Čo je tamoxifén o večernom užívaní
Časté požiadavky pacientov s rakovinou prsníka, ktorí užívajú anti-hormonálnu liečbu
Vezmite prosím na vedomie:
Táto správa je staršia ako 180 dní. Naše novinky NEBUDÚ následne AKTUALIZOVANÉ.
Zoznámte sa s našimi najnovšími správami.
Máte nejaké otázky týkajúce sa tejto témy? Sme vám k dispozícii. Môžete nás kontaktovať telefonicky a e-mailom.
Pacienti s rakovinou prsníka užívajúci antihormonálnu liečbu, skrátene tiež „hormonálna liečba“, diskutujú na internetových fórach a pýtajú sa svojich ošetrujúcich lekárov: Je výhodné užívať tablety tamoxifénu večer? Fungujú lepšie, ako keby ich zobrali ráno? Alebo má liek menej vedľajších účinkov? Na podporu vašich konzultácií krebsinformationsdienst.med pre vás preskúmala pozadie.
Technické informácie: Relevantný denný čas?
Tamoxifén je schválený na adjuvantnú liečbu pri primárnej liečbe rakoviny prsníka, ako aj u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka.
Podľa informácií o produkte je odporúčaná dávka 20 až 40 mg tamoxifénu jedenkrát denne. Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť dostatočným množstvom tekutiny, napríklad s pohárom vody, s jedlom.
Tamoxifén: raz denne
Ak je odporúčanie „raz denne“, medzi požitím by sa mal dodržať interval asi 24 hodín. Výsledkom je, že tablety tamoxifénu sa majú užívať vždy v rovnakom čase dňa. Výrobcovia neodporúčajú konkrétnu dennú dobu (ráno alebo večer).
Ovplyvňujúci faktor „cirkadiánny rytmus“
Mnoho fyziologických procesov v tele sa riadi denno-nočným rytmom. Tento rytmus riadia vlastné hodiny tela - cirkadiánne hodiny. Cirkadiánne výkyvy gastrointestinálnych funkcií, ako je aktivita pečene a tráviacich enzýmov, ako aj prietok krvi v orgánoch, môžu ovplyvniť absorpciu, distribúciu, metabolizmus a elimináciu liekov. Závisí teda plazmatická koncentrácia aktívneho metabolitu endoxifénu od času požitia? To by zase mohlo mať vplyv na účinnosť a mieru vedľajších účinkov tamoxifénu.
Situácia v štúdii: Tamoxifén a vplyv času príjmu
AUC (Anglicky: "area under the curve", v nemčine "area under the curve-time curve")
AUC je mierou množstva látky v krvi. Na stanovenie AUC sa meria koncentrácia liečiva v krvi po podaní v stanovených časových intervaloch. Pre orálne podávané liečivo má krivka závislosti koncentrácie od času typický profil, ktorý sa skladá z rýchlosti prechodu účinnej látky do systémového krvného obehu a eliminačnej kinetiky. V prípade intravenózneho podania vznikne krivka závislosti koncentrácie od času, ktorá je určená kinetikou eliminácie.
cmax
cmax je parameter, ktorý označuje maximálnu hladinu v plazme.
Vedci skúmali farmakokinetiku tamoxifénu v závislosti od toho, kedy sa užíval u myší, a v malej klinickej štúdii u pacientov s rakovinou prsníka (n = 27):
Myší model ukázal, že množstvo látky tamoxifénu v krvi (vyjadrené plochou pod krivkou; AUC) bolo najvyššie, keď sa tamoxifén podával o polnoci. Pozorované rozdiely však neboli štatisticky významné.
U pacientok s karcinómom prsníka sa farmakokinetické parametre líšili iba mierne po rannom a večernom podaní: Napríklad maximálna plazmatická hladina (cmax) a AUC tamoxifénu boli mierne vyššie po rannom podaní ako po večernom podaní. Aj keď to isté platilo pre aktívne metabolity, metabolické rozdiely neboli klinicky významné.
Nie je klinicky relevantné
Autori dospeli k záveru, že keď sa tamoxifén užíval ráno alebo večer, farmakokinetika mala pravdepodobne iba malý účinok, a preto by sa mali hodnotiť ako klinicky nevýznamné. Výsledky neumožňujú vyvodiť okamžité závery o účinkoch tamoxifénu na klinickú účinnosť a spektre vedľajších účinkov. Podľa názoru vedcov je cirkadiánny rytmus pravdepodobne iba jedným z mnohých faktorov ovplyvňujúcich inter- a intraindividuálne rozdiely vo farmakokinetike tamoxifénu. Na to, aby bolo možné zmerať skutočný význam „vnútorných hodín“, sú potrebné ďalšie štúdie.
