Atorvastatín - preukázané činidlo znižujúce hladinu cholesterolu, opäť v centre pozornosti

Hlavným účelom lieku na zníženie hladiny cholesterolu atorvastatínu je zníženie hladiny cholesterolu; liek na zníženie lipidov je jedným z najsilnejších statínov na trhu.

The Liek znižujúci hladinu cholesterolu atorvastatín je účinná látka z Skupina statínov, ktorý inhibuje tvorbu cholesterolu a znižuje LDL. Droga znižujúca hladinu cholesterolu sa používa na liečbu porúch metabolizmu tukov a na prevenciu kardiovaskulárnych chorôb. Pretože atorvastatín je metabolizovaný CYP3A4, môže liek znižujúci hladinu cholesterolu umožňovať početné interakcie s inými liekmi. Možné nepriaznivé účinky zahŕňajú tráviace ťažkosti, bolesti svalov a kĺbov.

Atorvastatín je v zásade statín, ktorý môžete užívať s jedlom alebo bez jedla, ale liek na zníženie hladiny cholesterolu by sa mal užívať každý deň v rovnakom čase.

Záverom je, že úspešnosť statínov závisí od pacientovej kompliancie pri užívaní liekov, čo sa samozrejme vzťahuje aj na liečivo atorvastatín znižujúce hladinu cholesterolu. To platí najmä pre zníženie lipidov alebo prevenciu kardiovaskulárnych príhod.

Atorvastatín je inhibítor HMG-CoA reduktázy

Atorvastatín je takzvaný inhibítor HMG-CoA reduktázy, ktorý má statín ako látku znižujúcu hladinu cholesterolu. silné vlastnosti znižujúce hladinu lipidov. Tieto vedú k všeobecnému Znižovanie vysokého celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, apolipoproteínu B a hladín triglyceridov. Účinná látka tiež slúži na Prevencia rôznych kardiovaskulárnych príhod u vysokorizikových pacientov v priebehu primárnej a sekundárnej prevencie.

Atorvastatín je účinnejší ako staršie inhibítory HMG-CoA reduktázy a je toho schopný LDL cholesterol okolo 41 až 61% a Celkový cholesterol o 30 až 46% zredukovať. Ďalej sa dostanete cez Liečba statínmi atorvastatínom silnejší Znižovanie plazmatických triglyceridov (o 14-33%) rovnako ako apolipoproteín B (o 34-50%).

dávkovanie

V podstate je to individuálne nastavenie dávky liečby statínmi s liekom znižujúcim hladinu cholesterolu atorvastatínom dôležité. Aby to doktor zvládol, musí rôzne faktory obavy. Napríklad podávaná dávka závisí od počiatočnej hladiny LDL cholesterolu nameranej u pacienta. Z hľadiska voľby dávky je dôležitý aj cieľ terapie a individuálna reakcia pacienta.

Zvyčajne však Podávanie atorvastatínu cez Počiatočná dávka 10 mg raz za deň. Toto môže kedykoľvek počas dňa a do veľkej miery nezávislé od jedál. Dávkovanie sa potom upravuje podľa toho a individuálne v štvor alebo viactýždňových intervaloch. Ale mal by si nikdy nie viac ako maximálna dávka 4 filmom obalených tabliet, čo zodpovedá 80 mg, užívajte raz denne.

Tolerancia a nežiaduce účinky a súlad

Početné štúdie podporujú obzvlášť vysokú účinnosť atorvastatínu s veľmi dobrými bezpečnostnými údajmi. Toto je tiež kľúč k vysokej miere dodržiavania predpisov pacientom. Väčšina pacientov v zásade toleruje atorvastatín veľmi dobre.

Napríklad boli dávky 20 a 40 mg atorvastatínu účinné a bezpečné pri liečbe Dyslipidémia u postmenopauzálnych žien S stredné až vysoké kardiovaskulárne riziko.

Sťažnosti spojené s liečbou sa vyskytujú zriedka. Patria sem problémy s gastrointestinálnym traktom, narušenie obehového systému, bolesti hlavy, bolesti kĺbov alebo svalov a bolesti chrbta. Pozorovali sa tiež alergické reakcie, kožné vyrážky, svrbenie a poruchy vnímania.

