CANNABINOID-1-BLOCKER RIMONABANT (ACOMPLIA) NA ZNÍŽENIE HMOTNOSTI - telegram arznei

Antagonista kanabinoidného (CB) -1 receptora rimonabant (ACOMPLIA) na chudnutie je na trhu v Nemecku od začiatku septembra. Zavedenie potenciálneho trhového úspechu sprevádza značný mediálny humbuk („Vypadnite zo zóny smrti“).1 Skutočnosť, že ide o produkt „životného štýlu“, ukazujú falošné reklamy, ktoré sa už objavili na internete a na ktoré varuje Európska komisia.2

rimonabant

Rimonabant je schválený v celej Európe ako doplnok k diéte a cvičeniu na obezitu s indexom telesnej hmotnosti (BMI) nad 29 kg/m2 alebo pre ľudí s nadváhou (BMI nad 27 kg/m2), ktorí majú tiež jeden alebo viac rizikových faktorov, ako je cukrovka 2. typu alebo Máte poruchu metabolizmu lipidov.3 Žiadosť o schválenie indikácie ukončenia fajčenia bola výrobcom stiahnutá po tom, čo európsky schvaľovací orgán oznámil zamietavé rozhodnutie. V USA schvaľovací orgán zatiaľ iba signalizoval možné schválenie redukcie hmotnosti („schváliteľné písmeno“) a rovnako zamieta schválenie ukončenia fajčenia.

Či sú diéty alebo chudnutie spôsobené drogami účinnejšie ako dodržiavanie ideálu krásy, ešte stále nie je dostatočne isté. Existujú epidemiologické údaje, ktoré spájajú obezitu s kardiovaskulárnymi chorobami. Naopak, existujú náznaky, že intervencie („jo-jo efekt“) často spojené so silnými výkyvmi hmotnosti môžu zvýšiť chorobnosť (a-t 1999; č. 12: 121-3).

CHARAKTERISTIKA: „Endokanabinoidný systém“, ktorý sa skúma iba od začiatku 90. rokov, vďačí za svoj názov účinným látkam hašiša. Receptory CB1 sa nachádzajú v nervových bunkách (najmä v malom mozgu, mozgovom kmeni, hipokampe), ale tiež v oblasti vnútorných orgánov a v tukových bunkách. Hovorí sa, že endokanabinoidný systém hrá prostredníctvom týchto receptorov úlohu pri regulácii príjmu potravy a funkcie tukových buniek.4 U obéznych ľudí je údajne „nadmerne aktívny“. Komplexné vplyvy na funkciu pamäte, stavy bolesti, navodenie spánku, reguláciu teploty a pocity strachu ešte neboli komplexne preskúmané. Úloha receptorov CB2, ktoré sa nachádzajú napríklad v bunkách imunitného systému, nie je známa.

Hovorí sa, že rimonabant znižuje príjem potravy blokovaním receptorov CB1. Ďalej sa predpokladajú priame metabolické účinky, ako napríklad zníženie inzulínovej rezistencie.4 Po perorálnom požití sa rýchlo absorbuje s maximálnymi plazmatickými hladinami asi po dvoch hodinách. Absorpcia sa zvyšuje pri súčasnej konzumácii potravy. Rimonabant sa takmer úplne premieňa na neaktívne metabolity a vo veľkej miere sa vylučuje stolicou. Vzhľadom na metabolizmus cytochrómom (CYP) P450 3A4 sa dajú očakávať zvýšené hladiny v krvi pri súčasnom príjme inhibítorov CYP-3A4, ako je itrakonazol (SEMPERA atď.) A klaritromycín (KLACID atď.), Ako aj znížené hladiny v krvi v dôsledku induktorov, ako je rifampicín (RIFA atď.).

Sanofi-Aventis uvádza na trh inú dávkovú formu, ako bola forma testovaná v štúdiách (tablety namiesto kapsúl). Európsky schvaľovací orgán považuje bioekvivalenciu za zaručenú.5

* RIO = Rimonabant v obezite

Rimonabant zvyšuje HDL cholesterol viac ako placebo, pri RIO cukrovke klesá HbA1c o 0,7%. Trvalý vplyv na krvný tlak, celkový a LDL cholesterol nie je možné dokázať.5 Dôležitosť metabolických nálezov zostáva nejasná. Rovnako je otázne relevantné zníženie výskytu „metabolického syndrómu“ ** z 35% na 22% vzhľadom na neistý význam tohto komplexu symptómov.

** Metabolický syndróm: V štúdiách sa použila definícia panelu odborníkov pre vzdelávací program pre cholesterol, podľa ktorého musia byť pri diagnostike prítomné tri z piatich nasledujúcich faktorov: 1. distribúcia tuku v bruchu, 2. triglyceridy nad 150 mg/dl, 3. HDL cholesterol pod 40 mg./dl u mužov, menej ako 50 mg/dl u žien, 4. krvný tlak nad 130/85 mmHg, 5. glukóza nalačno nad 109 mg/dl.

Predložené údaje tiež nadhodnocujú účinky: 40% až 50% účastníkov predčasne odchádza zo štúdií z dôvodu neúčinnosti, rušivých účinkov alebo na vlastnú žiadosť. Na dvojročnom štúdiu sa nakoniec zúčastnila iba tretina. Váha tých, ktorí vypadli, sa však po odchode ďalej nezaznamenávala. To by bolo možné, pretože iba pár z nich je definitívne „stratených v nadväznosti“ ***. Štatistická analýza je založená na poslednej nameranej hmotnosti pred elimináciou. Pri hodnotení sa preto nezohľadňuje rýchly nárast hmotnosti po ukončení liečby rimonabantom. Tento problém tiež nerieši štúdia7. vykonaná interpolácia alebo odhad váhovej krivky vylúčený.

