Charakteristiky 50 hospitalizovaných pacientov s COVID-19 s ARDS a bez ARDS

Charakteristiky 50 hospitalizovaných pacientov s COVID-19 s ARDS alebo bez ARDS

Dreher, Michael; Kersten, Alexander; Bickenbach, Johannes; Balfanz, Paul; Hartmann, Bojan; Cornelissen, Christian; Preto Ayham; Stцhr, Robert; Malý, Michael; Lemmen, Sebastian W .; Brokmann, Jцrg Christian; Müller, Tobias; Müller-Wieland, Dirk; Marx, Gernot; Marx, Mikuláš

hospitalizovaných

Pozadie: Pneumónia spôsobená novým koronavírusom („ťažký akútny respiračný syndróm korónového vírusu 2“, SARS-CoV-2) („koronavírusová choroba 2019“; COVID-19) sa šíri po celom svete ako pandémia. Z dôvodu ohniska nákazy, ktoré sa odohralo v okrese Heinsberg vo februári 2020, prijala fakultná nemocnica v Cáchach veľký počet pacientov trpiacich COVID-19.

Metóda: Porovnávacia prezentácia klinických charakteristík prvých 50 pacientov hospitalizovaných na univerzitnej klinike v Aachene trpiacich COVID-19 so syndrómom akútnej respiračnej tiesne (ARDS) alebo bez neho.

Výsledky: 24 intubovaných pacientov bolo liečených ARDS rôznej závažnosti na jednotke intenzívnej starostlivosti, 26 spontánne dýchajúcich, ale na kyslíku závislých pacientov bez ARDS na izolačnom oddelení mimo jednotku intenzívnej starostlivosti. Priemerný vek bol 65 rokov (medián, IQR 58–76). Medián času od nástupu príznakov do hospitalizácie bol štyri dni (IQR 1–8). V porovnaní s pacientmi bez ARDS mali pacienti s ARDS vyššiu frekvenciu respiračných ochorení (58% [95% interval spoľahlivosti: 39; 76] oproti 42% [26; 61]) a mali častejšie nadváhu/obezitu (83% [64; 93 ] oproti 42% [26; 61]). Nebol žiadny rozdiel vo vírusovej záťaži, ale boli tu zjavné rozdiely v laboratórnych parametroch: pacienti s ARDS mali počas sledovaného obdobia trvale zvýšené hodnoty leukocytov, interleukínu-6, laktátdehydrogenázy, kreatínkinázy a D-dimérov. Pacienti bez ARDS vykazovali trvale zvýšené hodnoty zápalu a teploty so súčasnou závislosťou od kyslíka po dobu jedného týždňa. Celkovo traja pacienti v skupine s ARDS zomreli na zlyhanie viacerých orgánov a štyria pacienti v skupine bez ARDS na respiračnú insuficienciu.

Záver: Prvý kolektív pacientov s COVID-19 s ARDS a bez ARDS, ktorý je popísaný v Nemecku, ukazuje, že pacienti s ARDS majú čoraz častejšie predchádzajúce respiračné ochorenia a obezitu a vyznačujú sa trvale zvýšenými markermi zápalu. Pacienti s COVID-19 bez ARDS môžu tiež vyžadovať dlhšiu hospitalizáciu kvôli trvale zvýšeným hodnotám zápalu so súčasnou závislosťou od kyslíka.

Okres Heinsberg v blízkosti Aachen je región v Nemecku, v ktorom sa už vo februári 2020 vyskytlo veľké množstvo infikovaných pacientov trpiacich COVID-19. Na univerzitnej klinike v Cáchách boli pacienti s COVID-19 liečení v rôznom stupni závažnosti veľmi skoro. Predložená práca porovnáva klinické charakteristiky prvých 50 pacientov s COVID-19 hospitalizovaných vo fakultnej nemocnici v Aachene s ARDS alebo bez ARDS.

Pre súčasný prieskum boli použité údaje o prvých 50 pacientoch hospitalizovaných vo fakultnej nemocnici v Aachene od februára do marca 2020 s pozitívnym výsledkom SARS-CoV-2 z pôvodne získaného respiračného materiálu. 50 pacientov bolo rozdelených do 24 pacientov s ARDS rôznej závažnosti (podľa berlínskej definície a klasifikácie závažnosti podľa závažnosti hypoxémie [10]) a 26 pacientov bez ARDS, ktorí boli držaní na normálnom oddelení (izolačné oddelenie). 16 z 50 pacientov bolo presunutých z externých nemocníc do fakultnej nemocnice v Cáchach (14 pacientov s ARDS; 2 pacienti bez ARDS).

