Citalopram Escitalopram v AD (H) S

Citalopram a escitalopram sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI).

vychytávania serotonínu

Escitalopram je čisto aktívny izomér, zatiaľ čo citalopram je racemát aktívneho a neaktívneho izoméru. http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=pharm7_29_2004'>(1) Profil účinku je preto identický, vedľajšie účinky by mali byť pri escitaloprame mierne nižšie. Escitalopram bol vyvinutý a uvedený na trh po skončení platnosti patentovej ochrany citalopramu.

NEBEZPEČENSTVO:
Celá skupina inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, najmä citalopram/escitalopram, má obavy z jeho použitia v AD (H) D. .
Pozri ⇒ Poznámky k inhibítorom spätného vychytávania serotonínu (SSRI) pri AD (H) D v článku ⇒ Lieky pri AD (H) D - prehľad.

1. Citalopram/Escitalopram vo vzťahu k AD (H) S

  • Zdá sa, že citalopram/escitalopram zvyšuje aktivitu DAT, http://www.adhs.org/therapie/'>(2) Krause, Krause (2014): ADHD v dospelosti: Príznaky - Diferenciálna diagnostika - Terapia, strany 276, 129 ' > (3), ktoré by mohli byť v AD (H) D nevýhodné.
    Jedným z hlavných problémov AD (H) D je nedostatočná hladina dopamínu v striate, ktorá je pravdepodobne spôsobená predovšetkým nadmerným počtom transportérov dopamínu, ktoré presynapticky znova prijímajú uvoľnený dopamín zo synaptickej medzery skôr, ako sa môžu postsynapticky uchytiť. Preto aktívnejšie DAT zhoršujú príznaky AD (H) D .
    Ak existujú aj problémy so spánkom (ako to často býva pri AD (H) D), mali by byť nevýhodné aj lieky, ktoré zvyšujú hladinu serotonínu. Krause, Krause (2014): ADHD v dospelosti: Príznaky - diferenciálna diagnostika - Terapia, strana 289 '> (4) .
  • Escitalopram vo vyšších dávkach (20 mg) zvyšuje odpoveď kortizolu na akútny stres (TSST). Garcia-Leal, Del-Ben, Leal, Graeff, Guimarães (2010): Escitalopram predĺžil strach vyvolaný simulovaným prejavom na verejnosti a uvoľnil aktiváciu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky. J. Psychopharmacol. 24, 683-694; http://dx.doi.org/10.1177/0269881108101782'>(5)
    Pri liečbe komorbidnej depresie pri AD (H) D je potrebné mať na pamäti, že zvýšenie reakcie kortizolu na stres u pacientov trpiacich ADHD (ktorí majú často príliš plytkú odpoveď na kortizol, preto nie je vypnutá os HPA) môže byť pri ADD prospešné - Postihnutí ľudia (ktorí majú veľmi často nadmernú reakciu na kortizol) môžu byť z tohto pohľadu nevýhodní. Pozri ⇒ Poznámky k inhibítorom spätného vychytávania serotonínu (SSRI) pri AD (H) D v článku ⇒ Lieky pri AD (H) D - prehľad.
  • Citalopram znižuje reakciu striata na pozitívne alebo negatívne podnety. McCabe, Mishor, Cowen, Harmer (2009): Znížené nervové spracovanie averzívnych a obohacujúcich stimulov počas liečby selektívnym inhibítorom spätného vychytávania serotonínu. Biol psychiatria. 2010 1. marca; 67 (5): 439-45. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.11.001. '> (6)
    Účinok na striatum môže byť tiež príčinou emočného znecitlivenia a zvýšenej ľahostajnosti SSRI. Sternat, Katzman (2016): Neurobiológia hedonického tónu: vzťah medzi depresiou rezistentnou na liečbu, poruchou hyperaktivity s deficitom pozornosti a zneužívaním návykových látok. Neuropsychiatrické liečenie. 2016 25. augusta; 12: 2149-64. doi: 10,2147/NDT.S111818. eCollection 2016. '> (7)
  • Escitalopram vedie k zvýšeniu hladín úzkosti pri 10 mg a 20 mg na TSST. Garcia-Leal, Del-Ben, Leal, Graeff, Guimarães (2010): Escitalopram predĺžil strach vyvolaný simulovaným verejným prejavom a uvoľnil aktiváciu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky. J. Psychopharmacol. 24, 683-694; http://dx.doi.org/10.1177/0269881108101782'>(5) Osa HPA je spôsobená strachom). Stresový vodič spúšťa okrem iného os HPA. "> Amygdala vedie. Zvýšená úzkosť je kontraproduktívna pri AD (H) D a najmä pri ADD.
  • Citalopram znižuje aktivitu serotonergných neurónov v jadrách dorzálneho rapu. Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000): Mirtazapín zvyšuje frontokortikálny dopaminergný a kortikolimbický adrenergný, ale nie serotonergný prenos blokádou porovnania α2-adrenergných a serotonínových receptorov: s citalopramom; DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (8)
  • Citalopram zvyšuje serotonín, ale nie dopamín a norepinefrín, v dorzálnom hipokampe, frontálnom kortexe, nucleus accumbens a striate. Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000): Mirtazapín zvyšuje frontokortikálny dopaminergný a kortikolimbický adrenergný, ale nie serotonergný prenos blokádou porovnania α2-adrenergných a sérotonínových receptorov: s citalopramom; Prvýkrát zverejnené: marec 2000 DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (9)
  • Citalopram neznižuje aktivitu dopaminergných neurónov vo ventrálnom tegmente Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000): Mirtazapín zvyšuje frontokortikálne dopaminergné a kortikogénne adrenergné, ale adrenergné, adrenergné, prenos blokádou α2-adrenergných a serotonínových 2 receptorov: porovnanie s citalopramom; Marec 2000 DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (10)
  • Citalopram neznižuje aktivitu adrenergných neurónov v nucleus coeruleus Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000): Mirtazapín zvyšuje frontokortikálny prenos dopaminergný a cortergický adrenergný prenos, ale nie blokáda α2-adrenergných a serotonínových 2C receptorov: porovnanie s citalopramom; DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (8)

