Dôsledky - Trombofília - Koagulácia - Zisťovanie chorôb - Diagnostika Roche - Roche v Nemecku

Čo je trombofília?

Lekári hovoria o trombofílii, keď je človek náchylný na trombózu: Z dôvodu zvýšeného sklonu k zrážaniu krvi sa často tvoria krvné zrazeniny a hrozí zablokovanie ciev. Opačným príznakom je hemofília, hemofília. Pri tejto poruche je ťažké zastaviť krvácanie, pretože zrážanie krvi je vážne obmedzené.

Pre trombofíliu je charakteristické, že trombózy sa často vyskytujú v mladom veku, vyskytujú sa často v rodine a postihujú cievy, ktoré sú pre trombózu inak netypické, napríklad žily čreva alebo mozgu, oči alebo paže.

Získané a dedičné faktory

Trombofília je takzvané multifaktoriálne ochorenie, čo znamená, že je možné identifikovať nielen jednu príčinu, ale sú zodpovedné skôr rôzne faktory, ktoré sa často navzájom posilňujú.

Pri trombofílii spolu hrajú získané (genetické) a dedičné (genetické) rizikové faktory. Medzi získané rizikové faktory patrí obezita, fajčenie, užívanie antikoncepčných tabliet, nedostatok pohybu, dlhý odpočinok v posteli po chorobe alebo chirurgickom zákroku, zlyhanie srdca alebo rakovina. Vedcom sa v posledných rokoch podarilo identifikovať aj genetické rizikové faktory vo forme génových zmien (mutácií), ktoré významne zvyšujú riziko vzniku trombózy. Najdôležitejšie známe mutácie sú dnes „Faktor V Leiden“ a „Mutácia faktora II (protrombín) 20210“.

Tieto dedičné rizikové faktory majú vplyv

pravdepodobnosť ochorenia,
vek, v ktorom sa choroba vyskytuje,
Závažnosť a priebeh ochorenia.

Faktor V Leiden

Genetická modifikácia sa nazýva „Faktor V Leiden“, pretože ju v roku 1993 objavila skupina vedcov v holandskom meste Leiden. Mutáciou je ovplyvnený gén na chromozóme 1. Tento gén nesie informácie o produkcii proteínu, ktorý je dôležitý pre zrážanie krvi, faktor zrážania V (skrátene faktor V). Mutácia je bodová mutácia: v polohe 1691 chromozómu 1 sa zmení iba jedna báza génu; menovite je základný guanín vymenený za adenín. Výmena má tiež dôsledky na produkt génu, faktor zrážania krvi V: Keď sa produkuje v bunke, namiesto aminokyseliny arginín sa začleňuje aminokyselina glutamín.

Faktor V má dôležitú úlohu: po aktivácii udržuje zrážanie krvi v činnosti. Jeho antagonistom vo vyváženom systéme krvných koagulačných faktorov je proteín C. Aktivovaný proteín C, skrátene APC, štiepi krvný koagulačný faktor V a tým ho robí neúčinným: krv prestáva zrážať.

Ak je však gén pre faktor V mutovaný, nemožno zaručiť správnu konštrukciu proteínu. Konštrukčná chyba znamená, že jeho prirodzený náprotivok (proteín C) sa nemôže viazať na faktor V, rozdeliť ho a deaktivovať. Výsledkom nepatrnej chyby na molekulárnej úrovni je, že krv sa zráža aj po tom, čo sa mala zrážacia kaskáda už dávno zastaviť.

„Faktor V“, ktorý lekári tiež označujú ako „rezistencia na APC“, je najbežnejším genetickým rizikovým faktorom pre vznik trombózy. Mutácia je obzvlášť rozšírená v severnej Európe. U ľudí, ktorí sú takzvanými heterozygotnými nosičmi a nemajú žiadne ďalšie rizikové faktory, je riziko trombózy asi päťkrát až desaťkrát vyššie. V heterozygotnom nosiči znakov je mutovaný iba jeden z dvoch génov pre faktor V, ktoré sú prirodzene prítomné v každej bunke v tele. Ak je mutáciou ovplyvnený obidva gény (homozygotní prenášači), riziko sa zvyšuje 50 až 100-krát. Týmto ľuďom hrozí vysoké riziko vzniku trombózy.

Mutácia faktora II (protrombín) 20210

Druhá častá mutácia ovplyvňuje gén pre koagulačný faktor protrombín (tiež nazývaný faktor II). Protrombín sa v priebehu zrážania krvi mení na trombín. Trombín zase spôsobuje premenu neaktívneho fibrinogénu na aktívny fibrín a hromadenie krvnej zrazeniny.

Gén pre protrombín sa nachádza na chromozóme 11. Jeho mutácia bola prvýkrát opísaná v roku 1996; jedná sa tiež o bodovú mutáciu: základný guanín bol nahradený adenínom, presne v polohe 20210. Mutácia je preto známa aj ako „protrombínová mutácia 20210“. „zavolal. Táto oblasť génu nie je exón, to znamená oblasť génu, ktorá nesie informáciu pre konštrukciu proteínu, ale intrón, regulačná oblasť génu. Dôsledok: bielkoviny vyrábajú bunkové výrobné zariadenia správne, ale produkujú ich príliš veľa. Príliš veľa protrombínu však zvyšuje tendenciu zrážania krvi. Vedci zistili takúto mutáciu protrombínu u 10 až 20 percent pacientov, ktorí boli hospitalizovaní pre trombózu. Veria, že ľudia s touto mutáciou majú trojnásobne vyššie riziko vzniku trombózy.

Podľa najnovších výsledkov výskumu sa zdá, že faktor V Leiden a mutácia protrombínu sa vyskytujú často v kombinácii, čo zvyšuje riziko trombózy.