Dlhodobé účinky rimonabantu, orlistatu a sibutramínu
Bettina Martini, Legau
V metaanalýze boli porovnané údaje z 30 štúdií o účinnosti troch liekov proti obezite orlistatu, sibutramínu a rimonabantu. Všetky účinné látky viedli k miernemu úbytku hmotnosti s rôznymi účinkami na kardiovaskulárne rizikové faktory, ako sú lipidy v krvi a glukóza v krvi. Profil vedľajších účinkov aktívnych zložiek bol tiež odlišný.
Nadváha zvyšuje riziko mnohých chorôb a skracuje priemernú dĺžku života. Prevalencia je už teraz veľmi vysoká a trend stúpa. Okrem zmien životného štýlu, ak je index telesnej hmotnosti (BMI) vyšší ako 30 alebo ak existujú ďalšie problémy spojené s nadváhou, je možné zvážiť farmakoterapiu znižovania hmotnosti. K dispozícii sú gastrointestinálny inhibítor lipázy orlistat (Xenical®), sibutramín (Reductil®), ktorý centrálne pôsobí inhibíciou spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu, a antagonista endokanabinoidných receptorov rimonabant (Acomplia®). Dlhodobé účinky týchto troch alternatív boli porovnané v metaanalýze.
metóda
Metaanalýza zahŕňala randomizované, placebom kontrolované dvojito zaslepené štúdie, v ktorých sa na chudnutie používal orlistat, sibutramín alebo rimonabant. Štúdia je aktualizáciou metaanalýzy uskutočnenej Cochrane Collaboration, ktorá obsahovala údaje až do roku 2002. Teraz sú zahrnuté všetky štúdie dostupné do roku 2006 vrátane. Do metaanalýzy bolo zahrnutých celkovo 30 štúdií: 16 s orlistatom (n = 10 631), 10 so sibutramínom (n = 2 623) a 4 s rimonabantom (n = 6 635).
Výsledky
V porovnaní s placebom pacienti zvýšili svoju hmotnosť priemerne o 2,9 kg (95% interval spoľahlivosti [95% CI] 2,5–3,2) s orlistatom a o 4,2 kg (95% CI 3, so sibutramínom). 6–4,7) a znížiť s rimonabantom o 4,7 kg (95% CI 4,1–5,3). V skupinách s vrcholom dosiahlo významne viac ľudí zníženie hmotnosti minimálne o 5 alebo 10%. Kardiovaskulárne cieľové ukazovatele alebo úmrtnosť neboli v týchto štúdiách zaznamenané, takže nemožno urobiť vyhlásenie o tom, ktorá látka má najpriaznivejší vplyv na kardiovaskulárne riziko.
Rozdiely medzi týmito tromi látkami sa však zistili v niektorých náhradných parametroch a tolerancii:
Orlistat
Orlistat v štúdii, ktorá trvala štyri roky, významne znížila incidenciu diabetes mellitus 2. typu z 9,0% na 6,2% (miera rizika 0,63; 95% CI 0,46-0,86). . V porovnaní s placebom bol tiež znížený obvod pása, BMI, krvný tlak, hladina cukru v krvi nalačno a hladiny HbA1c. Hladiny lipidov v krvi boli tiež do značnej miery pozitívne ovplyvnené znížením hladín celkového a LDL cholesterolu. Mierne sa však znížili aj hodnoty HDL cholesterolu. Gastrointestinálne vedľajšie účinky boli významne častejšie ako pri placebe.
Sibutramín
Sibutramín tiež významne znížil veľkosť pása, BMI a hladinu triglyceridov. Hladiny HDL cholesterolu sa mierne zvýšili, údaje o LDL a celkovom cholesterole boli zverejnené iba čiastočne. Sibutramín však zvýšil krvný tlak (systolický o 1,7 mm Hg, diastolický o 2,4 mm Hg) a pulzovú frekvenciu. Pri užívaní sibutramínu bola navyše častá nespavosť, sucho v ústach a zápcha.
Rimonabant
Rimonabant znížil veľkosť pása, krvný tlak (systolický a diastolický), hladinu triglyceridov a zvýšenú hladinu HDL cholesterolu. Hladiny cukru v krvi nalačno a hladiny HbA1c boli významne znížené v štúdiách s rimonabantom u pacientov s diabetes mellitus 2. typu, ale nie v iných štúdiách s rimonabantmi. Naopak, LDL a celkový cholesterol neboli významne znížené v porovnaní s placebom. U rimonabantu sa u 6% pacientov vyskytli psychiatrické vedľajšie účinky (depresia, úzkostné poruchy, podráždenosť a agresívne správanie).
Záver
U rimonabantu, sibutramínu a orlistatu sa dosahuje priemerné zníženie hmotnosti o menej ako 5 kg v porovnaní s placebom. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch na kardiovaskulárne riziko.
Sekundárne cieľové ukazovatele preukázali rozdiely medzi tromi alternatívami liekov, najmä v rozsahu vedľajších účinkov.
Na základe získaných údajov autori publikácie zostavili tabuľkové zhrnutie pacientov, pre ktoré sú jednotlivé účinné látky podľa doterajších poznatkov vhodné (tab. 1). Zároveň sa však autori sťažujú, že do dnešného dňa neexistujú žiadne údaje o kardiovaskulárnych cieľových ukazovateľoch, pretože redukcia hmotnosti je v konečnom dôsledku náhradným parametrom, ktorého ovplyvnenie nemusí nevyhnutne zlepšiť klinicky významné cieľové ukazovatele.
Tabuľka 1. Súhrn informácií o orlistate, sibutramíne a rimonabante, ktoré sú viazané na lekársky predpis [podľa Rucker et al. 2007]
Možno použiť v ...
Aby sa zabránilo s ...
Prediabetes, diabetes mellitus, vysoký LDL cholesterol, vysoký krvný tlak, už existujúce kardiovaskulárne ochorenia
Malabsorpcia alebo chronická
gastrointestinálne choroby
Súčasné predpisovanie multivitamínových prípravkov má zmysel;
10–15 mg jedenkrát denne.
Nedostatok sýtosti ako hlavný dôvod zlyhania chudnutia, dyslipidémia (vysoké hladiny triglyceridov, nízky HDL cholesterol)
Nekontrolovaný vysoký krvný tlak, tachykardia, už existujúce kardiovaskulárne ochorenia
Je potrebné sledovať krvný tlak
Dyslipidémia (vysoké triglyceridy, nízky HDL cholesterol), diabetes mellitus, metabolický syndróm, vysoký krvný tlak
Psychiatrické poruchy v anamnéze, hepatálna insuficiencia
Monitorovanie zmien nálady
zdroj
Rucker D a kol. Dlhodobá farmakoterapia obezity a nadváhy: aktualizovaná metaanalýza. BMJ 2007; 335: 1194-9.