Dlhodobý účinok rádioterapie u pacientov s rakovinou konečníka so sliznicovým nádorom je veľký

  • predmetov
  • abstraktné
  • úvod
  • Výsledky
  • Charakteristiky pacienta
  • Porovnanie prežitia medzi skupinou so samostatným chirurgickým zákrokom a chirurgickým zákrokom v kombinácii so skupinou s radiačnou terapiou.
  • Porovnania prežitia podľa Propensity Score Matching (PSM)
  • Identifikácia negatívnych prognostických faktorov pre RC pacientov s MAC/SRC
  • Porovnanie dlhodobého prežitia medzi pacientmi liečenými predoperačnou rádioterapiou a pacientmi liečenými pooperačnou rádioterapiou
  • diskusia
  • Materiály a metódy
  • Dátový zdroj
  • Štúdijná populácia
  • Štatistická analýza
  • PSM
  • Ďalšie informácie
  • Poznámky

predmetov

abstraktné

úvod

Kumulatívne štúdie preukázali, že podávanie chirurgického zákroku v kombinácii s radiačnou terapiou významne zlepšilo lokálnu kontrolu a znížilo výskyt lokálnych recidív u pacientov s rakovinou konečníka (RC) 1, 2, 3, 4. Táto kombinovaná liečebná modalita sa považovala za štandard starostlivosti o pacientov s lokálne pokročilým RC. Napriek odporúčaniu rádioterapie pre pacientov s RC sú nádorová odpoveď a prognostický výsledok radiačnej terapie odlišné 5. V tomto variante 6 by mohol hrať rozhodujúcu úlohu histologický typ RC .

Medzi najčastejšie študované podtypy RC patrí mucinózny adenokarcinóm (MAC) a rakovina signet krúžkových buniek (SRC). Obe histológie sa líšia od štandardného adenokarcinómu hladinou mucínu v nádore. MAC je definovaný ako nádor, v ktorom je viac ako 50% lézie tvorené extracelulárnym mucínom produkovaným tumorovými acinárnymi bunkami. SRC je ďalší variantný podtyp, ktorý obsahuje veľké množstvo intracytoplazmatického mucínu, ktorý tlačí jadro na perifériu bunky. Zásoba mucínu v pečatnej prstencovej bunke napodobňuje vzhľad otvoru pre prst a dáva tak charakteristický vzhľad pečatnej krúžkovej bunky. Tieto nádory vykazovali ešte horšiu prognózu v kategórii nádorov vylučujúcich mucín 7, 8 .

Je známe, že MAC a SRC predstavujú odlišné klinicko-patologické vlastnosti a molekulárne signálne dráhy, ktoré môžu prispievať k pokročilejšiemu štádiu ochorenia, horšej prognóze a odlišnej terapeutickej odpovedi ako adenokarcinóm 8, 9, 10, 11, 12. Účelom tejto štúdie je posúdiť prínos dlhodobej prežitia adjuvantnej rádioterapie u pacientov s RC s MAC a SRC.

Výsledky

Charakteristiky pacienta

Počas 10-ročného obdobia štúdie bolo z databázy Surveillance, Epidemiology and Final Results (SEER) zhromaždených celkovo 1808 vhodných pacientov s RC s MAC/SRC, vrátane 1607 pacientov s MAC a 201 pacientov so SRC. Z kohorty bolo 452 pacientov (25,0%) operovaných samostatne a 1356 pacientov (75,0%) bolo operovaných v kombinácii s rádioterapiou. Podiel bielej farby bol 80,9%, čo zodpovedalo väčšine zhromaždených pacientov. U pacientov do 70 rokov bola vyššia pravdepodobnosť rádioterapie ako u pacientov nad 70 rokov. Pri operáciách v kombinácii s rádioterapiou bolo 62,4% pacientov v štádiu III, podiel pacientov v štádiu III klesol na 40,9% iba pri samotnom chirurgickom zákroku. Okrem toho 75,7% pacientov podstúpilo operáciu na konzerváciu zvierača v skupine so samotným chirurgickým zákrokom; Náprotivok sa znížil na 66,8% u pacientov, ktorí podstúpili radiačnú terapiu. Podrobné informácie sú uvedené v tabuľke 1.

