Chloramfenikol - biológia

245 mg kg -1 (myš, intravenózne),
2 500–3 000 mg kg −1 (myš, per os) [2]

kostnej drene

Chloramfenikol je širokospektrálne antibiotikum, ktoré bolo vyrobené prvýkrát v roku 1947 Streptomyces venezuelae bolo vyhraté.

Z dôvodu zriedkavých prípadov (

Chloramfenikol, ktorý sa vyskytuje ako vedľajší účinok, potenciálne život ohrozujúca aplastická anémia, sa môže používať ako rezervné antibiotikum len po dôkladnom zvážení. Aj keď sa od miestneho použitia odrádzalo už v roku 1985, [4] stále sa nachádza v očných a ušných kvapkách, v očných mastiach a kožných liekoch v západnej Európe.

Hlavnými oblasťami liečby sú závažné, inak nekontrolovateľné infekčné choroby, ako je týfus, paratyfoid, mor, týfus, úplavica, záškrt a malária. Chloramfenikol navyše pôsobí proti chytridiomykóze, smrteľnej a vysoko nákazlivej plesňovej chorobe obojživelníkov, ktorá decimuje populáciu obojživelníkov na celom svete.

Chloramfenikol sa teraz vyrába výlučne pomocou plne syntetických metód.

farmakológia

Chloramfenikol je inhibítor translácie, takže má blokujúci účinok na tvorbu peptidovej väzby, to znamená, že má inhibičný účinok na aktivitu peptidyltransferázy väzbou na podjednotku 50S bakteriálnych 70S ribozómov. Je to bakteriostatické antibiotikum. Je ľahko prístupný pre tkanivá, a to aj cez placentu a do materského mlieka. Dobrá penetrácia do tkaniva je jedným z dôvodov, prečo sa používa externe a lokálne na oko ako masť, napríklad pri infekciách očných viečok (napr. Stye).

Perorálna LD50 pre myši je 1 500 mg/kg a pre potkany 2 500 mg/kg.

Farmakokinetika

Chloramfenikol sa po perorálnom podaní rýchlo a úplne vstrebáva. Biologická dostupnosť je 80% po perorálnom podaní a 70% po intramuskulárnej injekcii. Väzba na plazmatické bielkoviny je medzi 50% a 60%. Plazmatický polčas je 1,5–3,5 hodiny u dospelých s normálnou funkciou pečene a obličiek, 3–6,5 hodiny u detí a dospievajúcich a 24 hodín alebo dlhšie u novorodencov. 90% eliminácie prebieha konjugáciou s kyselinou glukurónovou. U dospelých s poškodením funkcie obličiek sa plazmatický polčas predlžuje na 3–4 hodiny a pri ťažkej poruche funkcie pečene na 4,6–11,6 hodín.

Vedľajšie účinky a interakcie

  • Poškodenie kostnej drene: závislé od dávky, reverzibilné - narušenie erytropoézy; Bez ohľadu na dávku môže byť spustená ireverzibilná aplázia kostnej drene s oneskorením 2–8 týždňov
  • Grayov syndróm
  • neurotoxický
  • Kontaktná senzibilizácia s lokálnou aplikáciou
  • Alergická reakcia; anafylaktické reakcie a generalizovaná urtikária, ak sa používajú systémovo
  • Herxheimerova reakcia
  • Interakcie s perorálnymi antikoagulanciami, metotrexátom, sulfonylmočovinami - v zmysle zvýšenia účinnosti
  • Barbituráty a fenytoín znižujú účinky chloramfenikol
  • súčasné užívanie perorálnych kontraceptív môže znížiť ich účinnosť.

Riziká lokálneho dermálneho použitia sú kontroverzné. Zástupca výrobcu Ichtoseptal poukazujú na to, že ich literárna rešerš neodhalila nijaké dôkazy o poškodení krvotvorných orgánov po topickej dermálnej aplikácii chloramfenikol. [5] Kritici topickej dermálnej aplikácie poukazujú na to, že chloramfenikol sa vždy absorbuje perkutánne. Zriedkavá (1: 25 000 - 1: 50 000), väčšinou smrteľná, na dávke nezávislá, ireverzibilná forma aplastickej anémie bola tiež pozorovaná po topickej aplikácii, bez ohľadu na jej trvanie. Aplastická anémia sa môže vyskytnúť aj mesiace po ukončení liečby. Medzi všetkými liekmi je chloramfenikol účinnou látkou, ktorá sa najčastejšie obviňuje z aplastickej anémie. Pri absencii systematických a dlhodobých kontrol krvného obrazu nie je možné urobiť nijaké vyhlásenie o skutočnom výskyte hematologických vedľajších účinkov. [6]

Kontraindikácie

Chloramfenikol je kontraindikovaný, najmä u novorodencov, kvôli jeho depresívnemu účinku na kostnú dreň a obmedzenému terapeutickému rozsahu (Greyov syndróm). Je tiež kontraindikovaný pri ťažkej hepatálnej insuficiencii, tehotenstve a dojčení.

V súlade s nariadením EÚ o maximálnom limite rezíduí pre potraviny živočíšneho pôvodu je v Európskej únii použitie chloramfenikolu u zvierat určených na výrobu potravín všeobecne zakázané.

mikrobiológia

Antibiotický účinok chloramfenikol sa využíva v mikrobiológii na inhibíciu rastu baktérií. Napríklad väčšina kvasiniek môže rásť na médiu so sladovým extraktom s chloramfenikolom, ale bakteriálny rast je účinne potlačený. Okrem toho sa chloramfenikol v súčasnosti používa aj na zlepšenie FISH (fluorescencia-in situ-Hybridizácia), kde sa využíva biosyntéza proteínov a degradácia rRNA inhibičného účinku.

Niektoré organizmy môžu inaktivovať chloramfenikol so špecifickou acetyltransferázou zavedením acetylovej skupiny na každú z dvoch hydroxylových skupín. Vďaka tomu je antibiotikum neúčinné, už sa neviaže na ribozómy. [7]

Obchodné názvy

Halomycetín (A), kemicetín (A), posifenikol (D), septicol (CH) a jeden generikum (A)

Aquapred (D), Ichtoseptal (D), Sperdex comp. (CH) [9] [10] [11]

Chlór-Sleecol, Chloromycetin, Otiprin N, Prurivet S

Webové odkazy

  • Kompendium švajčiarskych liekov: Prípravky chloramfenikol
  • Informácie z centra pre kontrolu jedov na univerzite v Bonne

literatúry

Frekvencia výskytu aplastickej anémie:

  • Hausmann K., Skrandies G. Aplastická anémia po liečbe chloramfenikolmi v Hamburgu a okolitých okresoch. Postgrad Med J, 1974, 50 (Suppl.) 131-136
  • Hausmann K., Skrandies G., Sachtleben P. Súčasné aspekty poškodenia kostnej drene súvisiaceho s drogami. Münch Med WSchrft, 1974, 116, 1621-1626