Atypický hemolyticko-uremický syndróm (aHUS)

Pacienti so zriedkavými chorobami majú často za sebou veľmi dlhú cestu (utrpenie), výsledkom býva nesprávna diagnóza a neadekvátne, dokonca nesprávne terapie.

ahus

Štyri milióny ľudí v Nemecku trpí zriedkavou chorobou. Zriedkavo znamená, že postihnutých nie je viac ako 25 z 50 000 ľudí. Z veľmi ojedinelý Ochorenia nepostihujú viac ako jedného z 50 000 ľudí. Jedným z takýchto veľmi zriedkavých ochorení je atypický hemolyticko-uremický syndróm (aHUS). aHUS je spôsobený chronicky nekontrolovanou aktiváciou systému komplementu. Ak sa aHUS nelieči, je potenciálne život ohrozujúci.

aHUS v skratke

Atypický hemolyticko-uremický syndróm (aHUS) je veľmi zriedkavé chronické genetické ochorenie, ktoré môže postupne poškodzovať obličky a ďalšie orgány. aHUS je spôsobený chronicky nekontrolovanou aktiváciou komplementového systému - časti imunitného systému tela -, ktorá spôsobuje tvorbu krvných zrazenín v malých krvných cievach v tele. Tieto zrazeniny sú tiež známe ako trombotická mikroangiopatia alebo TMA. TMA môže viesť k zlyhaniu obličiek, mŕtvici, infarktu a predčasnej smrti. Dospelí aj deti môžu byť ovplyvnené aHUS. Vo veľkej skupine pacientov s aHUS bolo diagnostikovaných približne 45% ochorení pred 18. rokom života.

PRÍČINY

aHUS môže byť spôsobený genetickou mutáciou v jednom alebo viacerých génoch, ktoré regulujú systém komplementu. Táto mutácia spolu s ďalšími faktormi vedie k nekontrolovanej a nadmernej aktivácii systému komplementov.4,5,6 U zdravých ľudí systém komplementu napáda cudzie telá a je regulovaný kontrolnými proteínmi tak, aby nenapádal aj vlastné tkanivo alebo orgány tela. prichádza. Pacienti s aHUS majú zníženú kontrolu nad aktivovaným komplementovým systémom v dôsledku genetických mutácií, na ktorých je ochorenie založené.

NÁSLEDKY

V prípade aHUS sú pacienti vystavení okamžitému a trvalému riziku komplementom sprostredkovanej TMA s potenciálne život ohrozujúcimi následkami. Komplikácie sa môžu vyskytnúť kdekoľvek v tele a môžu mať vplyv na životne dôležité orgány, ako sú obličky, mozog a srdce.

Medzi pacientmi s aHUS:

  • porucha funkcie obličiek sa vyskytuje u viac ako 50%, čo môže viesť k terminálnemu zlyhaniu obličiek (ESRD).
  • Neurologické príznaky vrátane mozgových príhod a záchvatov sa vyskytujú až u 48%.
  • až 46% má pľúcne príznaky, ako je dýchavičnosť alebo pľúcny edém11.
  • vyskytujú sa až u 43% príznakov ovplyvňujúcich kardiovaskulárny systém (napr. infarkty a vysoký krvný tlak).
  • vyskytujú sa až u 37% gastrointestinálnych komplikácií (napr. hnačky, zápaly hrubého čreva, nevoľnosť a zvracanie).
  • Retrospektívna analýza (n = 30) preukázala účinky aHUS na viac ako jeden orgánový systém až u 93% účastníkov.

V minulosti až 79% všetkých pacientov s aHUS vyžadovalo dialýzu, utrpeli chronické poškodenie obličiek alebo zomreli do troch rokov od stanovenia diagnózy, aj keď boli liečení výmenou plazmy/infúziou plazmy (PE/PI) .5 Prvý klinický prejav výsledkov aHUS smrť alebo terminálne zlyhanie obličiek u 33 až 40% pacientov - napriek výmene plazmy/infúzii plazmy (PE/PI).

DIAGNOSTIKA

aHUS je ťažké diagnostikovať, pretože tento stav je taký zriedkavý, že mu veľa lekárov nikdy nebolo vystavených. Príznaky sa navyše môžu líšiť od pacienta k pacientovi.

Medzi prvé príznaky a príznaky aHUS patrí zmätenosť, bolesti brucha, zvracanie a hnačky. Jedným z najbežnejších znakov aHUS je zlyhanie obličiek. Ak existuje podozrenie na aHUS, mali by sa vykonať laboratórne testy na stanovenie červených krviniek a krvných doštičiek a hodnôt obličiek. Ak je počet červených krviniek a krvných doštičiek nízky a sú zvýšené hodnoty obličiek, môže to znamenať aHUS. aHUS je klinická diagnóza - na diagnostiku sa nevyžaduje detekcia genetickej mutácie. V súčasnosti nie je možné identifikovať žiadnu génovú mutáciu u 30–50% všetkých pacientov.

Príznaky aHUS sú podobné ako príznaky ďalších dvoch chorôb, trombotickej trombocytopenickej purpury (TTP) a hemolyticko-uremického syndrómu (STEC-HUS) spôsobeného baktériami Escherichia coli produkujúcimi toxín Shiga. Na rozlíšenie medzi aHUS a týmito dvoma chorobami je možné použiť laboratórne testy. Na rozdiel od aHUS je TTP ochorenie spôsobené nízkou aktivitou takzvaného proteínu ADAMTS13 v krvi. Ak má pacient aktivitu ADAMTS13 pod 5% normálu, má TTP a nie aHUS. STEC-HUS je dôsledkom izolovanej epizódy infekcie. Pacienti s príznakmi gastrointestinálneho traktu, napr. B. hnačka sa dá testovať na STEC HUS pomocou vzorky stolice.

LIEČBA

Liečebné metódy, ako je plazmová terapia, dialýza alebo transplantácia obličky, špecificky nefungujú proti nekontrolovanej aktivácii systému komplementu, základnej príčine TMA u pacientov s aHUS. V posledných rokoch sa získalo čoraz viac poznatkov o funkcii systému komplementov v patofyziológii aHUS. To viedlo k veľkému pokroku v diagnostike a starostlivosti o pacientov s aHUS. Včasná špecifická diagnóza a terapia sú mimoriadne dôležité, pretože u pacientov s aHUS je neustále riziko náhlych, potenciálne devastujúcich a život ohrozujúcich komplikácií.