Tu sme tiež pozorovali trend smerujúci k rôznym liečebným stratégiám vrátane chirurgického zákroku samotného, ​​ožarovania pred chirurgickým zákrokom a ožarovania po operácii. Výsledky ukázali, že stúpajúci trend radiácie pred operáciou bol celkovo pozorovaný v rokoch 2004 až 2013. Podiel pacientov liečených ožarovaním po operácii sa od roku 2004 do roku 2013 postupne znižoval (obr. 1). Nezistila sa však zjavná zmena v pomere medzi pacientmi, ktorí sa podrobili samotnému chirurgickému zákroku.

rádioterapie

Porovnanie prežitia medzi skupinou so samostatným chirurgickým zákrokom a chirurgickým zákrokom v kombinácii so skupinou s radiačnou terapiou.

S cieľom posúdiť, či pacienti s RC s MAC/SRC môžu mať z rádioterapie úžitok z prežitia, sme porovnali päťročné a desaťročné prežitie rakoviny (CSS) medzi pacientmi, ktorí podstúpili operáciu samostatne, a tými, ktorí mali Získaný chirurgický zákrok v kombinácii s radiačnou terapiou. Výsledky ukázali, že 5-ročná CSS a 10-ročná CSS u pacientov liečených rádioterapiou boli 61,4%, respektíve 46,7%, čo bolo významne vyššie ako u pacientov, ktorí podstúpili samotný chirurgický zákrok (obr. -Ročné CSS: 46,7%, 10-ročné CSS: 36,8%). ) (Str

dlhodobý

( A. ) Porovnania CSS u všetkých pacientov s MAC/SRC. ( B. ) Porovnania CSS u pacientov v I. štádiu s MAC/SRC. ( C. ) Porovnanie CSS u pacientov v II. Štádiu s MAC/SRC. ( D. ) Porovnanie CSS u pacientov v štádiu III s MAC/SRC.

Aby sme ďalej určili prognostickú konzistenciu medzi dvoma rôznymi liečebnými stratégiami, rozdelili sme pacientov do 18 podskupín na základe ich príslušných demografických a klinicko-patologických charakteristík. Na odhad miery rizika (HR) a 95% intervalu spoľahlivosti (CI) sa použil Coxov regresný model zvlášť. v každej podskupine (obr. 3). Výsledky ukázali, že pacienti, ktorí podstúpili radiačnú terapiu, pocítili oveľa väčšie výhody prežitia ako pacienti, ktorí podstúpili iba chirurgický zákrok. Vplyv liečebnej stratégie na CSS bol homogénny v 15 podskupinách s HR vyššou ako 1,0, s výnimkou pacientov v štádiu I a pacientov v T1/T2. Toto zistenie je preto dostatočne dokázané, že pacienti liečení radiačnou terapiou môžu dosiahnuť vyšší prínos prežitia ako pacienti, ktorí podstúpia iba chirurgický zákrok.

rádioterapie

Porovnania prežitia podľa Propensity Score Matching (PSM)

Po PSM zostalo celkovo 546 pacientov, v pomere 1: 1 v skupine iba s chirurgickým zákrokom a v skupine s kombinovanou radiačnou terapiou. Znaky medzi dvoma skupinami boli dobre vyvážené z hľadiska pohlavia, rasy, štádia TNM a chirurgického prístupu s P> 0,05. Všetky zmeny znaku po PSM sú uvedené v tabuľke 2. Miera dlhodobého prežitia sa potom porovnala medzi skupinou, ktorá podstúpila samotný chirurgický zákrok, a skupinou s kombinovanou rádioterapiou. Výsledky ukázali, že 5-ročné CSS a 10-ročné CSS u pacientov, ktorí podstúpili chirurgický zákrok v kombinácii s rádioterapiou, boli 66,4% a 54,5%, čo bolo výrazne viac ako u pacientov Pacienti, ktorí podstúpili iba chirurgický zákrok (5-ročný CSS: 46,2%; 10-ročný CSS). Rok CSS: 33,1%) (str

rádioterapie

( A. ) Porovnania CSS u pacientov s MAC/SRC po zhode skóre sklonu. ( B. ) Porovnania CSS u pacientov v I. štádiu s MAC/SRC po zhode skóre sklonu. ( C. ) Porovnanie CSS u pacientov v II. Štádiu s MAC/SRC po zhode skóre sklonu. ( D. ) Porovnanie CSS u pacientov v štádiu III s MAC/SRC po zhode skóre sklonu.

