3. Prevalencia dedičného deficitu antitrombínu u pacientov s venóznou trombózou je 1 - 2%. Spomedzi dedičných trombofílií má najväčšiu penetráciu (najvyššie riziko venóznej tromboembólie) nedostatok antitrombínu. V súvislosti s nedostatkom antitrombínu 2 sa príležitostne vyskytla arteriálna trombóza (mŕtvica, infarkt myokardu). .

Z hľadiska postihnutého defektu existujú 2 hlavné typy deficitu antitrombínu:

  • typ I (kvantitatívny) charakterizovaný nedostatočným množstvom antitrombínu, ktoré je funkčne normálne (aktivita antitrombínu III aj antigén sú znížené);
  • typ II (kvalitatívny) spojený s normálnym množstvom antitrombínu III, ktorý však nie je schopný vykonávať svoju funkciu ako inhibítor koagulácie (antigén antitrombínu III je zvyčajne kvantitatívny, ale jeho aktivita je nízka) 1; 3; 4 .

Odporúčania pre stanovenie antitrombínu

  • vyšetrovanie nevysvetliteľných tromboembolických komplikácií, najmä u pacientov 5;
  • vyšetrenie epizód venóznej trombózy s neobvyklými lokalizáciami (napr. trombóza mezenterických žíl) 3;
  • monitorovanie liečby porúch nedostatku antitrombínu vrátane podávania antitrombínových terapeutických koncentrátov 2 .

Výcvik pacientov - na prázdny žalúdok; liečba heparínom bude prerušená 2 dni pred zberom 4; 5 .

Odobratý exemplár - venózna krv 5 .

Zberová nádoba - vacutainer s citrátom sodným 0,105 M (1/9) (modré/zelené viečko) 5 .

Zozbierané množstvo - pokiaľ to umožňuje vákuum 5 .

Príčiny odmietnutia vzorky:

  • hemolyzovaný exemplár;
  • koagulovaný exemplár;
  • vacutainer, ktorý nie je plný;
  • vzorka kontaminovaná heparínom 5 .

Po zbere potrebné spracovanie - plazma sa oddelí odstredením a okamžite pracuje; ak to nie je možné, možno plazmu skladovať pri -20 ° C; vzorky plazmy odobraté mimo laboratória sa dopravia do nádoby na zmrazené vzorky 5 .

Stabilita vzorky - separovaná plazma je stabilná 8 hodín pri 18-25 ° C; 1 mesiac pri -20 ° C 4; zabráni sa odmrazovaniu/zamrznutiu 5 .

Metóda - chromogénny (test aktivity) na základe inhibície FIIa (trombínu); zriedená plazma pacienta sa inkubuje s prebytkom ľudského FIIa v prítomnosti heparínu; výsledkom bude komplex antitrombín-trombín-heparín a zvyškový FIIa štiepi chromogénny substrát a vyvolá farebnú zmenu; absorbancia meraná pri 405 nm bude nepriamo úmerná antitrombínovej aktivite pacientovej plazmy 5 .

Referenčné hodnoty 5:

Vek Aktivita antitrombínu (%)
Predčasné: dni 1-3 20-51
Predčasné: 4. - 6. deň 21-51
Predčasné: deň 7 40-54
Novorodenec: dni 1-6 44-84
Novorodenec: po 7. dni 34-70
2-10 rokov 67-120
11-18 rokov 81-120
Dospelí 80-120

Interpretácia výsledkov

Test zisťuje obidva typy (I a II) deficitu, ale neumožňuje ich diferenciáciu. Preto sa v prípade nízkej antitrombínovej aktivity odporúča stanovenie antigénu 2; .

Znížená aktivita antitrombínu je spojená s:

  • vrodený deficit (dedičný);
  • transplantácia pečene, cirhóza, zlyhanie pečene;
  • aktívne trombotické ochorenie (trombóza hlbokých žíl);
  • CID, stavy sprevádzané fibrinolýzou;
  • akútny infarkt myokardu;
  • pľúcna embólia;
  • karcinómy, trauma, silný zápal
  • choroby spojené so stratou bielkovín;
  • zlyhanie liečby heparínom.

