Colekalciferol - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Colekalciferol (vitamín D3) je vitamín rozpustný v tukoch, ktorý sa podieľa najmä na metabolizme vápnika, a tým aj na kostnej dynamike. Na profylaxiu a liečbu nedostatkov sa užíva u dojčiat a dospelých vo forme tabliet, mäkkých kapsúl alebo kvapiek.

Vitamín D (Colekalciferol): Prehľad

colekalciferol

žiadosť

Vitamín cholekalciferol rozpustný v tukoch (vitamín D3) si telo môže syntetizovať z cholesterolu pod UVB žiarením a môže ho prijímať spolu s jedlom. Bohatým zdrojom vitamínu D3 sú napríklad oleje z rybej pečene a ryby (sleď matjes, losos); cholekalciferol sa v menšom množstve nachádza aj v mäse, vaječných žĺtkoch, mlieku a mliečnych výrobkoch, ako aj v avokáde. Látka sa podieľa najmä na metabolizme vápnika, a tým na tvorbe a odbúravaní kostí. Z dôvodu týchto funkcií je dôležitý dostatočný prísun vitamínu D3, takže substitúcia je indikovaná v nasledujúcich prípadoch:

  • Profylaxia krivice u kojencov a batoliat (do 2 rokov), pretože domáca výroba je zvyčajne nedostatočná z dôvodu zvýšenej potreby vitamínu D v rastovej fáze
  • Profylaxia osteomalácie u detí a dospelých
  • Liečba krivice a osteomalácie u detí a dospelých
  • Prevencia, ak existuje rozpoznateľné riziko ochorenia z nedostatku vitamínu D u inak zdravých detí a dospelých bez porúch absorpcie
  • Liečba choroby z nedostatku vitamínu D.
  • Liečba hypoparatyreózy u dospelých
  • V kombinácii s vápnikom: profylaxia alebo liečba dospelých proti osteoporóze
  • V kombinácii s fluoridom: kombinovaná rachitída a profylaxia zubného kazu u predčasne narodených detí, kojencov, batoliat a detí s fluoridovou malabsorpciou.

Typ žiadosti

Colekalciferol sa užíva vo forme tabliet, mäkkých kapsúl alebo olejových kvapiek. Kombinácie s fluoridom sú dostupné vo forme tabliet, kombinácie s vápnikom vo forme granúl, filmové tablety, žuvacie a šumivé tablety. Vitamín D3 sa má užívať s jedlom, pretože v kombinácii s jedlom s vysokým obsahom tukov sa zvyšuje absorpcia. Tablety a mäkké kapsuly sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny. Pre kojencov a malé deti sa tablety rozpadajú na čajovej lyžičke alebo podobne v asi 5 až 10 ml vody. Pridanie do fľaše alebo kaše sa neodporúča, pretože nie je možné zaručiť kompletný prísun. Kvapky sa odoberajú na lyžičke s trochou tekutiny (voda, mlieko).

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Vitamín D3 (cholekalciferol) je možné syntetizovať v tele z cholesterolu pôsobením UVB žiarenia v keratinocytoch kože. Je biologicky neaktívny a funguje ako takzvaný pre-hormón. Colekalciferol sa konvertuje na aktívny metabolit kalcitriol hydroxyláciou v polohe 25 v pečeni a v polohe 1α v obličkách. Toto je ligand na jadrových receptoroch vitamínu D v osteocytoch, keratinocytoch, fibroblastoch, obličkovom a črevnom epiteli, ako aj makrofágoch, monocytoch a aktivovaných lymfocytoch. Nasledujúce fyziologické účinky sa dosahujú prostredníctvom genomických a negenomómových mechanizmov:

  • Regulácia plazmatickej koncentrácie vápnika spolu s paratyroidným hormónom a kalcitonínom
  • Zvýšená absorpcia vápnika v čreve a reabsorpcia v obličkách indukciou transportérov vápnika a proteínov viažucich vápnik.
  • Zvýšená aktivita osteoklastov
  • Spolu s vysokými hladinami vápnika v krvi zvýšilo zabudovanie vápnika do kostí
  • Normálna proliferácia a diferenciácia kožných buniek
  • Imunitná modulácia inhibíciou aktivity T lymfocytov a podporou aktivity makrofágov
  • Zlepšenie citlivosti a sekrécie inzulínu
  • Možné ochranné účinky na nervový a kardiovaskulárny systém

Regulácia rovnováhy vápnika je obzvlášť dôležitá. Nedostatok vitamínu D vedie k mäknutiu kostí u dojčiat s deformáciami kostry (rachity) a u dospelých k odvápňovaniu kostí (osteomalácia) a zvýšenému riziku osteoporózy. Aktivitu osteoklastov, tj. Odbúravanie kostí, podporuje kalcitriol, ale mineralizácia kostnej matrice je silne závislá od koncentrácie vápnika v krvi. Vďaka zvýšenej reabsorpcii v obličkách a absorpcii v čreve sa podaním vitamínu D3 dosiahne taká vysoká koncentrácia vápnika, že sa nakoniec vytvorí viac kostnej matrice namiesto toho, aby sa odbúrala.