Ak je pacient denný Maximálna dávka 80 mg látka dostane, tak môže, aj keď zriedka, a malátnosť nastať. Niekedy sa môže vyskytnúť aj zvracanie, strata chuti do jedla a zvýšenie hmotnosti. Ďalšími zriedkavými nežiaducimi účinkami sú svalové kŕče, zhoršenie pamäti, vypadávanie vlasov, impotencia a zvonenie v ušiach. Niekedy sa pacienti sťažujú aj na príliš vysokú alebo príliš nízku hladinu cukru v krvi.

Niektoré z prekážok úspešnej liečby statínmi sú vedľajšie účinky a nepochopenie významu liečby statínmi. Tieto faktory potom môžu nepriaznivo ovplyvniť súlad pacienta a zabrániť mu v užívaní predpísaných liekov.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa atorvastatín absorbuje veľmi rýchlo. Maximálne plazmatické hladiny je možné určiť už po jednej až dvoch hodinách. Ak sa dávka zvýši, úmerne sa zvýši rozsah absorpcie. Filmom obalená tableta atorvastatínu je biologicky dostupná z 95 až 99%. Absolútna biologická dostupnosť je 12%.

Záverom je, že systémová dostupnosť je veľmi nízka, okolo 30%. Je to dôsledok presystematického klírensu v gastrointestinálnej sliznici a/alebo metabolizmu prvého prechodu pečeňou.

Liečivo je primárne metabolizované izoenzýmom 3A4 cytochrómu P450. Výsledné produkty beta oxidácie sa ďalej spracovávajú glukuronidáciou. Žlč je zodpovedná hlavne za elimináciu - polčas eliminácie je 14 hodín - atorvastatínu. Účinok nastáva medzi tromi dňami a dvoma týždňami po začiatku liečby. Okrem toho najsilnejší efekt medzi dva až štyri týždne po začiatku liečby.

Statín atorvastatín je terapeutickým prostriedkom prvej voľby na liečenie cholesterolémie

U pacientov, ktorí trpia zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom, sa lekári snažia dosiahnuť zvlášť nižšie hladiny LDL cholesterolu liečením statínmi liekom znižujúcim hladinu cholesterolu atorvastatínom. Zatiaľ čo vysoké hladiny HDL môžu podporovať telo. Optimálny posun oboch hodnôt pomocou činidla znižujúceho lipidy sa však deje zriedka.

V každom prípade, pokiaľ ide o zníženie LDL pomocou atorvastatínu, človek sa významne blíži ideálnemu stavu. Činidlo znižujúce lipidy si preto zaslúži miesto medzi terapeutickými činidlami prvá voľba v zmysle Liečba cholesterolémie.

Okrem toho sa liečba statínmi s liekom znižujúcim hladinu cholesterolu atorvastatínom používa u pacientov s mierne zvýšenými a Ľudia s mimoriadne nebezpečnou hladinou cholesterolu.

Atorvastatín znižujúci hladinu cholesterolu - statín používaný na liečbu nasledujúcich dyslipidémií:

Dospelí s primárnou hyperlipidémiou (heterozygotná familiárna a non-familiárna) a zmiešaná dyslipidémia
Hypertriglyceridémia
Primárna dysbetalipoproteinémia
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
Pediatrickí pacienti s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (po neúspešných zmenách stravovania)

Ako funguje statínová terapia atorvastatínom znižujúcim hladinu cholesterolu

Atorvastatín patrí do skupiny inhibítorov 3-hydroxy-3-metyl-glutaryl-koenzýmu A (HMG-CoA) reduktázy, ktoré vedú k inhibícii tvorby cholesterolu v bunke. Všeobecne je stanovenie rýchlosti biosyntézy cholesterolu založené na nameranej aktivite HMG-CoA reduktázy.

Kľúčový enzým zaisťuje redukciu 3-hydroxy-3-metyl-glutaryl-CoA na kyselinu mevalónovú, ktorá sa potom metabolizuje na cholesterol prostredníctvom izopentenyldifosfátu, farnesyldifosfátu a skvalénu.