Väčšina praktických lekárov nerozlišuje jasne medzi typickým symptómom AD (H) D dysfórie * počas nečinnosti, ktorý je príznakom funkčného stresu (pokles nálady počas nečinnosti má za cieľ zabezpečiť, aby dotknutá osoba zostala aktívna, kým stresor nie je porazený) a “ „skutočnú“ depresiu, a preto s ľuďmi s AD (H) D nesprávne zaobchádzať, akoby trpeli skutočnou depresiou.
* Dysforia tu neznamená „skutočnú“ depresiu vyčerpania, ktorá môže byť výsledkom AD (H) D, ale (chronický) pokles nálady.
⇒ Depresia a dysfória v AD (H) S.

V praxi sa preukázalo, že liečba výrazne zníženým množstvom escitalopramu (v porovnaní s antidepresívom) môže zlepšiť dysforickú náladu. Môže stačiť množstvo 3 až 5 kvapiek denne.
Podľa našich skúseností má zmena liečby z metylfenidátu na amfetamínové lieky (Elvanse), ktorá má okrem silných dopaminergných a noradrenergných účinkov aj slabý serotonergný účinok, pozitívny vplyv aj na príznak dysforie.

2. Štiepenie escitalopramu

Escitalopram slúži ako pomocný prostriedok

  • Cytochróm P450 (CYP) izoenzým CYP3A4
  • Izoenzým 2C19 cytochrómu P450 (CYP)
  • Cytochróm P450 (CYP) izoenzým 2D6

degradovaný na demetyl-escitalopram. To má stále 10% účinnosti escitalopramu a následne sa metabolizuje na didemetyl metabolit.
U pacientov s poškodením pečene je odbúravanie escitalopramu znížené a zvyšuje sa plazmatická hladina.
Escitalopram a jeho demetyl metabolit ťažko inhibujú systém pečeňových enzýmov (CYP1A2, -2C9, -2C19, -2E1 a -3A) a 2D6 iba slabo.
S inhibítormi CYP3A4, CYP2C19 nie sú takmer žiadne významné liekové interakcie
alebo CYP2D6 (von Moltke, Greenblatt a kol. 2001; Rao 2007).
Citalopram a escitalopram sa vylučujú hlavne obličkami, iba v malom množstve stolicou.

Polčas eliminácie escitalopramu je približne 30 hodín.

Posledná aktualizácia 20. septembra 2020 o 2:04 hod