Autoimunita pri membránovej nefropatii - Anti-PLA2R
Choroby a príčiny membránovej nefropatie
The membránová nefropatia (MN, tiež: membranózna glomerulonefritída) je chronické zápalové ochorenie obličkových teliesok (glomerulov) a je charakterizované subepiteliálnym ukladaním imunitných komplexov in situ na glomerulárnej bazálnej membráne (pozri obrázok). Z dôvodu usadenín je narušená priepustnosť kapilárnej steny glomerulov, čo vedie k proteinúrii a veľmi často k jednej. nefrotický syndróm vedie. Okrem výrazne zvýšeného vylučovania bielkovín v moči (> 3,5 g/24 h) sa vyznačuje vylučovanie bielkovín v krvi (hypoproteinémia), zvýšené hladiny lipidov v krvi (hyperlipidémia) a opuchy. 1
 |
Vzniká asi 20 - 30% prípadov MN sekundárne v dôsledku rôznych základných chorôb alebo užívania určitých liekov. 2,3,4 Potrebujete z primárne MN pre ktoré nie je známe druhé sekundárne ochorenie, ale ktoré je možné vysledovať späť k autoprotilátkam (pozri tabuľky). V roku 2009 výskumná skupina vedená Davidom J. Salantom objavila PLA2R ako prvý antigén a v roku 2014 bol pridaný THSD7A ako druhý antigén. Pokiaľ nie sú prítomné ani ďalšie príčinné ochorenia, ani detekovateľné autoprotilátky, od idiopatický MN prípady hovorené. 5
| Infekcie (napr. Vírus hepatitídy B, vírus hepatitídy C, syfilis, malária) |
| Autoimunitné ochorenia (napr. Reumatoidná artritída, Sjogrenov syndróm, bulózny pemfigoid) |
| Rakoviny |
| Iné choroby (napr. Kosáčikovitá anémia, Guillain-Barrého syndróm) |
| Lieky (napr. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), zlato, ortuť, penicilamín) |
ZÁVER: Pretože liečba týchto dvoch foriem ochorenia je veľmi rozdielna, má diagnostický rozdiel medzi primárnou a sekundárnou formou MN veľký klinický význam. 4 Zatiaľ čo sa terapia sMN zameriava na základné ochorenie, liečba pacientov s pMN využíva hlavne imunosupresívnu stratégiu. Správnou a rýchlou diagnózou sa preto dá vyhnúť zbytočným diagnostickým postupom alebo liekom.
Objav a patogénna úloha autoprotilátok
V roku 2009 skupina Davida J. Salanta identifikovala PLA2R, 185-kDa glykoproteín, ako špecifický autoantigén pre protilátky, ktoré sa dali zistiť u 70-80% všetkých pacientov s MN bez sekundárnej príčiny. 5 V roku 2014 bol v súvislosti s primárnym MN opísaný druhý antigén, THSD7A. 6 U pacientov s sMN sa nenašli žiadne zodpovedajúce autoprotilátky.
Antigény sú exprimované na povrchu podocytov a viažu cirkulujúce autoprotilátky.
Aj keď presné patogénne mechanizmy vývoja pMN ešte nie sú objasnené, predpokladá sa, že in situ imunokomplexy sa tvoria v oblasti glomerulárnej bazálnej membrány v dôsledku väzby autoprotilátok. Tieto pravdepodobne spúšťajú lokálnu aktiváciu komplementu, ktorá vedie k preusporiadaniu cytoskeletu prostredníctvom tvorby rôznych mediátorov. 3, 7 To by mohlo viesť k a Poškodenie podocytov čo má za následok narušenú funkciu filtra a príznaky nefrotického syndrómu: zvýšený prenos bielkovín do primárneho moču (proteinúria) sprevádzaný opuchom a kompenzačným zvýšením syntézy lipoproteínov.
Pokiaľ ide o THSD7A, v roku 2017 sa na myšom modeli ukázalo, že protilátky THSD7A sa priamo podieľajú na patogenéze MN. Injekcia protilátok viedla u myší k závažnému nefrotickému syndrómu s proteinúriou a hyperlipidémiou. 8.