Na zaznamenanie komorbidít (vrátane obezity, arteriálnej hypertenzie alebo predchádzajúcich respiračných ochorení), nástupu symptómov a začiatku hospitalizácie boli použité lekárske listy zo súčasných a predchádzajúcich pobytov, ako aj osobná anamnéza neintubovaných pacientov. Nadváha bola dokumentovaná s indexom telesnej hmotnosti ≥ 25 a 2 a obezita s hodnotami ≥ 30 kg/m 2. Klasifikácia podľa cukrovky alebo prediabetes bola stanovená na základe hodnôt HbA1c, t. J.> 6,5% alebo 5,7–6,5%, alebo na základe diagnóz z úvodných listov. Pre-medikácia sa zaznamenávala pomocou známych domácich liekov alebo liekov po prijatí. Dni horúčky sú definované ako obdobie od nástupu príznakov do poslednej dokumentovanej hodnoty nad 38,5 ° C.

Na zobrazenie vitálnych parametrov sa zaznamenala medicínsky odôvodnená najhoršia hodnota pre príslušné parametre za prvých 24 hodín štyri hodiny po prijatí pacienta alebo intubácii. Závažnosť ochorenia ARDS bola definovaná pomocou pomeru P/F alebo Horowitzovho indexu. Index pod 100 mmHg definoval závažný stupeň, pod 200 mmHg stredný a pod 300 mmHg mierny stupeň závažnosti (10).

V porovnaní s pacientmi bez ARDS mali pacienti, u ktorých sa rozvinul ARDS, vyššiu frekvenciu respiračných ochorení (58% oproti 42%) a mali väčšiu pravdepodobnosť obezity (46% oproti 23%) alebo nadváhy (38% oproti 19%). Nebol žiadny veľký rozdiel, pokiaľ ide o iné komorbidity alebo súbežnú liečbu (tabuľka 1). V skupine ARDS vyžadovalo 71% komplexnú ventilačnú terapiu s polohovaním na brušku a 46% vyžadovalo hemodialýzu pre akútne zlyhanie obličiek. Oxygenácia mimotelovou membránou (ECMO) si doteraz vyžadovala 8 (33%) pacientov s ARDS; všetci pacienti bez ARDS vyžadovali kyslíkovú terapiu. Antibiotická terapia bola podaná 83% v skupine s ARDS a 42% v skupine bez ARDS. Špecifická farmakoterapia sa neuskutočnila kvôli súčasnému nedostatku dôkazov.

Tabuľka 2 ukazuje vitálne parametre pacientov štyri hodiny po prijatí; bola zaznamenaná medicínsky odôvodnená najhoršia hodnota za prvých 24 hodín. Medián telesnej teploty u pacientov s ARDS bol o niečo vyšší ako u pacientov bez ARDS (38,5 ° C [37,8–38,9] oproti 37,9 ° C [36,8–38,5]). Je zaujímavé, že medzi skupinami pacientov nebol signifikantný rozdiel vo vírusovej záťaži; pľúcna bakteriálna superinfekcia sa zistila u troch pacientov v skupine s ARDS a u jedného pacienta v skupine bez ARDS (tabuľka 2). Echokardiografia preukázala globálne normálnu funkciu systolickej pumpy u 89% pacientov s ARDS (tabuľka 2) .

Medzi dvoma skupinami boli zreteľné rozdiely v laboratórnych parametroch analyzovaných pri prijatí do fakultnej nemocnice v Cáchach. Skupina ARDS mala vyšší počet bielych krviniek, vyššie hladiny CRP a IL-6, vyššie hodnoty séra pre LDH a kreatínkinázu (CK) a vyššie hladiny D-diméru v porovnaní s pacientmi bez ARDS (tabuľka 3). Obrázok zobrazuje dynamický vývoj laboratórnych parametrov v priebehu hospitalizácie pre tieto dve skupiny. Skupina ARDS vykazovala trvale zvýšené hodnoty leukocytov, IL-6, LDH, CK a D-dimérov počas pozorovacieho obdobia 6–7 dní po prijatí. Až do 5. dňa po prijatí pacienti s ARDS vykazovali významne zvýšené hodnoty CRP, ktoré klesali až s progresiou ochorenia (eFigure) .

Na porovnanie, pacienti bez ARDS mali nižšie hodnoty CRP ako v skupine s ARDS, ale ani tu nedošlo k normalizácii v období pozorovania 6–7 dní. Telesná teplota klesla od tretieho dňa po prijatí. Všetci pacienti na izolačnom oddelení však boli počas celého pozorovacieho obdobia podrobení kyslíku (graficky) .