Identifikácia negatívnych prognostických faktorov pre RC pacientov s MAC/SRC

Na ďalšie preskúmanie faktorov, ktoré ovplyvnili dlhodobé prežívanie pacientov s MAC/SRC, sa uskutočnili univariačné a multivariačné Coxove regresné analýzy na stanovenie prognostických faktorov (tabuľka 3). Výsledky naznačujú, že samotná operácia sa považovala za nezávislý nepriaznivý prognostický faktor pre CSS u RC pacientov s MAC/SRC. Ďalej boli identifikované ďalšie znaky, vrátane štádia II/III, štádia N1/N2 a abdominoperineálnej resekcie, ako nezávislé zlé prognostické faktory.

Porovnanie dlhodobého prežitia medzi pacientmi liečenými predoperačnou rádioterapiou a pacientmi liečenými pooperačnou rádioterapiou

S cieľom posúdiť vplyv terapeutickej sekvencie na dlhodobé prežitie sme porovnali 5-ročné CSS a 10-ročné CSS medzi pacientmi, ktorí dostávali predoperačnú rádioterapiu a tými, ktorí dostávali pooperačnú radiačnú terapiu. U pacientov v štádiu II a III neboli pozorované žiadne rozdiely v prežívaní medzi dvoma skupinami pacientov (obr. 5A a B).

účinok

diskusia

Aj keď bol MAC prvýkrát popísaný v roku 1923, jeho klinicko-patologické a prognostické vlastnosti sú v súčasnosti kontroverzné. Niektoré série naznačujú, že MAC a SRC sú spojené so horšou prognózou rakoviny hrubého čreva 13, 14, iné však nezistili žiadny rozdiel v prežití v porovnaní s adenokarcinómom.

Americký spoločný výbor sa domnieval, že podtyp MAC nie je prognostickým faktorom v porovnaní s adenokarcinómom pre podobné štádium a stupeň. Pokyny Národnej komplexnej siete proti rakovine (NCCN) neidentifikovali mucinóznu histológiu ako rizikový faktor ovplyvňujúci terapeutické rozhodovanie. Ďalej sa v súčasnej klinickej praxi považujú za podobné nádorom, ktoré neobsahujú mucínu, a histológia neovplyvňuje vývoj terapeutickej stratégie. Mnohé štúdie však naznačili, že sa pozorovali rozdiely v reakcii na liečbu a prežití medzi MAC/SRC a adenokarcinómom. Predchádzajúce štúdie preukázali, že dlhodobé prežitie u pacientov s ne mucinóznymi nádormi bolo lepšie ako u pacientov s mucinóznymi nádormi a histológia MAC sa považovala za nezávislý prognostický faktor prognózy u pacientov s RC 13. Mucinózne nádory s rôznymi onkogénnymi a molekulárnymi signálnymi dráhami, ktoré môžu spôsobiť ich odlišnú reakciu ako iné ako mucinózne nádory 14 .

Aj keď silné stránky tejto štúdie, vrátane veľkej veľkosti vzorky, testu PSM a analýzy podskupín, majú veľa vysvetlení. Po prvé, lokálny relaps by bol tiež primárnym koncovým bodom v tejto štúdii, ale v štúdii SEER chýbajú údaje o relapse, ktoré by prispeli k miestnemu prínosu radiačnej terapie. Po druhé, SEER nemá žiadne informácie o adjuvantnej chemoterapii u pacientov s RC ani podrobné informácie o adherencii, toxicite a histopatologických vlastnostiach, ako je angiolymfatická invázia a rozsah resekcie. Všetky tieto faktory majú prognostickú hodnotu u pacientov s RC 19. Po tretie, ožarovacia schéma pre RC zahŕňa dve frakcionačné schémy: ožarovanie krátkym priebehom a dlhodobé ožarovanie. V databáze SEER však chýbajú podrobné informácie o tejto schéme. Preto sme neboli schopní vykonať ďalšie analýzy týkajúce sa účinkov krátkodobého a dlhodobého žiarenia na RC pacientov s MAC a SRC.

Aj keď MAC a SRC sú odlišné podtypy RC v porovnaní s adenokarcinómom, s odlišným biologickým správaním, patologickými vlastnosťami a reakciou na liečbu, pacienti s RC s MAC/SRC by mohli získať viac výhod prežitia z chirurgického zákroku v kombinácii s rádioterapiou ako zo samotného chirurgického zákroku. . Toto zistenie preto ďalej potvrdilo, že túto kombinovanú liečebnú stratégiu je možné považovať aj za štandardný prístup pre RC pacientov s MAC a SRC.