Farmakokinetika

Absorpcia
Vitamín D sa absorbuje takmer úplne v zažívacom množstve; vo vyšších dávkach sa absorbujú asi dve tretiny skonzumovaného množstva. Vitamín rozpustný v tukoch sa vstrebáva spolu s lipidmi a žlčovými kyselinami obsiahnutými v potravinách pasívnou difúziou v tenkom čreve; látka sa transportuje pomocou chylomikrónov.

Distribúcia a metabolizmus
Vitamín D3 sa dostáva do pečene prostredníctvom špecifického transportného proteínu, kde sa metabolizuje na kalcidiol. To sa dostane do obličiek a je tam hydroxylované na aktívny kalcitriol.
Colekalciferol, ktorý sa nemetabolizuje, sa ukladá v tukoch a svalových tkanivách a odtiaľ sa uvoľňuje iba pomaly. Látka má preto dlhý biologický polčas.

eliminácia
Vitamín D3 podlieha enterohepatálnemu cyklu a vylučuje sa hlavne žlčou

dávkovanie

Dávkovanie cholekalciferolu stanoví ošetrujúci lekár a závisí od veku a choroby pacienta.

Profylaxia rachity
V prvom roku života dostanú batoľatá a batoľatá 500 IU vitamínu D3 (ekvivalent 0,0125 mg) denne. Pokračovanie v liečbe sa odporúča v druhom roku života, najmä v zimných mesiacoch.
Predčasne narodené deti dostávajú dennú dávku 1 000 IU (0,025 mg) cholekalciferolu rozdelenú do dvoch jednotlivých dávok po 500 IU.
Existujú aj tablety s 500 IU vitamínu D3 a 0,25 mg fluoridu na kombinovanú rachitídu a profylaxiu zubného kazu. Dávkovanie je jedna tableta denne.

Profylaxia osteomalácie, prevencia chorôb z nedostatku
Na profylaxiu chorôb z nedostatku vitamínu D, ako je osteomalácia, sa deťom s dospelými odporúča 500 IU cholekalciferolu jedenkrát denne. Vyššie denné dávky 3 000 až 5 000 I.U. (0,075 až 0,125 mg) vitamínu D3 sa môžu užívať ako profylaxia chorôb z nedostatku spôsobených malabsorpciou.

Riešenie nedostatkov
Na zahájenie liečby pacientov trpiacich nedostatkom vitamínu D sa môže užiť 200 000 IU (5 mg) cholekalciferolu jedenkrát. Ďalšiu liečbu určuje individuálne lekár. Dávka je tu zvyčajne 1 000 až 5 000 I.U. (0,025 až 0,125 mg) cholekalciferolu denne pre kojencov a deti i dospelých.
Na liečbu rachitídy sa užíva 10 000 IU (0,25 mg) cholekalciferolu alebo 15 mg vitamínu D3 raz denne spolu s vápnikovými a fosforečnanovými iónmi.

Profylaxia osteoporózy
Pri profylaxii osteoporózy sa odporúča príjem 1 000 I.U. (0,025 mg) vitamínu D3. Užitočné sú fixné kombinácie s vápnikom, denný príjem vápnika by mal byť okolo 1 000 mg.

Hyperparatyreóza
Odporúčaná dávka na liečbu hyperparatyroidizmu zodpovedá 10 000 až 20 000 IU (0,25 až 0,5 mg) cholekalciferolu denne.

Úprava dávky

Ak sa užívajú iné lieky obsahujúce vitamín D, môže byť nevyhnutná úprava dávky. V prípade poruchy funkcie obličiek a hyperkalciémie (obsah vápnika v moči nad 7,5 mmol do 24 hodín) sa má dávka znížiť alebo liečba prerušiť.