Pokiaľ vieme, súčasné údaje predstavujú prvú sériu prípadov pacientov trpiacich COVID-19 s ARDS v porovnaní s pacientmi bez ARDS v Nemecku. Hlavné zistenia nášho prieskumu naznačujú, že

  • riziko vzniku ARDS v súvislosti s COVID-19 sa zvyšuje u pacientov s predchádzajúcimi ochoreniami dýchacích ciest a u pacientov s obezitou
  • rozsah vírusovej záťaže sa nelíši u pacientov s ARDS a bez ARDS
  • V laboratóriu sú pacienti s ARDS charakterizovaní trvale zvýšeným počtom bielych krviniek a zvýšenými hladinami CRP, IL-6, LDH, CK a D-dimérov a
  • Hospitalizovaní pacienti s COVID-19 bez ARDS vykazujú významne zvýšené hodnoty zápalu a telesnej teploty s pretrvávajúcou závislosťou od kyslíka po dobu jedného týždňa.

Populácia pacientov, ktorú sme popísali, vykazuje určité rozdiely od väčších sérií prípadov z Číny, ktoré boli doteraz publikované na dokumente COVID-19 (5, 6). Pacienti v kohortách boli v priemere o 56 rokov mladší a mali komorbiditu iba v 45–50%. Vo veku 62 rokov je náš kolektív starší a všetci naši pacienti mali predtým existujúce komorbidity. Najmä polovica všetkých pacientov a 58% pacientov s ARDS malo predchádzajúce respiračné ochorenie. Trvanie príznakov až do hospitalizácie v našom kolektíve bolo o štyri dni kratšie ako v prípade série prípadov z Číny (sedem alebo jedenásť dní). Rozdiely v charakteristikách pacienta môžu byť spôsobené etnickými rozdielmi a inými životnými podmienkami alebo zvykmi, rozdielnymi systémami zdravotníctva a spôsobmi starostlivosti o pacientov, odlišnou mierou počiatočných testov na SARS-CoV-2 s príslušnými dôsledkami alebo špeciálnym postavením univerzitnej kliniky v Cáchach ako terciár. Maximálny poskytovateľ starostlivosti, ku ktorému sú odovzdávaní ťažko chorí pacienti.

Je zaujímavé, že prítomnosť ARDS v našom kolektíve nebola spojená so zvýšenou vírusovou záťažou. To je v rozpore s údajmi od Liu et al. z Číny, ktorí tvrdia, že závažnejšie formy liečby sú spojené so zvýšenou vírusovou záťažou (13); Tamojšia analýza však špecificky neskúmala súvislosť vírusovej záťaže s vývojom ARDS. Nie vždy existuje korelácia medzi vírusovou záťažou a závažnosťou ochorenia; môže to byť okrem iného spôsobené štádiom ochorenia, materiálom (napríklad krvou, spútom alebo výplachom atď.), extrakciou materiálu a časom stanovenia priebehu choroby.

Naša štúdia má určité obmedzenia: Je to obmedzený počet pacientov trpiacich COVID-19, takže zhromaždené údaje je potrebné považovať za generujúce hypotézy a mali by byť overené alebo sfalšované vo väčších kohortách. Ďalšie obmedzenie je založené na skutočnosti, že pri porovnaní týchto dvoch skupín máme do činenia s pacientmi v rôznych štádiách ochorenia, z ktorých väčšina bola presunutá z iných nemocníc na Aachen University Clinic. Niektorí z pacientov boli navyše v čase analýzy údajov ešte hospitalizovaní, takže konečný klinický výsledok nemožno vyhodnotiť u všetkých pacientov. Štúdia je napriek tomu doteraz najväčšou skupinou pacientov s COVID-19 v Nemecku a prvým popisom klinických a laboratórnych charakteristík hospitalizovaných pacientov s ARDS alebo bez ARDS.

Konflikt záujmov
Autori vyhlasujú, že nedochádza ku konfliktu záujmov.

Rukopisné dáta
predložené: 24. marca 2020, revidovaná verzia akceptovaná: 1. apríla 2020

Adresa autora
Prof. Dr. med. Michael Dreher
Riaditeľ lekárskej kliniky V
Klinika pneumológie a internej intenzívnej medicíny
Univerzitná klinika Aachen - RWTH Aachen
Pauwelsstrasse 30, 52074 Aachen
[email protected]

Ako citovať
Dreher M, Kersten A, Bickenbach J, Balfanz P, Hartmann B, Cornelissen C, teda A, Stцhr R, Kleines M, Lemmen SW, Brokmann JC, Mьller T, Mьller-Wieland D, Marx G, Marx N: Vlastnosti 50 hospitalizovaných pacientov s COVID-19 s a bez ARDS. Dtsch Arztebl Int 2020; 117: 271-8. DOI: 10,3238/arztebl.2020.0271