V tejto súvislosti majú inhibítory HMG-CoA reduktázy, ako je atorvastatín, významnú podobnosť s fyziologickým substrátom HMG-CoA reduktázy, HMG-CoA a majú vyššiu afinitu k HMG-CoA reduktáze ako samotná HMG-CoA. vedie to ku kompetitívnej inhibícii HMG-CoA reduktázy a k zníženiu intracelulárnej sekrécie cholesterolu, čo následne spôsobuje zvýšenie LDL receptorov na povrchu buniek pečeňových buniek. Nakoniec - vďaka receptorom - sa do bunky absorbuje viac LDL, a teda aj cholesterol sa z plazmy smeruje do pečeňových buniek.

Výsledkom týchto procesov je jeden Zníženie LDL asi o 20 až 45%, bez zníženia koncentrácie intracelulárneho cholesterolu.

Inhibícia HMG-CoA reduktázy nevedie k akumulácii HMG-CoA v bunke - znova sa metabolizuje na acetyl-CoA a vnáša sa do medziproduktu. Týmto spôsobom sa zabráni hromadeniu potenciálne toxických prekurzorov steroidov.

A konečne, v nedávnej štúdii, atorvastatín dokázal účinne znížiť expresiu TLR4 a NF-kB v mozgovom tkanive mozgových príhod potkanov. Preukázal tiež určitý ochranný účinok na funkciu hlavového nervu, ktorý by mohol byť relevantný pri liečbe mozgovej príhody.

Syntéza cholesterolu nie je úplne blokovaná

Aby sa zaistilo neporušené bunkové membrány a funkčná syntéza steroidov, syntéza cholesterolu sa podávaním atorvastatínu úplne nezastaví. Aj keď terapia s použitím inhibítorov HMG-CoA reduktázy spôsobuje zníženie celkového aj LDL cholesterolu a apolipoproteínu B v sére, zvyšuje sa hladina HDL cholesterolu, ako aj koncentrácia apolipoproteínu A.

V tejto súvislosti rôzne výsledky štúdií naznačujú, že pozorované Zníženie kardiovaskulárnych príhod nielen s tým účinok znižujúci hladinu cholesterolu, ale tiež súvisí s ďalšími účinkami na stenu krvných ciev, prietok krvi a zloženie krvi.

S inhibíciou PDGF (rastový faktor odvodený z doštičiek) v dôsledku nepravidelností v zodpovedajúcej syntéze DNA inhibítormi HMG-CoA reduktázy je obsiahnutá migrácia makrofágov a doštičiek, ako aj proliferácia buniek hladkého svalstva a fibroblastov. V súlade s tým dochádza k zníženiu hromadenia povlaku v cievach.

Literatúra:

Wang HY, Hou Y, Sun J, Xu QL, Zhang DQ, Han YC. Účinok atorvastatínu na expresiu TLR4 a NF-kB u mozgových príhod potkanov a jeho ochranný účinok na mozog. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 október; 24 (20): 10799-10805. doi: 10,26355/eurrev_202010_23440. PMID: 33155240.

Hirota T, Fujita Y, Ieiri I. Aktualizovaný prehľad farmakokinetických liekových interakcií a farmakogenetiky statínov [publikovaný online pred tlačou, 2020 6. augusta]. Odborný posudok Drug Metab Toxicol. 2020; 1-14. doi: 10.1080/17425255.2020.1801634

Baul PB, Deepak AD, Kakkar M, Modi S. Účinok atorvastatínu na hladinu ketónov v krvi a kontrolu glykémie u pacientov s diabetes mellitus 2. typu. Jednoramenná pilotná štúdia [zverejnená online pred tlačou, 2020 17. júla]. Diabetes Metab Syndr. 2020; 14 (5): 1333-1337. doi: 10.1016/j.dsx.2020.07.020

Lindsey A. McIver; Momin S. Siddique. Atorvastatín. StatPearls [internet]. Posledná aktualizácia: 20. apríla 2020.

DI Alexandra Springlerová. MEDMIX Online 2015. Atorvastatín pod mikroskopom