*** Stratený na sledovanie = Pacienti, ktorí ukončia štúdium a nemôžu byť sledovaní, napríklad z dôvodu sťahovania sa. Ak je však štúdia prerušená, napríklad z dôvodu rušivých účinkov, je možné následné sledovanie. Ak je hodnotenie „zámeru liečiť“ správne, sú títo pacienti zahrnutí do výsledkov s údajmi získanými po ukončení štúdie.

Údaje o vplyve na príslušné klinické parametre nie sú k dispozícii. Výsledky štúdie CRESCENDO ****, ktorá sa začala v decembri 2005 a na ktorej sa zúčastňuje 17 000 pacientov a v ktorej sa má merať vplyv 20 mg rimonabantu denne na kardiovaskulárne príhody, možno očakávať až za niekoľko rokov.9

**** STUPŇUJÚCI SA = Komplexná štúdia hodnotenia rimonabantu týkajúce sa kardiovaskulárnych koncových bodov a výsledkov

RUŠENIE: V klinických štúdiách sú zvlášť zrejmé psychologické poruchy. 20 mg rimonabantu spôsobuje úzkosť asi u 5,6% v porovnaní s 2,4% pri placebe. Nespavosť (5,4% oproti 3,2%) a depresia (5,2% oproti 3,1%) sú tiež bežnejšie ako pri liečbe zdanlivými liekmi. Nauzea je veľmi častá (12% oproti 4%). Podstatne viac pacientov prerušilo liečbu rimonabantom z dôvodu rušivých účinkov ako s placebom (15,7% oproti 7,8%), z toho 4% pre psychologické príznaky s úzkosťou alebo depresívnou náladou.5-8

Embryonálne malformácie (anencefalus, mikrostómia, omfalokéla) boli opísané pri pokusoch na zvieratách na králikoch. Poznámka v špecializovaných informáciách,3 Nestačí, aby ženy, ktoré otehotnejú počas užívania rimonabantu, informovali svojho lekára (s akými následkami?). Pri požití sú potrebné antikoncepčné opatrenia.

Rimonabant je hepatotoxický u potkanov. Prípravok tiež spúšťa nádory v pečeni a ženských pohlavných orgánoch, ale európske schvaľovacie orgány ich hodnotia ako druhovo špecifické alebo ako výsledok „hormonálnej nerovnováhy“. Rimonabant vo vysokých dávkach vyvoláva záchvaty u hlodavcov a opíc. Viditeľné sú očkovania v myšacích nervových bunkách, čo je nález, ktorý naznačuje možnú neurotoxicitu. Podľa experta z licenčného úradu nebol toxicitný profil rimonabantu pri pokusoch na zvieratách dostatočne charakterizovaný, pretože dávky sú príliš nízke. Údaje o bezpečnosti majú teraz pochádzať z klinických štúdií a farmakovigilančného programu po schválení.5 Považujeme za škandál, že orgány sú s tým spokojné: bezpečnosť nového lieku vrátane predklinických údajov musí byť nevyhnutná pred, vpredu Schválenie musí byť zabezpečené. Potom nebude môcť licenčný úrad od výrobcu požadovať ďalšie štúdie bezpečnosti.

NÁKLADY: Príjem 20 mg rimonabantu denne stojí 86 € mesačne, a preto je takmer dvakrát drahší ako 10 mg sibutramínu/deň (REDUCTIL, 47 €). Na základe dennej dávky 3 x 120 mg je Orlistat (XENICAL) o 12% drahší ako rimonabant pri 96 EUR mesačne.

Spolkový spoločný výbor má za cieľ byť klasifikovaný ako liek na životný štýl - ako je to v prípade sibutramínu a orlistatu. Náklady na rimonabant by potom neboli preplatené zdravotnými poisťovňami. Rozhodnutie o tom sa očakáva v októbri.

  • Princíp účinku novo zavedeného rimonabantu (ACOMPLIA), receptora kanabinoidu-1, pri chudnutí sa líši od princípu iných novších liekov na obezitu, ako je inhibítor tukov orlistat (XENICAL) a sibutramín (REDUCTIL).
  • V schvaľovacích štúdiách 40% až 50% účastníkov predčasne ukončí liečbu. Preto možno pochybovať o tom, či sa v praxi podarí dosiahnuť úbytok hmotnosti dosiahnutý v štúdiách, ktoré sa po jednom roku líšia o približne 5 kg od placeba.
  • Po zastavení sa váha opäť rýchlo zvýši. To vedie k nežiaducemu „jo-jo efektu“. Chýbajú dlhodobé údaje s relevantnými klinickými cieľmi.
  • Psychologické účinky ako úzkosť a depresia sú bežné. Pri pokusoch na zvieratách sa zistili záchvaty a vakuolácie v nervových bunkách, čo naznačuje neurotoxicitu.
  • Európsky schvaľovací orgán nepovažuje dlhodobú toxikologickú bezpečnosť za zaručenú. Nemôžeme pochopiť, že na tomto pozadí je vôbec udelený súhlas.
  • Neodporúčame ho používať.

Táto publikácia je chránená autorskými právami. Duplikácia, ukladanie a spracovanie v elektronických systémoch je povolené iba so súhlasom arznei-telegram ®.