Epidermolysis bullosa hereditaria (prehľad) - Altmeyersova encyklopédia - dermatologická klinika

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

bullosa

Posledná aktualizácia: 23.10.2020

Synonymá

definícia

Skupina zriedkavých dedičných kožných ochorení (genodermatózy), ktoré sa vyznačujú mutáciou podmieneným narušením štrukturálnej a funkčnej integrity intraepidermálnej adhézie alebo dermoepidermálneho ukotvenia v dôsledku krehkosti kože a pľuzgierov na koži a slizniciach, ku ktorým dochádza po menších mechanických alebo tepelných úrazoch.

Vďaka extrakutánnym prejavom a ich komplikáciám v iných orgánoch nesúcich epitel sú epidermolysis bullosa multisystémovým ochorením s niekedy dramatickou chorobnosťou.

Klasifikácia je založená na genetických, klinických, elektrónových mikroskopických, imunohistologických (imunomapping) a molekulárno-biologických kritériách. Podľa polohy tvorby bubliny vo vzťahu k dermoepidermálnej bazálnej membráne sú epidermolýzy rozdelené do 3 skupín:

  • Epidermolytické pľuzgiere: Vznik suprabazálnej štrbiny v dôsledku cytolýzy bazálnych buniek (Skupina Epidermolysis bullosa simplex).
  • Junktolytické pľuzgiere: strata kontinuity v oblasti lamina lucida bazálnej membrány (Skupina Epidermolysis bullosa junctionalis).
  • Dermolytické pľuzgiere: tvorba medzery pod bazálnou membránou (Skupina Epidermolysis bullosa dystrophica).

Zatiaľ čo prvé dve formy nevedú k zjazveniu, pľuzgiere v druhej forme sa vždy zahoja zjazvením.

Klasifikácia

Skupina Epidermolysis Bullosa (EB) - Klinické subjekty

Skupina Epidermolysis bullosa simplex

  • Epidermolysis bullosa simplex Weber-Cockayne (lokalizovaný) (EBS-WC)
  • Epidermolysis bullosa simplex Koebner (generalizované) (EBS-K)
  • Epidermolysis bullosa simplex Dowling-Meara (herpetiformný typ) (EBS-DM)
  • Zriedkavé podformy skupiny EB simplex
    • Epidermolysis bullosa simplex so svalovou dystrofiou (EBS-MD)
    • Epidermolysis bullosa simplex Ogna (iba v Nórsku)
    • Epidermolysis bullosa simplex s nepravidelnou hyperpigmentáciou (EBS-MP)
    • Epidermolysis bullosa simplex, autozomálne recesívna (AR-EBS)
    • Povrchová epidermolysis bullosa simplex (SEBS)
    • Syndróm akútneho olupovania kože s obmedzenou keratolýzou

Skupina Epidermolysis Bullosa Dystrophica (EBD)

  • Epidermolysis bullosa dystrophica dominans (DEBD); syn.: dominantná EBD
  • Epidermolysis bullosa dystrophica recesívna (RDEB-HS) syn.: Typ Hallopeau-Siemens
  • Epidermolysis bullosa dystrophica recesívny non-Hallopeau-Siemens; syn.: recesívny EBD, (RDEB-nHS)
  • Zriedkavé podtypy dystrofickej EB:
    • Epidermolysis bullosa dystrophica inversa (REBD-I)
    • Epidermolysis bullosa dystrophica pretibialis (DEBD-Pt)
    • Epidermolysis bullosa dystrophica albopapuloidea (predtým typ Pasini)
    • Prechodná bulózna dermolýza novorodencov (TBDN-EBD)
    • Dominantná EBD so svrbením (DEBD-Pr)

Zaujímavé tiež

Autozomálne dominantné dedičné pľuzgierové ochorenie prejavujúce sa pri narodení zjazvením bl.

Výskyt/epidemiológia

Výskyt: 0,8/100 000 živo narodených detí/rok. Patrí medzi zriedkavé alebo zriedkavé choroby.