Materiály a metódy

Dátový zdroj

Prípady rakoviny sme identifikovali z databázy SEER. SEER je otvorene prístupná databáza, ktorá pokrýva približne 28% populácie USA 20. Obsahuje demografické údaje, údaje o incidencii a údaje o prežití zo 17 populačných registrov rakoviny. Autorom sa podarilo extrahovať prípady rakoviny a údaje o populácii z databázy SEER. Údaje v databáze SEER nevyžadujú informovaný súhlas pacienta, pretože pred zverejnením boli anonymizované a neidentifikované.

Dostali sme povolenie na získanie súboru výskumných údajov v programe SEER od National Cancer Institute, USA. Referenčné číslo bolo 10249-nov2015. Všetky metódy boli vykonané v súlade s príslušnými smernicami a nariadeniami databázy SEER. Návrh štúdie bol schválený etickou komisiou druhej pridruženej nemocnice Harbinskej lekárskej univerzity.

Štúdijná populácia

Dostali sme RC pacientov s MAC/SRC stupňami I až III podľa klasifikácie Site Recode. Zaznamenaní pacienti boli diagnostikovaní v rokoch 2004 až 2013, pretože od roku 2004 je v databáze SEER k dispozícii siedme vydanie systému klasifikácie TNM od AJCC. U všetkých pacientov sa stanovila patologická diagnóza pomocou histológie MAC alebo SRC. Terapeutické stratégie pre pacientov s RC zahŕňali samotný chirurgický zákrok a chirurgický zákrok v kombinácii s radiačnou terapiou. Radiačná terapia naďalej pozostávala z radiačnej terapie pred chirurgickým zákrokom a radiačnej terapie po operácii. Ďalšími klinickými charakteristikami extrahovanými z databázy SEER boli vek, pohlavie, rasa, rok diagnózy, štádium AJCC-TNM, stupeň a chirurgické prístupy. Chirurgické prístupy zahŕňali konzerváciu zvierača a abdominoperineálnu resekciu. Kritériá vylúčenia boli nasledovné: živé bez doby prežitia a mŕtve z iných príčin.

Štatistická analýza

Najskôr sme pomocou testu χ 2 vyhodnotili rozdiely v charakteristikách pacientov medzi skupinou, ktorá podstúpila samotný chirurgický zákrok, a skupinou, ktorá podstúpila radiačnú terapiu. Odhadovaný CSS bol definovaný ako čas od RC diagnózy do recidívy alebo metastázovania rakoviny, smrti spojenej s rakovinou a do konca sledovania. CSS sa odhadoval pomocou Kaplan-Meierovej metódy a na porovnanie rozdielov v krivkách CSS sa použili testy log-rank. Uskutočnil sa univariačný a multivariačný Coxov regresný model na odhad HR a presných 95% CI. Okrem toho boli pacienti rozdelení do rôznych podskupín na základe rôznych charakteristík. Tieto analýzy podskupín CSS sa uskutočňovali osobitne pomocou Coxovho regresného modelu na stanovenie prognostickej konzistencie medzi skupinou so samotným chirurgickým zákrokom a chirurgickým zákrokom kombinovaným so skupinou s radiačnou terapiou. Všetky štatistické testy boli bilaterálne, test P2 sa skúmal. Potom sa uskutočnilo porovnanie prežitia u subjektov, ktoré zodpovedali skóre sklonu pomocou rovnakých metód ako v primárnej analýze.

Ďalšie informácie

Ako citovať tento článok Guan, X. a kol. Dlhodobé účinky rádioterapie u pacientov s rakovinou konečníka s nádorom hlienu: populačná štúdia. Sci. Rep. 7., 43821; doi: 10.1038/srep43821 (2017).

Poznámka redakcie: Springer Nature zostáva neutrálny, pokiaľ ide o nároky na jurisdikciu v publikovaných mapách a inštitucionálne prepojenia.

Poznámky

Odoslaním komentára vyjadrujete súhlas s našimi podmienkami používania a pokynmi pre komunitu. Ak zistíte, že niečo zneužíva alebo nie je v súlade s našimi podmienkami alebo pokynmi, označte to ako nevhodné.