Vedľajšie účinky

Počas liečby vitamínom D3 sa môžu s neznámou frekvenciou vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

  • Hyperkalcémia a hyperkalciúria
  • Gastrointestinálne ťažkosti ako zápcha, plynatosť, nevoľnosť, bolesti brucha, hnačky
  • Reakcie z precitlivenosti ako svrbenie, vyrážka a žihľavka

Ak sa vitamín D pridá ako liečivo, nenastane fyziologická inhibícia produkcie kalcitriolu. To môže viesť k predávkovaniu a intoxikácii. Zvýšené množstvo cholekalciferolu vedie z dlhodobého hľadiska k pretrvávajúcej hyperkalcémii s akútnymi príznakmi, ako sú srdcové arytmie, nevoľnosť, vracanie, psychologické príznaky a porucha vedomia, ako aj k chronickým účinkom, ako je polyúria, polydipsia, chudnutie, tvorba obličkových kameňov a kalcifikácia tkanív. Prah pre intoxikáciu u dospelých s normálnou funkciou prištítnych teliesok je 40 000 až 100 000 IU vitamínu D3 denne počas jedného až dvoch mesiacov. Pre kojencov a malé deti sú dostatočné nižšie dávky.

Interakcie

Pri liečbe vitamínom D3 je potrebné vziať do úvahy nasledujúce interakcie:

  • Fenytoín, barbituráty: zvýšený metabolizmus na neaktívne metabolity
  • Tiazidové diuretiká: zvýšené riziko hyperkalcémie
  • Glukokortikoidy: Zhoršenie účinku vitamínu D3
  • Srdcové glykozidy: zvýšená toxicita digoxínu a digitoxínu v dôsledku zvýšenej hladiny vápnika, a preto väčšie riziko srdcových arytmií
  • Rifampicín, izoniazid: zvýšený metabolizmus vitamínu D a tým znížená účinnosť
  • Cholestyramín: znížená absorpcia vitamínu D z gastrointestinálneho traktu

Kontraindikácia

Použitie cholekalciferolu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

  • Precitlivenosť na liečivo
  • Hyperkalcémia a/alebo hyperkalciúria
  • Tendencia k tvorbe obličkových kameňov obsahujúcich vápnik
  • Pseudohypoparatyroidizmus

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Počas tehotenstva je nevyhnutný dostatočný prísun vitamínu D. Liek sa má užívať iba za prísnych indikácií v dávkach, ktoré sú nevyhnutné na odstránenie nedostatku. Je potrebné sa vyhnúť predávkovaniu cholekalciferolom, pretože to so sebou nesie riziko dlhodobej pretrvávajúcej hyperkalciémie u dieťaťa a súvisiacej fyzickej a psychickej retardácie, supravalvulárnej aortálnej stenózy a retinopatie.

Dojčenie

Vitamín D a jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka. U dojčiat nebolo doteraz pozorované žiadne predávkovanie týmto spôsobom.

Schopnosť viesť vozidlo

Vitamín D3 nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Inštrukcie na používanie

Používanie vitamínu D3 u novorodencov a dojčiat by sa malo vykonávať iba pod lekárskym dohľadom. Uvedené dávky by sa nemali prekročiť.

monitorovanie

Hladina vitamínu D sa stanoví pomocou kalcidiolu, pretože metabolit má polčas, ktorý je 1 000-krát dlhší ako polčas kalcitriolu. Koncentrácia kalcidiolu by mala byť najmenej 20 ng/ml, nedostatok je menší ako 12 ng/ml. Počas dlhodobej liečby cholekalciferolom v dávkach nad 500 IU je potrebné pravidelne kontrolovať hladinu vápnika v sére a moči a funkciu obličiek. Týka sa to najmä starších pacientov a súčasnej liečby srdcovými glykozidmi alebo diuretikami.

Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov s renálnou insuficienciou, zhoršenou renálnou exkréciou vápnika a fosfátov, pri liečbe derivátmi benzotiadiazínu a u imobilizovaných pacientov, pretože sa zvyšuje riziko hyperkalciémie alebo hyperkalciúrie. Tu by sa mala skontrolovať rovnováha vápniku a fosfátov.
U pacientov so sarkoidózou existuje zvýšené riziko zvýšenej premeny vitamínu D3 na aktívne metabolity. Preto je potrebné monitorovať hladinu vápnika v plazme a moči.

Alternatívy

Okrem cholekalciferolu sú na profylaxiu a liečbu nedostatkov vitamínu D k dispozícii rôzne deriváty vitamínu D. Napríklad kalcifediol (25-hydroxyvitamín D3) sa môže podať na ochorenie pečene a alfakalcidiol (la-hydroxyvitamín D3) na dysfunkciu obličiek. Používa sa tiež aktívny metabolit kalcitriol. Naproti tomu sa deriváty vitamínu D, ako je dihydrotachysterol a paricalcitol, používajú okrem iného na liečbu hyperparatyreózy. Analógy kalcipotriol a tacalcitol nachádzajú použitie pri topickej liečbe psoriázy.