Etiopatogenéza

Ako príčina boli doteraz opísané mutácie v 18 génoch, ktoré kódujú zložky keratínových vlákien cytoskeletu, adherenčné kontakty, desmosómy a hemidesmosómy. Tieto „indexové gény“ sú exprimované aj v iných orgánoch (gastrointestinálny trakt, dýchací a urogénny trakt), ktoré sú tiež klinicky zapojené. Hlavným príznakom všetkých epitelov je stredná až extrémna zraniteľnosť s tvorbou pľuzgierov a následkov, ako sú erózie, krusty, jazvy a ich následky. Primárne štrukturálne-funkčné poruchy ovplyvňujú aj sekundárne epigenetické javy (indukcia zápalových kaskád, ovplyvňovanie mikroprostredia), a tým aj individuálny, vysoko variabilný fenotyp.

Skupina Epidermolysis bullosa simplex (EBS); najbežnejší typ EB (75% prípadov). Spoločné znaky podtypov EBS sú:

  • Genetika: Väčšinou autozomálne dominantné dedičstvo. Missense mutácie v génoch kódujúcich keratín 5 a 14 (KRT5; KRT14) a desmoplakin a plaokoplakin. Význam nedávno objavenej mutácie v géne KLH24 sa ešte len ukáže (HeY 2016).
  • Histológia: Intraepidermálne pľuzgiere prostredníctvom cytolýzy bazálnych/suprabazálnych keratinocytov (epidermolytické pľuzgiere).
  • Mapovanie antigénov: tvorba intraepidermálnej medzery s markerom hemidesmosome na dne močového mechúra.
  • Elektrónová mikroskopia: Intracelulárna cytolýza nad hemidezozómami v bazálnych keratinocytoch.
  • Klinika: Hojenie pľuzgierov bez jaziev. Svrbenie, ktoré sa vyskytuje v tejto skupine, sa zdá byť vyvolané uvoľneným cytokínom „Thymic Stromal Lymphopoietin“, ktorý je patogenetický aj pri atopickom ekzéme...

Skupina Epidermolysis Bullosa Junctionalis (EBJ). Spoločné charakteristiky podtypov EBJ sú:

  • Genetika: Autozomálne recesívne dedičstvo; heterogénne genetické pozadie; najmenej 6 indexových génov (gény kódujúce laminín, integrín a kolagén typu VII) .
  • Histológia: bubliny v lamina lucida bazálnej membrány.
  • Mapovanie antigénov: junkčný, suprabazálny tvorba pľuzgierov so značkami hemidesmosome na streche močového mechúra a značkami lamina densa na dne močového mechúra.
  • Klinika: Veľmi heterogénne, lokalizované formy s neskorým nástupom a skoré letálne formy (Herlitzov typ). Hojenie bez jaziev (suprabazálny mechúr); avšak v priebehu času dochádza k atrofii kože.
  • Elektrónová mikroskopia: junkčný močový mechúr, rudimentárne alebo chýbajúce hemidezozómy na streche a spodnej časti močového mechúra.

Skupina Epidermolysis Bullosa Dystrophica (EBD). Spoločné charakteristiky subtypov EBD sú:

  • Genetika: autozomálne dominantné alebo recesívne dedičstvo; Mutácie v géne pre kolagén VII (COL7A1).
  • Histológia: Dermolytické pľuzgiere.
  • Mapovanie antigénov: Značky lamina densa sú umiestnené na streche močového mechúra. Farbenie kolagénom VII je znížené alebo negatívne.
  • Klinika: zjazvenie, milium, strata nechtov.
  • Elektrónová mikroskopia: pľuzgiere pod lamina densa.

Poikilodermatický Kindlerov syndróm. 4. skupinu EB môžeme označiť ako autozomálne recesívny Kindlerov syndróm:

  • Rozštiepenie sa pri Kindlerovom syndróme nazýva zmiešané. Defektný proteín kindlin-1 hrá dôležitú úlohu v adhézii buniek. Akrálne pľuzgiere, generalizovaná poikilodermia a fotocitlivosť sú dominantnými klinickými príznakmi.