Ovplyvňujúci faktor „melatonín“
Pred niekoľkými rokmi vedci diskutovali aj o možnom vplyve melatonínu „spánkového hormónu“ na účinnosť tamoxifénu. Svetlo inhibuje tvorbu melatonínu v epifýze. Hladina melatonínu sa v noci zvyšuje v tme. Štúdia na potkanoch publikovaná v roku 2014 naznačuje, že melatonín môže ovplyvňovať účinky anti-hormonálnej liečby: Na jednej strane môže brzdiť rast rakovinových buniek. Na druhej strane by to mohlo zvýšiť citlivosť buniek rakoviny prsníka na tamoxifén a eliminovať možné mechanizmy úniku buniek, t. J. Ich vnútornú rezistenciu na tamoxifén. Z toho sa dá odvodiť, že je prospešné užívať tamoxifén večer?
Situácia v štúdiu: Tamoxifén pod vplyvom tmy a „spánku“
V štúdii sa potkanom transplantovali ľudské rakoviny prsníka pozitívne na estrogénové receptory. Niektoré z potkanov dostávali placebo, iné aktívny metabolit tamoxifénu: 4-hydroxytamoxifén (skrátene 4OH-tamoxifén). V rámci týchto skupín polovica potkanov žila 12 hodín v normálnom svetle a 12 hodín v úplnej tme. Druhá polovica tiež žila 12 hodín v normálnom jase, potom však strávila 12 hodín v miernom súmraku.
Výsledky štúdie
„Svetlo spánku“ bránilo potkanom produkovať melatonín. Nádory týchto potkanov rástli rýchlejšie a terapia 4OH tamoxifénom bola neúčinná. Keď potkany v skupine za súmraku dostali melatonín, ich nádory rástli pomalšie a znovu odpovedali na 4OH tamoxifén. To môže naznačovať, že melatonín je nevyhnutný na dosiahnutie maximálnej účinnosti liečby tamoxifénom. Podľa výsledkov štúdie by však bolo možné, že aj veľmi slabý zdroj svetla počas noci môže obmedziť pozitívny vplyv melatonínu na liečbu tamoxifénom. Môže to byť LED svetlo alebo displej mobilného telefónu alebo tabletu.
Výsledky sa nedajú preniesť na človeka
Výsledky základného výskumu nemožno jednoducho preniesť na človeka. U pacientok s karcinómom prsníka nebol doposiaľ preukázaný vplyv presne odmeraného množstva svetla a trvania periódy svetlo-tma na účinok tamoxifénu. Preto neexistuje žiadna vedecky spoľahlivá odpoveď na to, ako by slabý zdroj svetla mohol ovplyvniť účinnosť tamoxifénovej liečby v noci. Podľa názoru autora štúdie výsledky nepriamo naznačujú, že by mohlo byť prospešné užívať tamoxifén večer a prenocovať v tme. Podľa jeho názoru však dobré klinické štúdie ešte musia preukázať, či skutočne existuje podozrenie na súvislosti s tmou a časom príjmu.
Záver: o dobrom súlade sa rozhodnite individuálne
Počas mnohých rokov anti-hormonálnej liečby je dodržiavanie zásadne dôležité. Zatiaľ neexistujú zmysluplné klinické údaje, ktoré by podporovali užívanie tamoxifénu v konkrétnu dennú dobu. Pri rozhodovaní o tom, či si ho dáte ráno alebo večer, by mali hrať úlohu ďalšie faktory: Na jednej strane by sa mal zvoliť denný čas, kedy je menej pravdepodobné, že by ste si ho dali zabudnúť. Na druhej strane, skúsenosti ukazujú, že tolerancia tamoxifénu sa môže líšiť medzi ranným a večerným použitím. Lekári môžu vyskúšať rôzne časy užívania tamoxifénu spolu so svojimi pacientmi, aby si pre nich našli ten najlepší čas.
Na ďalšie čítanie: Použité zdroje a podrobnejšie informácie
Recenzujte články a odborné publikácie
Binkhorst L a kol. (2015). Cirkadiánne zmeny vo farmakokinetike tamoxifénu u myší a pacientov s rakovinou prsníka. Liečba rakoviny prsníka. 152 (1): 119-28. doi: 10,1007/s10549-015-3452-x.
Dauchy RT a kol. (2014). Cirkadiánne a narušenie melatonínu vystavením svetlu v noci vedie k vnútornej rezistencii na liečbu tamoxifénom pri rakovine prsníka. Cancer Res. 74 (15): 4099-110. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3156.
Killock D (2014). Lieková terapia: udržiavanie potkanov v tme osvetľuje rezistenciu na tamoxifén. Nat Rev Clin Oncol. 11 (9): 500. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.139.
Databázy farmaceutických špecialistov