Zvýšená aktivita antitrombínu je spojená s:

  • akútna hepatitída;
  • transplantácia obličky;
  • zápal (zvýšená ESR);
  • hyperglobulinémia 4 .

V prípade heterozygotného deficitu sú zaznamenané hodnoty aktivity antitrombínu medzi 40 a 70% 2. Riziko vzniku tromboembolických príhod závisí od podtypu nedostatku antitrombínu. V prípade deficitu typu I sa teda odhadovalo riziko trombózy 1% ročne, počnúc vekom 15 rokov a celkové riziko trombózy počas života 50 - 85%. Pri nedostatku typu II sa riziko trombózy pohybuje medzi 6 a 20% v závislosti od lokalizácie genetického defektu, pričom je vyššie v prípade ovplyvnenia reaktívneho antitrombínového miesta.

Ukazuje sa, že nedostatok homozygotov typu I je nezlučiteľný so životom a nedostatok homozygotov typu II je spojený s skorým nástupom trombotických prejavov.

Najčastejšie sa vyvíja trombóza hlbokých žíl dolných končatín, komplikovaná v niektorých prípadoch pľúcnou embóliou. Môžu tiež existovať: recidivujúce trombózy po vysadení antikoagulačnej liečby, trombóza brušných, panvových, sietnicových alebo mozgových dutín. Trombotické príhody sa môžu vyskytnúť spontánne alebo sa môžu urýchliť tehotenstvom, popôrodným obdobím, podaním perorálnej antikoncepcie, traumou, chirurgickým zákrokom atď. V situáciách, keď sa nevykonáva adekvátna profylaxia trombotických epizód, existuje riziko náhlej smrti.

Zriedkavo sa ako prvý prejav nedostatku antitrombínu vyvíja arteriálna trombóza.

Pôrodnícke komplikácie boli opísané aj u tehotných žien s nedostatkom antitrombínu: opakovaná strata tehotenstva, syndróm HELLP 6 .

Limity a rušenie

Novorodenci majú nízku antitrombínovú aktivitu 2 .

Užívanie perorálnych kontraceptív, pooperačný stav, predĺžený odpočinok v posteli a liečba L-asparaginázou môžu tiež súvisieť so znížením aktivity antitrombínu. Výsledky nie sú presvedčivé v poslednom trimestri tehotenstva a bezprostredne po pôrode 4 .

Testovanie počas akútneho trombotického procesu sa neodporúča, pretože hladiny antitrombínu môžu byť nízke. .

Zvýšená aktivita antitrombínu nemá jednoznačný klinický význam 2 .

Prítomnosť inhibítorov trombínu (hirudín alebo argatroban) v testovanej plazme môže interferovať s testom 3 .

vplyvantikoagulačná liečba na stanovenie antitrombínu

  • nefrakcionovaný heparín ovplyvňuje stanovenie aktivity antitrombínu v dôsledku zníženia jeho plazmatických hladín; testovanie v rámci tejto terapie sa preto neodporúča 2; 7;
  • nízkomolekulárne heparíny neovplyvňuje testovanie, odporúča sa však odobrať vzorku 12 hodín po poslednom podaní alebo bezprostredne pred ďalšou dávkou 5; 7;
  • ošetrenie s fondaparinux neovplyvňuje testovanie 7;
  • výsledky by sa mali interpretovať s opatrnosťou u pacientov do perorálne antikoagulancium, Berúc do úvahy, že tieto lieky môžu normalizovať hladinu antitrombínu v niektorých podtypoch heterozygotného deficitu 6;
  • dabigatran (inhibítor trombínu) ovplyvňuje stanovenie aktivity antitrombínu chromogénnou metódou na báze FIIa indukciou falošne zvýšených hodnôt; testovanie v rámci tejto terapie sa preto neodporúča;
  • priame inhibítory faktora Xa (rivaroxaban alebo apixaban) neovplyvňuje stanovenie aktivity antitrombínu chromogénnou metódou založenou na FIIa 7 .