Dostupné lieky na potenciálnu rakovinu bengamidov - správa o inováciách
Baktéria Mycococcus virescens je novoobjaveným zdrojom bengamidových účinných látok, proti ktorým je sama rezistentná. (c) Wiley-VCH
Pomoc pochádza zo zeme: Vedci z Helmholtzovho centra teraz identifikovali suchozemské myxobaktérie ako sľubný zdroj pre aktívne bengamidové látky pôvodne izolované z morských húb.
Ako vedci uvádzajú v časopise Angewandte Chemie, novo dostupné deriváty bengamidu ponúkajú veľký potenciál ako protinádorové lieky a možno aj ako účinná látka proti obezite.
Pôdne baktérie sa považujú za bohatú pokladnicu potenciálnych cytotoxických látok a niekedy ponúkajú aj neočakávané: Bengamidy, trieda antiproliferatívnych látok z morských húb, známa od 80. rokov, sú tiež produkované suchozemskými myxobaktériami.
Pod vedením Rolfa Müllera a Marka Brönstrupa v Helmholtzovom centre v Saarbrücken a Braunschweig, ako aj v Sanofi vo Frankfurte a Paríži bola nielen dôkladne preskúmaná biosyntéza bengamidov v myxobaktérii, ale boli testované aj syntetické a polosyntetické deriváty bengamidu na ich farmakokinetické vlastnosti. Vlastnosti odhlásené.
Kľúč spočíva vo fermentácii: „Prostredníctvom fermentačného prístupu k tejto„ morskej “triede látok v gramovej mierke sme uskutočnili štúdie o biosyntéze bengamidu, heterológnej expresii a vlastnej rezistencii výrobcu a optimalizovali sme vlastnosti ako olovené štruktúry prostredníctvom semi- a úplnej syntézy“, vysvetľujú autori.
Bengamidy sú inhibítory humánnych metionínaminopeptidáz (MetAPs). Vďaka jednej aminokyseline, ktorá je vymenená za ľudské MetAP v bakteriálnych MetAP, sú baktérie samy rezistentné voči bengamidu, zistili vedci pri skúmaní biosyntetickej dráhy. Pretože prírodné deriváty bengamidu myxobaktérie sa štiepili pomerne rýchlo, vedci poskytli látkam stabilitu vykonaním cielených zmien v štruktúre.
„Semisyntetický prístup k takýmto analógom je možný kombináciou mikrobiálne vyrobeného polyketidového reťazca so syntetickým kaprolaktámom,“ píšu autori, a hoci tu vybrali úplnú syntézu na zvýšenie účinnosti a stability bengamidov, vedci odporúčajú genetické inžinierstvo a do budúcnosti Kombinujte syntézu a získajte nákladovo efektívne optimalizované bengamidy.
Podľa autorov vyplýva zo štúdií ďalšia zaujímavá indikácia, že inhibícia MetAP stimuluje odbúravanie tukov a tým pomáha znižovať telesný tuk. Vďaka novým možnostiam genetického inžinierstva, ktoré autori vo svojej práci popisujú, tvoria bengamidy, pôvodne určené iba pre morské organizmy, teraz vedúcu štruktúru, ktorú je možné produkovať a modifikovať biotechnologicky.
Aplikovaná chémia: tlačová správa 43/2015
Angewandte Chemie, Postfach 101161, 69451 Weinheim, Nemecko.