Ateroskleróza Zastavte zápal v cievnej stene
Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.
Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.
„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.
Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.
Ateroskleróza
Mníchov - 29. apríla 2011, 7:07 hod
Mníchovskí vedci objavili molekulárny mechanizmus, ktorý špecificky vyživuje nebezpečný zápal v stenách ciev - a ktorého prerušenie drasticky znižuje rozsah aterosklerózy, prinajmenšom pri pokusoch na zvieratách.
Teraz sa od základnej práce má vyvinúť liek na prevenciu a liečbu kardiovaskulárnych chorôb, ako uviedol prof. Dr. Christian Weber, riaditeľ Inštitútu na profylaxiu a epidemiológiu obehových chorôb na Univerzite Ludwiga Maximiliána, oznámil.
Ateroskleróza je spoločným cieľom známych rizikových faktorov, napríklad fajčenia, vysokého krvného tlaku alebo zvýšeného množstva lipidov v krvi, ale môže byť tiež spôsobená nepriaznivou genetickou predispozíciou. Všetky tieto faktory poškodzujú najvnútornejšiu bunkovú vrstvu cievnej steny, endotel, načo migrujú rôzne druhy imunitného systému do postihnutých oblastí v priebehu klasickej zápalovej reakcie. Makrofágy vylučujú tuky, ktoré sa dostali pod endotel, ale môžu sa „prejedať“ a zomrieť. Nové makrofágy sa ponáhľajú likvidovať bunkové zvyšky. Vďaka tomu je zápal trvalý.
Krvné doštičky sú v ranom štádiu priťahované k léziám a následne vysielajú signály na prilákanie ďalších imunitných buniek. Potom je endotelová vrstva čoraz priepustnejšia a napučiava. Makrofágy sa zmenia na penové bunky a ukladajú škodlivý cholesterol. Aterosklerotické „pláty“ naďalej rastú a neustále produkujú nové signálne látky. Spojivové tkanivo opäť zahusťuje endotel.
Teraz môže prietok krvi tu stagnovať a zhoršiť prívod kyslíka, endoteliálne bunky odumierajú. Tepny sú čoraz tuhšie, dutina v miestach plakov sa zužuje. Ak sa tenká ochranná vrstva medzi plakom a vnútorným priestorom cievy pretrhne, plak sa rozpustí. Vyvíja sa trombus, ktorý blokuje koronárnu artériu tenkú oblátku alebo cievu v mozgu, čo vedie k infarktu.
V tejto sieti buniek a molekulárnych signálnych dráh našiel tím profesora Webera bod útoku, ktorý sa javí ako jedinečný pre aterosklerotický zápal. Imunitná odpoveď je riadená bielkovinovými nosičmi, chemokínmi, ktoré sú produkované krvnými doštičkami a ktoré nazývajú ďalšie imunitné bunky. Zdá sa, že v priebehu aterosklerózy sa dva špecifické chemokíny spoja a vytvoria charakteristický komplex, „heteromér“, ktorý podporuje chorobný proces oveľa viac ako jednotlivé chemokíny. Vedci určili trojrozmernú štruktúru heteroméru, aby zistili, kde tieto dva chemokíny interagujú. Okrem toho preukázali, že heteroméra sa nachádza vo vysokých koncentráciách v počiatočných štádiách plaku.
Po presnom 3D obraze väzbových miest dvoch chemokínov vytvorili vedci v laboratóriu molekulu s oblasťami, ktoré sa podobajú väzbovým miestam ako dvojčatá. Myšlienka za tým: Ako liečivo mohla umelá molekula (pre ľudí nazývaná CKEY, pre myši MKEY) zachytávať jednotlivé chemokíny, zabrániť ich spojeniu a tak znižovať tvorbu plakov. Účinná látka sa už úspešne používala u rôznych zvierat. Imunitný systém a všetky chemokíny zostávajú plne funkčné. Vedci sa domnievajú, že nepriaznivé účinky sú veľmi nepravdepodobné kvôli špecifickosti molekuly. Klinické štúdie s pacientmi sa majú začať v dohľadnej budúcnosti.
Pre MKEY by sa mohli otvoriť ďalšie oblasti použitia. Napríklad akútny zápal nastáva po infarkte. Čím rýchlejšie a účinnejšie je obsiahnuté, tým menšie je poškodenie srdca. Zdá sa, že sa na tomto zápale podieľa aj heteromér, rovnako ako pri zápalových procesoch bežného pľúcneho ochorenia, chronickej obštrukčnej choroby pľúc.
S cieľom potlačiť aterosklerózu majú mníchovskí vedci v pamäti ďalšie body útoku - vrátane chemokínovej molekuly MIF (pre „faktor inhibujúci makrofágy“). Je tvorený bunkami endotelu a hladkého svalstva cievnej steny počas aterosklerózy. MIF tiež riadi imigráciu zápalových buniek prostredníctvom známych chemokínových receptorov. Pri pokusoch na zvieratách vedci tiež preukázali, že veľkosť plakov sa dá zmenšiť a zápalová aktivita v nich klesá, ak je MIF neutralizovaný protilátkami alebo vypnutý pomocou stratégie podobnej MKEY. Existujúce plaky možno stabilizovať tak, aby sa nerozlomili a nespôsobili infarkt alebo mozgovú príhodu.
Vedci tiež chcú posilniť mechanizmus, pomocou ktorého sa regenerujú cievne steny poškodené plakom. Poškodený endotel uvoľňuje mikro-RNA, čo znamená, že sa bunky podobné kmeňovým bunkám prijímajú na opravu poškodenia. Aby sa prírodný proces umelo posilnil, replika pôvodnej mikro-RNA sa zabalí do mikročastíc, ktoré je možné priviesť na scénu katétrom a prasknúť ultrazvukom.
Zdroj: Tlačová správa z Univerzity Ludwiga Maximiliána v Mníchove, 18. apríla 2011.